银杏叶提取物对大鼠肺纤维化的影响及其机制的研究

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分对照组、BLM+NS组和BLM+GbE组,每个时间点每组6只。各组分别于给药后14,30 d处死动物。光镜下观察肺组织损伤(HE染色)和肺组织纤维化(M asson染色)的程度;采用生化法测定肺组织中胶原蛋白含量及血浆MDA含量;采用免疫组织化学法和免疫细胞化学法观察肺组织和支气管肺泡灌洗液细胞(BALF)中TGF-β1蛋白表达的变化。结果:与对照组大鼠相比,BLM+NS组大鼠各时间点各指标呈明显变化,提示模型制作成功。与BLM+NS(14 d)组大鼠相比,BLM+GbE(14 d)组大鼠血浆MDA含量,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞TGF-β1蛋白表达显著减少;与BLM+NS(30 d)组大鼠相比,BLM+GbE(30 d)组大鼠肺组织损伤、肺组织纤维化显著减轻,肺胶原含量和血浆MDA含量显著减少,肺组织TGF-1β蛋白表达显著减少,但BALF细胞TGF-β1蛋白表达无明显变化。结论:银杏叶提取物具有抗BLM诱导的大鼠肺纤维化作用,其机制可能与减少纤维化早期(14 d)肺泡巨噬细胞和纤维化期(30 d)肺非炎症细胞TGF-β1蛋白表达及减轻BLM所致的氧化应激有关。     

NMDA受体激活诱导甲醛炎性痛大鼠脊髓HO-1蛋白表达增加

目的本实验通过在甲醛炎性痛大鼠鞘内注射N-甲基-D-d门冬氨酸(NMDA)受体抑制剂地卓西平马来酸盐(MK-801)以及在正常大鼠鞘内注射NMDA受体激动剂NMDA,观察二者对甲醛炎性痛大鼠以及正常大鼠脊髓血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响,探讨甲醛炎性痛诱导的大鼠脊髓HO-1蛋白表达改变是否受NMDA受体激活的影响。方法采用右后掌足底注射甲醛复制炎性痛模型,采用免疫组织化学方法观察脊髓HO-1蛋白表达。结果甲醛炎性痛大鼠L5脊髓后角Ⅰ-Ⅱ板层HO-1蛋白免疫反应阳性细胞数目、平均光密度值均明显大于正常对照组,预先鞘内注射MK-801可明显抑制甲醛炎性痛诱导的大鼠双侧脊髓后角Ⅰ-Ⅱ板层HO-1蛋白的表达,正常大鼠鞘内注射NMDA可诱导脊髓后角HO-1蛋白表达增加。结论 NMDA受体激活可促进脊髓神经元HO-1蛋白的表达。     

改进病理生理实验课教学加强学生能力培养

素质教育是教育的核心,能力的培养比知识的灌输更为重要。病理生理学实验课具有理论与实践相结合,动手与动脑相结合的特点,在实验课上对学生进行能力培养比理论课更具有优势,我们通过在实验课上强化动手能力的培养、利用出现的问题作为培养学生解决问题能力的机会、利用分析实验结果培养学生科学思维等措施,在病理生理学实验课上对医学生进行能力培养。     

不同亚型NMDA受体的结构组成及在脊髓水平伤害性信息传递中的作用

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-Methyl-D-Aspartate Receptor,NMDAR)是离子型谷氨酸受体,在脊椎动物神经系统中广泛分布.在脊髓后角浅层,NMDAR在伤害性信息的处理和传递过程中发挥着重要作用.NMDAR又可分为不同亚型,在伤害性信息传递过程中,不同亚型的NMDAR所发挥的作用有所不同.现将各亚型NMDAR的结构组成特征及在脊髓水平伤害性信息传递过程中的作用综述如下.     

肢体缺血预处理对大鼠缺血再灌注海马HSP70表达的影响

热休克蛋白(heat shock proteins70,HSP70),是一种应激蛋白。研究显示,大鼠大脑中动脉阻断后,HSP70蛋白仅出现在梗死灶周围神经元,即在缺血半影区大量表达。在短暂缺血后死亡的海马CA1区锥体细胞中HSP70蓄积甚少,存活的齿状回颗粒细胞中有明显的HSP70积累。以上表明HSP70可能对脑缺血后神经细胞具有保护作用。我们以前研究结果证实肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP)可减轻脑缺血再灌注损伤。本实验运用免疫组化技术观察脑缺血再灌注前给予LIP海马HSP70的表达情况,探讨HSP70在LIP抗脑缺血再灌注损伤中的作用。…     

急性肝衰时脑水肿的发生机制

急性肝衰可引起脑水肿，其机制有两个方面：其一为细胞中毒。急性肝衰时，血中某些毒性物质抑制了脑细胞膜上Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性，使细胞内Ｎａ＾＋外运发生障碍，同时高血氨使细胞内生成大量谷氨酰胺，两均可使细胞内溶质浓度增加，吸引水向细胞内转移引起细胞中毒性脑水肿。其二为脑毛细血管通透改变。某些毒性物质可使血－脑屏蔽功能及结构改变导致血管源性及水肿。     

代谢性谷氨酸受体配体参与大鼠海马脑缺血耐受诱导机制的研究

背景代谢型谷氨酸受体是G蛋白偶联的膜受体,参与脑内多种生理、病理过程,但其参与脑缺血耐受的诱导机制尚不清楚.目的探讨代谢型谷氨酸受体2/3、代谢型谷氨酸受体1/5在脑缺血耐受诱导中的作用.设计以动物为研究对象,随机对照实验.单位一所省级医院的神经科和一所大学的基础研究所病理生理学研究室.材料实验于2002-05/2003-05在河北医科大学基础医学研究所病理生理研究室完成.健康雄性Sprague Dawley大鼠64只由河北医科大学实验动物中心提供.试剂胶质纤维酸性蛋白抗体、MTPG和(s)-4C3HPG均购自Sigma公司.干预采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型,应用硫堇染色和胶质纤维酸性蛋白免疫组化法.64只大鼠椎动脉凝闭后分为假手术组、单纯预处理组、单纯缺血组、脑缺血耐受组,MTPG+假手术组、MTPG+脑缺血耐受组、MTPG+缺血组和(s)-4C3HPG+脑缺血耐受组,所有动物均在手术后或末次缺血后7 d处死取材,行脑组织切片,硫堇染色和胶质纤维酸性蛋白免疫组化染色.主要观察指标观察海马锥体细胞形态学变化及星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白表达的变化.结果①单纯8 min缺血可使海马CA1区组织学分级升高、锥体神经元密度降低和胶质纤维酸性蛋白阳性表达增加(P＜0.05).②脑缺血耐受组未见单纯缺血组的上述变化,表明脑缺血预处理可防止后续8 min缺血造成的神经元损伤.③脑缺血预处理的这种保护作用可被MTPG或(s)-4C3HPG阻断,表现为海马CA1区组织学分级升高和锥体神经元密度降低(P＜0.05).结论MTPG或(s)-4C3HPG可阻断脑缺血预处理诱导脑缺血耐受的作用,提示代谢型谷氨酸受体2/3,代谢型谷氨酸受体1/5参与脑缺血耐受的诱导,揭示了其对神经损伤保护作用的机制.     

代谢性谷氨酸受体配体参与大鼠海马脑缺血耐受诱导机制的研究

背景：代谢型谷氨酸受体是G蛋白偶联的膜受体，参与脑内多种生理、病理过程，但其参与脑缺血耐受的诱导机制尚不清楚。目的：探讨代谢型谷氨酸受体2／3、代谢型谷氨酸受体1／5在脑缺血耐受诱导中的作用。设计：以动物为研究对象，随机对照实验。单位：一所省级医院的神经科和一所大学的基础研究所病理生理学研究室。材料：实验于2002-05／2003-05在河北医科大学基础医学研究所病理生理研究室完成。健康雄性SpragueDawley大鼠64只由河北医科大学实验动物中心提供。试剂胶质纤维酸性蛋白抗体、MTPG和(s)-4C3HPG均购自Sigma公司。干预：采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型，应用硫堇染色和胶质纤维酸性蛋白免疫组化法。64只大鼠椎动脉凝闭后分为假手术组、单纯预处理组、单纯缺血组、脑缺血耐受组，MTPG+假手术组、MTPG+脑缺血耐受组、MTPG+缺血组和(S)-4C3HPG+脑缺血耐受组，所有动物均在手术后或末次缺血后7d处死取材，行脑组织切片，硫堇染色和胶质纤维酸性蛋白免疫组化染色。主要观察指标：观察海马锥体细胞形态学变化及星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白表达的变化。结果：①单纯8min缺血可使海马CA1区组织学分级升高、锥体神经元密度降低和胶质纤维酸性蛋白阳性表达增加(P&;lt;0．05)。②脑缺血耐受组未见单纯缺血组的上述变化，表明脑缺血预处理可防止后续8min缺血造成的神经元损伤。③脑缺血预处理的这种保护作用可被MTPG或(s)-4C3HPG阻断，表现为海马CAl区组织学分级升高和锥体神经元密度降低(P&;lt;0．05)。结论：MTPG或(s)-4C3HPG可阻断脑缺血预处理诱导脑缺血耐受的作用，提示代谢型谷氨酸受体2／3，代谢型谷氨酸受体1／5参与脑缺血耐受的诱导，揭示了其对神经损伤保护作用的机制。     

降钙素基因相关肽在脊髓痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用

降钙素基因相关肽 (calcitonin gene relatedpeptide,CGRP)是体内一种重要的生物活性肽 ,它广泛分布于机体多个部位 ,对心脏、血管、消化系统以及神经系统功能有重要的调节作用。近年来研究表明 ,中枢和外周神经系统中的CGRP在伤害性信息传递过程中也起重要作用。本文就CGRP在脊髓水平痛觉信息传递及痛觉过敏产生中的作用综述如下。1　CGRP的发现及其分类1983年Rosenfeld等在大鼠身上建立 1个可产生降钙素 (calcitonin)的甲状腺髓质癌细胞株 ,但当他们相继将癌细胞株繁殖数代后 ,发现细胞产生的降钙素突然减少 ,同时发现了另一种与降…     

脑缺血预处理对大鼠海马CA1区一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的影响

目的：观察脑缺血预处理（CIP）后大鼠海马一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）含量的变化，探讨NO在脑缺血耐受（BIT）诱导中的作用。 方法： 将140只凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为sham、CIP组、损伤性缺血组和CIP＋损伤性缺血组。夹闭双侧颈总动脉致全脑缺血3 min作为CIP，10 min作为损伤性缺血，第4组中CIP与损伤性缺血之间间隔3 d。所有动物均于末次脑缺血恢复再灌注后0 h、2 h、16 h、24 h、36 h、72 h和7 d（每个时点n=5）取海马CA1区脑组织，分光光度法检测NOS活性，硝酸还原酶法检测NO2-/NO3-含量。 结果： CIP组NOS活性和NO2-/NO3-含量于再灌注后16 h开始升高，24 h达高峰，接近sham组的1.5倍，36 h降至基础水平，其升高的持续时间短于BIT诱导的时程（1-7 d）；损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量的变化趋势与CIP组类似，但其峰值（24 h）超过sham组的2倍，显著大于CIP组（P<0.05）；CIP+损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量亦有一定程度的升高，但其峰值（24 h）明显低于损伤性缺血组(P<0.05)。 结论： CIP引起NOS活性及NO2-/NO3-含量的适度增加，参与BIT的诱导；同时CIP阻止损伤性缺血后NO的过量生成所致的细胞毒性作用可能是其诱导BIT的另一途径。