磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程。方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg.kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血。液质联用法测定血药浓度。质谱采用正离子和选择反应监测(SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0。根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数。结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(93,和1 mg.kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37)(,1 729.30±290.76)和(589.39±66.92)h.ng.mL-1,剂量之比为9∶3∶1,对应的AUC比值为8.75∶2.93∶1,与给药剂量呈线性正相关性;统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异t,1/2,Vz,CL,MRTlast与给药剂量无关。结论:所建立的UHPLC-M...     

Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法评价大黄素和芫花素的遗传毒性

目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 （1）Ames波动试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素（终质量浓度范围均为0.1~10 μg/mL）与菌液充分混合后在37℃下培养72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量筛选试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化条件下（+S9）将表达GADD45a基因的TK细胞（GenM-T01和GenM-C01）与大黄素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分别作用48 h（-S9）和3 h（+S9）,之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein,EGFP）的荧光强度。结果 有无代谢活化条件下,10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.05、P<0.001）;代谢活化条件下,10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.001）,16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值（1.3倍）。结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制。Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物。     

小儿支气管哮喘应用硫酸镁联合孟鲁司特治疗的临床观察

目的：探讨硫酸镁联合孟鲁司特治疗对支气管哮喘患儿免疫功能的影响及临床疗效。方法：选取100例小儿支气管哮喘患者作为研究对象,根据治疗方式进行分组;所有患儿予常规综合治疗;对照组在常规综合治疗的基础上口服酮替芬8周;观察组在常规综合治疗的基础上静脉滴注硫酸镁1个疗程,睡前口服孟鲁司特8周;观察两组患儿住院5d的临床疗效,对比患儿治疗前及治疗8周后T细胞亚群（CD4+、CD4+/CD8+）、NK细胞、IL-4、EOS的改善情况。结果：小儿支气管哮喘患者的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS表达水平均高于正常水平,两组患儿治疗后的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS均有所下降,但观察组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IL-4、EOS的下降幅度显著大于对照组（P＜0.05）;观察组临床总有效率为94.00%,对照组临床总有效率为76.00%;两组临床总有效率差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用硫酸镁联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘有效,能改善炎症反应及改善预后。     

长白灵咳喘片中白色葡萄球菌止咳有效成分的研究

长白灵咳喘片是由黄连、灵芝和白色葡萄球菌等成分组成,是一个疗效较好的治疗慢性气管炎的复方制剂,特别是止咳作用具有独到的效果。     

双歧杆菌四联活菌片对Hp阳性十二指肠球部溃疡患者胃肠激素水平及机体免疫功能的影响

目的:观察幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性十二指肠球部溃疡(Duodenal ulcer,DU)患者应用双歧杆菌四联活菌片的效果.方法:选取我科2018年8月至2020年10月期间103例HP阳性DU患者,以数字表法分对照组和观察组.对照组51例给予阿莫西林+克拉霉素+雷贝拉唑+枸橼酸铋钾治疗,观察组52例增加双歧杆菌四联活菌片,对比两组患者各项生理指标.结果:治疗14d后,观察组溃疡愈合率90.38％高于对照组74.50％(P<0.05),观察组HP根除率94.23％高于对照组80.39％(P<0.05).观察组胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素17及胃蛋白酶原I水平均低于对照组(P<0.05).观察组免疫球蛋白M、免疫球蛋白G及免疫球蛋白A水平高于对照组(P<0.05).结论:铋剂四联药物联合双歧杆菌四联活菌片治疗HP阳性十二指肠球部溃疡能有效改善胃肠激素水平,提高免疫水平,促进溃疡愈合,提升HP根除效果.     

异种脱蛋白骨修复长骨大段骨缺损实验研究

目的研究改良法制备的异种脱蛋白骨（deproteinated bone,DPB）作为组织工程支架材料修复大动物长骨大段缺损24周后新生骨的生物力学变化。方法山羊18只,采用完全随机设计法分为正常骨对照组、自体骨组和实验组,每组6只,在自体骨组和实验组每只山羊右侧胫骨中下段造成胫骨总长度20％骨膜和骨缺损,正常骨对照组不截骨,其余2组分别在缺损处植入自体骨、DPB＋自体MSCs＋rhBMP2,采用半环槽外固定,术后24周取手术侧胫骨进行生物力学检测。结果术后24周,正常骨对照组、自体骨组和实验组新骨生物力学相比无统计学差异（P〉0．05）。结论改良法制备的异种DPB复合物作为组织工程支架材料修复大动物长骨大段缺损形成的新骨,其生物力学与正常骨对照组、自体骨组相当,可作为骨移植材料试应用于临床。     

持续动态压应力对骨折愈合时环氧合酶mRNA表达及愈合骨机械特性的影响

目的 探讨持续动态压应力环境下骨折愈合时环氧合酶转录水平的变化以及愈合过程中机械性能的改变. 方法新西兰兔行单侧肱骨干横断截骨,试验组以天鹅记忆接骨器内固定,在骨折端造成持续动态压应力,对照组以加压钢板内固定.分别于术后第3、7、14、21、28、56天时在骨折间隙内取材,行Real-time PCR研究.术后2、4、8、12周时另取肱骨标本用作骨密度和生物力学测试.结果 环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2) mRNA的表达量较骨折前显著上升,且试验组术~4周时明显高于对照组(P<0.05),生物力学结果则显示愈合4周和8周时试验组的弯曲刚度、扭转刚度、最大扭转和弯距均显著高于对照组(P<0.05),而此时试验组局部骨密度也相对较高(P<0.01).结论 天鹅记忆接骨器产生的持续动态压应力诱导了COX-2的转录,而COX-2 mRNA的高表达则促进了成骨细胞的分化和骨痂矿物质的沉积,加速了骨折的愈合和机械性能的恢复.     

利清通方对高尿酸血症大鼠的降血尿酸作用及对尿酸生成限速酶与尿酸转运体的影响

目的 建立高尿酸血症大鼠模型,研究利清通方的降血尿酸作用及其机制。方法 将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、利清通低、中、高剂量组,采用氧嗪酸钾750 mg/(kg·d)灌胃建立高尿酸血症大鼠模型,以别嘌呤醇为阳性对照,观察利清通方对大鼠体质量的影响,利用比色法测定血尿酸(serum uric acid, SUA)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)含量,利用实时荧光PCR和蛋白免疫印迹法分别测定肾脏三磷酸腺苷结合转运蛋白2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)、尿酸盐阴离子转运体1(recombinant urate transporter 1,URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)的mRNA及蛋白表达。结果 (1)与空白组比较,模型组体质量降低(P&l...     

老年股骨颈骨折股骨头后倾对内固定治疗预后的影响

内固定目前仍是老年Garden Ⅰ、Ⅱ型股骨颈骨折的标准治疗方式,但内固定治疗后再手术率较高,因此识别内固定失败的高危因素有助于指导初次治疗方式的选择。近年来,许多研究认为术前股骨头后倾的程度会影响内固定失败率及再手术率,并且已有研究开始尝试对老年Garden Ⅰ、Ⅱ型股骨颈骨折推荐初次关节置换术。但是不同研究所采用的...