NLRP3炎症小体抑制剂N14对小鼠痛风性关节炎的治疗作用

探讨Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体抑制剂N14对尿酸钠(mono sodium urate, MSU)晶体诱导的痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)小鼠的治疗作用。首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8, CCK-8)法检测N14对小鼠单核巨噬细胞J774A.1活力的影响;利用免疫印迹法(Western blot)检测N14对细胞上清中成熟的白介素1β (interleukin 1β, IL-1β)、胱天蛋白酶-1 (cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)活化物caspase-1 p20及细胞裂解液中NLRP3、pro-caspase-1和pro-IL-1β表达的影响。通过MSU诱导的小鼠痛风性关节炎模型,检测痛风性关节炎小鼠的红、肿、热、痛反应;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色进行小鼠足部病理学检测;应用免疫印迹法检测小鼠足部组织中NLRP3、pro-caspase-1和...     

HBVDNA免疫的实验研究

从中国人血清中克隆出HBsAg adr亚型基因,采用pcDNA 3.1HisC真核细胞表达质粒进行基因重组。重组质粒pcDNA 3.1HisC-HBsAg分别用0.01、0．1、1、10和100μg腿部胫骨肌多点免疫BALB／C小鼠．4周时进行同样剂量加强免疫。初次免疫后4周和8周时分别检测HBsAg和HBsAb。结果表明,1μg以上剂量组加强免疫后．均可诱导小鼠产生特异性抗体。揭示HBV有发展DNA疫苗的可能性。     

1型糖尿病患者血浆血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性检测及其基因单核苷酸多态性的研究

目的 观察1型糖尿痛(T1DM)病人血浆血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)的活性以及PAF-AH基因G275A多态性与1型糖尿病(T1DM)的相关性.方法 选择T1DM病人115例,对照组106例,测定血浆PAF-AH活性,采用PCR-RLFP法测定PAF-AH基因G275A基因型.结果 T1DM患者的血浆PAF-AH活性为(18.95±5.43)nmol/(min·ml);健康对照者血浆PAF-AH活性为(26.65±3.71)nmol/(min·ml),2组比较差异具有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,TIDM组G275A多态性位点GA基因型频率显著高于对照组(36.52% vs 22.64%,P<0.05).结论 TIDM患者的血浆PAF-AH活性降低.PAF-AH基因G275A多态性可能与1型糖尿病相关.     

胰岛素抵抗状态下HepG2细胞纤维蛋白溶解酶原激活物抑？…

目的 观察胰岛素、胰岛素原对ＨｅｐＧ２细胞纤维蛋白溶解酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）基因表达的影响。方法 将ＨｅｐＧ２细胞置于１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ胰岛素培液中２４小时使胰素受体下调将ＨｅｐＧ２细胞导成为胰岛素抵抗的ＨｅｐＧ２细胞,然后分别用胰岛素、胰岛素原（１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ）持续刺激ＨｅｐＧ２细胞２４小时,检测培养液中ＰＡＩ的活性、含量及胞浆中ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ水平。结果（１）基因状态下胰     

原发性高尿酸血症和痛风分子遗传学研究进展

近年来原发性高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升,高尿酸血症为痛风的早期阶段,长期高尿酸血症除易诱发痛风外,尚易累及肾脏和心脑血管系统,导致严重的肾脏及心脑血管疾病,但其遗传模式和易感基因尚不清楚。近年来的研究发现,嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷及4个尿酸盐转运蛋白基因变异与高尿酸血症和痛风相关。本文对高尿酸血症和痛风的遗传模式、相关的易感基因及其染色体定位进行综述。     

eNOS基因第七外显子894G→T多态性与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)已成为终末期肾衰的主要病因之一,也是糖尿病致命的主要原因。研究发现．eNOS基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态性与糖尿病微血管并发症有密切相关性。2002年1月～2003年3月．本研究检测了202例中国北方汉族人eNOS基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态性的基因型,并比较了各组间的等位基因频率与基因型频率,以探讨eNOS基因多态性与DN的关系。     

人巨细胞病毒低基质蛋白pp65亲水性片段的克隆与表达

目的 为建立人巨细胞病毒（HCMV）活动性感染检测方法，表达HCMV早期复制的标志物pp65蛋白，以制备相应的抗体。方法 将pp65全基因和其亲水性强、有抗原代表性的片段（pp65 hp）分别克隆到表达载体pET22b（＋）中诱导表达，并以免疫印迹考察重组蛋白的抗原性。结果 重组rpp65全蛋白表达量低于全菌体蛋白的5％，而rp65 hp蛋白获得高效表达，约为全菌体蛋白的40％，并与HCMV IgG抗体特异性结合。结论 亲水性pp65 hp片段有较好的抗原性，可以制备相应的抗体，来检测HCMV活动性感染。     

高尿酸血症大鼠模型的建立及其肾脏损伤观察

目的 用不同剂量腺嘌呤建立高尿酸血症大鼠模型并观察其肾脏损伤情况.方法 将实验用大鼠随机分为持续高嘌呤组20只、间隔高嘌呤组20只、正常对照组10只.持续高嘌呤组以质量分数为10％的酵母粉饲料饲养,给予腺嘌呤100 mg/kg每天灌胃;间隔高嘌呤组同样以质量分数为10％的酵母粉饲料饲养,给予腺嘌呤100mg/kg隔天灌胃;对照组普通饲料喂养,并以同体积蒸馏水灌胃.于实验第6周调整灌胃方法：持续高嘌呤组给予腺嘌呤50 mg/kg每天灌胃;间隔高嘌呤组给予腺嘌呤50 mg/kg隔天灌胃;同时,持续高嘌呤组与间隔高嘌呤组给予100 mg/（kg·d）氧嗪酸钾,分2次腹部皮下注射,并继续饲以质量分数为10％的酵母粉饲料.检测大鼠血尿酸、血肌酐、血尿素氮并观察其肾脏病理变化.结果 间隔高嘌呤组喂养4周后血尿酸明显升高（P＜0.01）,与持续高嘌呤组血尿酸水平相比,P＞0.05.间隔高嘌呤组血肌酐、尿素氮水平较低,与持续高嘌呤组相比,P＜0.05.持续高嘌呤组肾脏损害严重.结论 间隔给予大鼠腺嘌呤配伍氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型可逐步升高大鼠血尿酸水平,且大鼠肾组织损伤程度轻.     

不同降压药物对痛风合并高血压患者代谢指标的影响

目的探讨痛风合并高血压患者同一高血压分级情况下服用不同种类降压药物对其代谢指标的影响。方法选取未行降压治疗或规律服用单一种类降压药物8周以上的痛风合并高血压患者902例,按照血压水平将其分为3组;比较3组高血压患者临床指标的差异及同一高血压等级患者在分别服用利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)进行降压治疗后的临床指标变化。结果随着血压水平的增高,受试者体质量指数(BMI)、血糖(PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(SUA)均呈上升趋势;1级高血压患者中,利尿剂组TG、Cr显著高于未用药组,CCB、ACEI及ARB组TG、BUN、Cr、SUA水平显著低于利尿剂组,ARB组尿酸排泄分数(FEUA)较其他各组显著升高(P均<0.05);2级高血压患者中,CCB、ACEI、ARB组与利尿剂组及β受体阻滞剂组相比SUA降低,ACEI及ARB组较其他各组Cr降低,ARB组较其他各组FEUA升高(P均<0.05);3级高血压患者中ACEI及ARB组TG、SUA、Cr低于利尿剂组,ARB组FEUA显著高于其他各组(P均<0.05)。结论痛风合并高血压患者应根据自身情况正确选择降压药物。     

糖尿病血脂异常的控制目标及其现代认识

1.糖尿病患者脂代谢紊乱的特点及机制 高脂血症是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现,称为高脂蛋白血症.近年来,已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白(highdensitylipoprotoin,HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱,因而,有人建议采用脂质异常血症(dyslipidemia),并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态.但是,由于高脂血症使用时问长且简明通俗,所以仍然广泛沿用.大约40%的糖尿病患者伴有脂代谢紊乱,其脂代谢紊乱的特点表现为高甘油三脂血症和低HDL-C血症.