免疫蛋白酶体β2i亚基在DOCA/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用

目的:探讨免疫蛋白酶体β2i亚基在醋酸脱氧皮质酮(DOCA)/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用。方法:将β2i基因敲除小鼠和同窝对照野生雄性小鼠的右侧肾脏切除并在皮下植入DOCA药片,然后饮用Na Cl溶液(1%)3周,建立盐敏感高血压小鼠模型。3周后分别提取各实验组新鲜胸主动脉组织中总的RNA和蛋白,或用福尔马林固定和石蜡包埋组织后进行切片。采用Western blot、实时荧光定量PCR和免疫组化法分别检测胸主动脉中β2i、巨噬细胞标志物Mac-2、NF-κB及促炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达水平。结果:与假手术组相比,DOCA/盐处理明显增高血管组织中β2i的mRNA和蛋白表达水平、巨噬细胞浸润数、NF-κB及促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平;相反,敲除β2i基因明显抑制了DOCA/盐诱导的这些改变。结论:免疫蛋白酶体β2i亚基可能通过激活NF-κB信号通路促进DOCA/盐诱导的血管炎症反应。     

尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛临床疗效和安全性分析

目的探讨尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛（UAP）的疗效与安全性。方法将2010年7月～2012年6月大连医科大学附属第一医院收治的94例UAP患者随机分为对照组（n=47）与观察组（n=47）,所有患者均接受常规治疗,包括1：3服阿司匹林、β-受体阻滞剂、他汀类降脂药等,对照组在常规治疗基础上再联合使用单硝酸异山梨酯,观察组患者在常规治疗基础上再联合使用尼可地尔、单硝酸异山梨酯,治疗6周后对所有患者进行疗效以及不良反应发生率评价。结果①观察组临床症状改善情况、心电图改善情况显著优于对照组,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②两组患者低血压发生率相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论尼可地尔联合单硝酸异山梨酯可以显著改善UAP患者的临床症状,并使患者心电图恢复正常,同时未增加低血压发生率,因此该方案治疗UAP可以取得理想的效果。     

心理干预对合并抑郁情绪的慢性心力衰竭患者生活质量的影响

目的探讨心理干预对合并抑郁情绪的慢性心力衰竭患者生活质量的影响。方法选择2010年7月-2012年7月在浙江省宁波市第二医院心内科治疗的72例合并抑郁情绪的慢性心力衰竭患者为研究对象,运用随机数字表法将符合本研究纳入标准和排除标准的患者分为A组和B组,每组各36例,A组仅给予常规健康宣教和治疗。B组患者则加用心理干预,干预2周,观察并比较两组患者焦虑抑郁情绪和生活质量。结果入组时,两组患者在焦虑抑郁情绪得分上差异无统计学意义（P〉0．05）,干预2周,B组患者焦虑抑郁情绪得分明显低于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）,而B组患者的SF-36量表中各维度指标得分均明显高于A组患者的,差异有统计学意义（P〈0．05）0结论心理干预能够明显改善合并抑郁情绪的慢性心力衰竭患者的焦虑抑郁情绪,提高患者的生活质量,改善患者的预后。     

血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞骨架的损伤作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ对内皮细胞肌动蛋白骨架的影响及其作用机制。方法血管紧张素Ⅱ(10-6mol/L)处理人脐静脉内皮细胞不同时间(0、5、15、30及60 min)。激光共聚焦显微镜下观察细胞纤维状肌动蛋白骨架的形态学变化。Western blotting检测丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平。结果正常组内皮细胞的纤维状肌动蛋白主要富集于细胞膜周边,分布均匀。血管紧张素Ⅱ处理组细胞膜周边的纤维状肌动蛋白消失,胞浆中出现密集的应力纤维,细胞间隙形成,且呈明显的时间依赖性。血管紧张素Ⅱ上调p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和热休克蛋白27的磷酸化水平,但对细胞外信号调节激酶无明显影响。p38丝裂原活化蛋白激酶特异性抑制剂SB203580阻断血管紧张素Ⅱ引起的纤维状肌动蛋白重排和细胞间隙形成。c-Jun氨基末端激酶特异性抑制剂SP600125则无明显作用。结论血管紧张素Ⅱ通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶/热休克蛋白27信号通路引起内皮细胞的纤维状肌动蛋白重排,导致细胞骨架损伤。     

利用新型载体运转MDR1 siRNA以逆转胰腺癌化疗耐药性的研究

目的:以新型载体运转MDR1 siRNA导入胰腺癌细胞株后,观察其多药物耐药基因(MDR1)的表达及其对胰腺癌化疗耐药性的影响。方法:采用RNA干扰技术,构建可用于包装成自我复制rAAV病毒载体的质粒,以运转不同长度的MDR1 siRNA。采用实时PCR检测MDR1 mRNA的表达,Western印迹法检测总P-糖基化蛋白(P-gp)的表达水平,用流式细胞仪检测细胞表面的P-gp表达,并从不同层面检测胰腺癌细胞株P-gp表达的抑制率,从而筛选出最佳的质粒载体。采用MTT检测IC50值,进行各载体逆转胰腺癌细胞株化疗耐药性的研究。结果:拟用于构建自我复制rAAV病毒载体的25-mer MDR1 siRNA质粒能有效地将目的基因MDR1 siRNA导入胰腺癌细胞株,并予稳定的表达,发挥作用。导入胰腺癌细胞株的MDR1 siRNA能有效地在mRNA水平上沉默MDR1基因,显著抑制其表达,使其蛋白产物P-gp的表达明显减少,及其在细胞膜上的数量显著降低。结果能有效、显著地逆转胰腺癌细胞株的化疗耐药性,转染前SW1990/ADM细胞对ADM的IC50值约是转染后的50倍。结论:采用可用于构建新型sc-rAAV载体的质粒作为投递siRNA的工具,并选择MDR1为研究靶点,通过实验证实该策略在逆转胰腺癌化疗耐药性中的有效性。     

椎动脉病变的手术和介入治疗进展

随着高龄化社会的到来和诊断技术的进步,椎动脉(vertebral artery,VA)病变的发病情况逐渐被认识。对于手术、介入方式,本文对于VA重建术、VA腔内治疗、VA狭窄、夹层等治疗进展加以综述。VA解剖上分为V1～V4四段,由于V2和V4显露的难度,外科手术主要集中在V1和V3段。VA常见病变有栓塞、粥样硬化、夹层、大动脉炎、巨细胞     

Notch和NF-κB信号通路与心肌重塑相关性研究进展

心肌重塑是心血管疾病的共同病理过程,可见于高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌病、心力衰竭等,是心血管疾病发生、发展和维持的病理基础。研究发现有多重因素参与心肌重塑的发生发展,同时这些因素相互促进,共同维持心肌重塑的发展。Notch信号通路由一组在进化上高度保守的细胞膜配体、受体及下游分子组成。细胞间受体配体作用可激活Notch信号转导过程,从而直接调节基因转录,使细胞基因表达受相邻细胞调控。Notch信号在细胞分化、胚胎发育、组织自我更新过程     

低水平镉接触工人肾小管功能测定

已证实,在镉(Cd)引起作业工人肾小管或肾功能损害时,尿中低分子蛋白质如β-微球蛋白(β_2-MG)排泄量增加。当肾小管损伤时,尿酶活性也增加,特别是N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)增加。最近研究表明,NAG可作为职业接触重金属肾功能损害的敏感指标,并且可能用于筛选工人从事化学毒物所致的潜在肾毒性。作者检查了镍镉畜电池厂女工65人,工龄1～14年。以办公室女工9人为对照组。测定了     

低剂量铅毒性研究进展

铅是一种古老而常用的金属,其危害作用已众所周知。随着现代工业的发展,劳动条件大为改善,明显的铅中毒发病大为减少。近十年来,研究的重点逐渐转移到低剂量铅对人体的影响。因此,本文就低剂量铅的亚临床毒性作用的研究进展作一概述。一、血液毒性红细胞性贫血是铅中毒的主要临床表现,其原因是血红蛋白合成障碍和红细胞脆性增加。在血红蛋白合成过程中,铅抑制δ-氨基-γ-酮戊酶脱水酶(ALAD)是造血系统最灵敏、出现最早的效应。当血铅浓度为