RNA干扰技术在胶质瘤治疗中的给药困难问题及解决方法

脑胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤,是脑内最常见的原发肿瘤,约占40％,其生物学特性主要表现为浸润性生长.尤其是高级别胶质瘤,其恶性程度高,肿瘤生长快,患者预后差,目前主要采取手术治疗为主,辅以传统的放化疗治疗,疗效难以令人满意[1].大家都急于寻找一种新的治疗方法解决这个难题.近年来借助RNA干扰(RNAi)技术,胶质瘤基因治疗上取得了一定的成绩,例如通过siRNA干扰信号转导和转录激活因子3(STAT3)在人星形胶质细胞瘤中的表达,有效诱导细胞的凋亡,从而抑制星形胶质瘤的生长,而对正常星形胶质细胞则无诱导凋亡的作用[2];另有研究表明在人胶质瘤细胞系中过表达mir-106a通过调节E2F1抑制胶质瘤细胞生长并诱导其凋亡[4];mir-34a可以通过调节MAGE-A增加髓母细胞瘤的化疗敏感性[3].但是如何将药物安全有效的运至靶细胞,延长药物作用时间,同时避免不良反应的发生,仍然存在着很多困难.本文主要讨论目前RNA干扰技术应用于胶质瘤的临床治疗中,给药过程所存在的困难和可能的解决办法.     

婴儿痉挛症发病机制的研究进展

婴儿痉挛症(infantile spasm,IS),也称作West综合征,是儿童期一种典型的灾难性癫痫综合征,典型特征是点头抱团样痉挛发作、脑电图高峰失节律以及精神、运动发育落后.该病起病年龄在婴儿期,通常在4～7个月之间,此时患儿可以发育正常或已经发育落后[1].婴儿痉挛症的病因不定,分为症状性和隐源性,其中症状性病例占60％～85％,隐源性少见[2].     

吉非替尼对晚期肺鳞癌患者四种外周血血清肿瘤标志物浓度及近期疗效的影响

目的探讨吉非替尼对晚期肺鳞癌患者4种外周血血清肿瘤标志物浓度及近期疗效的影响。方法选取诊断为晚期肺鳞癌的患者84例,随机分为观察组和对照组,每组42例。两组均予常规化疗,观察组在常规化疗的基础上予吉非替尼250 mg/d口服。观察比较两组治疗前后外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)的浓度,近期疗效及毒性反应。结果治疗后两组外周血血清CEA、CA125、NSE、SCC浓度均明显低于治疗前(P0.05),观察组上述指标浓度均明显低于对照组(P0.05)。观察组近期疗效明显优于对照组(P0.05)。治疗后两组均有部分患者出现恶心、恶心伴呕吐、骨髓抑制等毒性反应,两组毒性反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论在常规化疗的基础上口服吉非替尼能降低晚期肺鳞癌患者外周血血清肿瘤标志物浓度,提高近期疗效,且无严重毒性反应。     

全降解冠脉雷帕霉素洗脱支架系统有机溶剂残留分析

目的采用顶空进样-气相色谱-质谱联用法(headspace sampling-gas chromatography-mass spectrometry,HS-GC-MS)测试全降解冠脉雷帕霉素洗脱支架系统有机溶剂残留的情况,最终建立顶空进样-气相色谱-氢火焰离子化检测器(headspace sampling-gas chromatography-flame ionization detector,HS-GC-FID)定量测定丙酮残留量的检测方法。方法采用HS-GC-MS,全扫描模式对全降解支架系统中的含药支架、球囊、输送系统、支架原料及裸支架5种被测对象进行残留有机溶剂的定性分析,并采用HS-GC-FID对其中残留较多的丙酮进行了定量分析。结果 5种被测对象中均有多种有机溶剂残留,主要为芳香烃类(甲苯)、酮类(丙酮)、卤化烃类(二氯甲烷、三氯甲烷)、醇类(乙醇等)、酯类(乙酸乙酯等)。丙酮在9.0~44.8μg/m L浓度范围内线性良好,相关系数为0.9995,平均加样回收率为100.3%(n=6,RSD=1.2%),精密度为2.0%(n=5)。结论新产品注册检测含药支架有机溶剂残留的同时,建议考察支架原料、裸支架的有机溶剂残留。建立的定量检测方法简便、快速、准确,可用于全降解支架系统中残留有机溶剂的检测与质量控制。     

男性不育症患者的精液检测与护理

目的了解男性不育症的临床特征及检测护理。方法观察并总结了2004年7月～2008年2月我院男科实验室2231例男性不育症的临床特征及检测护理。结果男性不育症患者的年龄20—48岁，平均年龄29．5岁，其中无精子症90例，占4．03％；少精子症480例，占21．52％，弱精子症843例，占37．79％；多精子症159例，占7．13％；精液检测正常者659例，占29．54％。结论男性不育症患者检测应采用WHO推荐的规范化的检测方法，提高诊断的准确性。本研究对于了解江苏男性不育症的临床特点和积极防治提供参考。     

卷积神经网络重建欠采的磁共振图像

目的使用卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)从欠采样的磁共振成像K空间数据快速重建出无伪影的高质量图像。材料与方法实验数据包含60位自愿者矢状位、横断位、冠状位全采的T1加权脑部MR图像,使用旋转和拉伸等操作对训练数据进行扩增。不同欠采模式的MR图像和金标准图像分别输入CNN进行训练,学习获得的网络可实现由欠采图像到全采集图像之间的非线性映射。重建时,将CNN重建图像的K空间与原始的K空间数据进行合并保真。实验中利用金标准图像,计算重建图像的峰值信噪比(peak signal to noise ratio,PSNR)、结构相似度(structural similarity,SSIM)和高频误差范数(high frequency error norm,HFEN),定量评价重建结果。结果 (1)CNN重建出的中央采样MR图像的PSNR、SSIM、HFEN分别为31.13、0.93、223.81,优于Tukey窗函数的25.69、0.86、482.75;(2)CNN重建出的伪随机采样MR图像的PSNR、SSIM、HFEN分别为32.78、0.95、195.51,优于压缩感知的31.01、0.93、184.69。结论卷积神经网络可以从欠采数据重建出高质量的磁共振图像,无论是主观的视觉效果还是客观的评价参数都优于传统的处理方法。与K空间中央连续采集相比,伪随机采样模式更有利于CNN重建出高质量的MR图像。     

《中国中药资源发展报告(2019)》综述 ——中药资源发展七十年历程与展望

中药资源产业经过七十年发展,从过去的由中国药材公司统购统销,到改革开放后的市场化探索,再到现在已进入法制化与规范化发展时期.过去的七十年,我国开展了四次全国性的中药资源普查,基本摸清了我国中药资源家底;推动了大量野生药材的驯化抚育,300余种常用中药材已实现人工栽培,选育了257个中药材新品种;传统中药材交易市场开展现...     

宫颈癌病理组织中HPV基因型别分析

目的 调查本地区子宫颈癌病理组织中HPV基因型别,为子宫颈癌HPV筛查方法的选择提供依据.方法 应用可检测23种HPV基因型别的基因芯片法对61例经病理证实的子宫颈癌石蜡包埋组织进行HPV基因型别分析.结果 在61例子宫颈癌组织标本中,共检出41例HPV阳性,阳性率为67.2%,其中HPV16型别26例,占HPV阳性病例的63.4%(26/41),HPV18型别12例,占HPV阳性病例的29.2%(12/41),HPV33型1例,不同基因型混合感染2例,分别为HPV16/18与HPV16/59型别混合感染各一例,各占HPV阳性病例的2.4%(1/41).结论 在本地区的61例子宫颈癌病理组织中,以16和18基因型最为常见,共占HPV阳性型别构成比的95.3%,说明本地区与子宫颈癌密切相关的HPV基因型别较为集中.     

星状神经节阻滞对脑源性神经营养因子和白介素-8的影响

目的　观察星状神经节阻滞(SGB)对福尔马林诱导的兔伤害性反应以及背根神经节脑源性神经营养因子(BDNF)表达和血清白介素8(IL 8)浓度的影响。方法　选择日本大耳白兔,于星状神经节附近置入导管,8d后取手术成功的24只兔随机分为假手术对照组(A组)、SGB组(B组)和疼痛模型组(C组)。B组和C组在右前肢足底皮下注射3%福尔马林0. 5ml致痛,A组于相同部位注射等量的生理盐水。致痛前10min,B组经导管注射0. 25%布比卡因0. 5ml,A组和C组注射等量的生理盐水。致痛后观察各组兔的伤害性反应,并进行伤害性反应评分。致痛前10min(T0 )、致痛后10min(T1 )、60min(T2 )和120min(T3 )取兔静脉血,用放射免疫法测定血清IL 8的浓度。致痛后120min,取兔右侧C7、C8 和T1 背根神经节,用免疫组织化学方法检测BDNF的表达。结果　SGB后福尔马林诱导的Ⅱ期伤害性反应明显缓解。B组背根神经节恒定面积内BDNF阳性神经元数明显低于C组(P<0. 01),而高于A组(P<0. 01)。B组和C组T2 和T3 时间点血清IL 8浓度较T0 和T1 时间点显著升高(P<0. 01);B组T2 和T3 时间点血清IL 8浓度明显低于C组(P<0. 01)。结论　SGB可部分抑制福尔马林诱导的兔背根神经节BDNF表达和血清IL 8升高,这可能与其缓解炎症痛的机制有关。     

盐酸氟西汀和氯丙咪嗪对血管性抑郁症的作用及其副反应

目的：观察盐酸氟西汀和氯丙咪嗪对血管性抑郁症患者抑郁程度改善的差异，以及两者副反应的特征。方法：将2003-01／2004-12惠州市中心人民医院内科连续门诊和住院的血管性抑郁患者60例随机分为治疗组和对照组，每组30例。两组患者在进行活血化瘀治疗的同时，治疗组口服盐酸氟西汀20mg/d；对照组口服氯丙咪嗪，开始25mg/次．根据病情和耐受情况增至50～250mg／d，分3次服用：两组均治疗12周。采用汉密顿抑郁量表（24项，减分率〉50％为显效；≥25％为有效，〈25％为无效）对所有病例于治疗前、治疗后4，6和12周分别进行抑郁改善程度的评定，同时记录用药前后出现的不良反应和副作用。描述性资料以百分率表示，组间比较采用成组设计的x^2检验，计量资料采用双侧t检验。结果：两组各30例患者完成治疗并参加疗效评估。①两组汉密顿抑郁量表评分结果比较：治疗组治疗后6周和12周均低于治疗前（12．40&;#177;4．30,7．80&;#177;4．36和21．30&;#177;2．64；P〈0．01）；也低于同时点对照组（6周：13．20&;#177;4．90；12周：7．90&;#177;4．20；t=3．98，5．02，P均〈0．01）。②两组抑郁改善结果比较：治疗组6周和12周有效率均高于对照组（6周：93％和87％，12周：97％和93％，P〉0．05）。③两组不良事件和副反应发生情况比较：治疗组为8例，其中可能与药物有关的有2例，主要有恶心、口干；对照组为13例，其中可能与药物有关的有10例，主要为口干、便秘、排尿困难，头昏、兴奋、激动。治疗组的发生率低于对照组（27％和43％，P〈0．01）。结论：盐酸氟西汀和氯丙咪嗪改善血管性抑郁患者抑郁症状的疗效相近；患者对盐酸氟西汀副作用的耐受性好于氯丙咪嗪。