基因1～6型无血清HCV颗粒培养体系的建立和特点

<正>【据《Virology》2014年6月报道】题:基因1~6型无血清HCV颗粒培养体系的建立和特点(作者Mathiesen CK等)最近产生HCV颗粒(HCVcc)的细胞培养系统已经建立。构建无血清培养环境可能是制造无活性全病毒疫苗好的发展方向。来自Hvidovre医院的Mathiesen CK等描述了通过Huh7.5细胞培养于腺病毒表达介质获得基因型1~6型的无血清HCVcc(sf-HCVcc)。与HCVcc相比,sf-HCVcc显示出0.6~2.1l g倍的感染性滴度     

血清鞘脂类的变化与肝纤维化进展及治疗效果的关系

<正>在基因敲除的小鼠模型中,长链磷脂(Cer)切除导致鞘氨醇水平持续升高,可引起严重肝病。最近研究者发现,在慢性肝病患者中血清鞘脂水平下调。然而,到目前为止,其在预测肝纤维化生化指标方面的作用还没有被研究。来自法兰克福歌德大学附属医院的Grammatikos G等用液相色谱/质谱法测定406例(203例为HCV基因1型感染者,203为HBV感染者)慢性肝病患者血清中各种鞘脂代谢物的水平。结果发现,在单因素及多因素分析中,血清鞘脂(鞘氨醇、二羟鞘氨醇)的变化与HCV患者肝纤维化的严重程度有关[比值比(OR)=1.111,95%可信区间(95%CI):1.028~1.202,P=0.0007;OR=0.634,95%CI:0.435~0.925,P=0.018]。在丙型肝炎患者中应用体内平衡模式指数评估发现,血清鞘脂与甘油三酯、胆固醇及胰岛素抵抗有关。丙型肝炎患者     

在成功清除HCV的非肝硬化患者中,基线GGT的水平与肝细胞癌密切相关

<正>【据《J Hepatol》2014年5月报道】题:在成功清除HCV的非肝硬化患者中,基线GGT的水平与肝细胞癌明确相关性(作者Huang CF等)丙型肝炎肝硬化患者尽管获得了持续病毒学应答,但仍然有进展为肝癌的风险。为了探索获得持续病毒学应答的非肝硬化患者中肝癌的发病率以及进展为肝癌的风险因素。Huang CF等人对应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗后获得持续病毒学应答的642个患者,进行了中位数为53个月的随访期(从6到133个月)。在2324.8的人年随访期间,其中33个患者发展为肝癌。COX回归曲线显示肝硬化为肝癌的最强预测因素,其次是年龄和基线GGT     

脂肪甘油三酯脂酶(PNPLA2)在脂肪性肝炎和内毒素血症小鼠模型中对肝脏炎症起保护作用

<正>【据《J Hepatology》2014年5月报道】题:脂肪甘油三酯脂酶(PNPLA2)在脂肪性肝炎和内毒素血症小鼠模型中对肝脏炎症起保护作用(作者Jha P等)进展性肝病的主要特点是存在肝脏炎性改变。脂肪酸(FA)的代谢和信号传导的改变可在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和其进展到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制中发挥重要作用。此外,脂肪酸合成酶(FAS)通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)作为肝脏脂肪酸代谢和炎症的重要转录调节子。由于脂肪甘油三酯脂酶(ATGL/PNPLA2)为存储在细胞内甘油三脂水解的关键酶,并决定通过PPARα进行信号传     

肝硬化合并门静脉血栓的患者应用抗凝药物达那肝素钠的安全性及有效性研究

为了评估肝硬化合并门静脉血栓的患者服用抗凝药物达那肝素钠的疗效和安全性,来自日本广岛大学医院的Naeshiro N 等人做了一项回顾性队列研究。     

肝硬化上消化道出血患者抗凝治疗的影响:一项多中心回顾性研究

<正>近期研究表明,肝硬化患者处于高凝状态,可增加血栓风险,不常应用抗凝治疗。静脉曲张破裂出血是肝硬化的严重并发症。目前尚不清楚抗凝是否会诱发这些患者出血。来自巴塞罗那大学的Cerini F等对52例上消化道出血患者行抗凝治疗进行了评估。研究中分别有14名和38名患者符合门静脉血栓和各种心血管疾病抗凝治疗的指征,104名未经抗凝治疗的肝硬化上消化道出血患者作为对照组,对纳入研究患者的肝硬化严重程度、年龄、性别、出血原因、SOFA评分等进行比较。结果显示,99名(63%)患者上消化道出血的原因为门静脉高压,57名(37%)患者上消化道出血的原因是溃疡/血管病变,26名(17%)患者5天后出现衰     

ITPA基因变异与干扰素联合利巴韦林治疗过程中发生贫血的相关性

目的探讨C20orf194基因rs6051702位点和ITPA基因rs1127354位点与慢性丙型肝炎治疗过程中利巴韦林引起的溶血性贫血之间的相关性。方法入选慢性丙型肝炎患者742例、健康人群203例,提取上述两组人群的基因组DNA进行两个位点的焦磷酸测序;对208名慢性丙型肝炎患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,并在抗病毒治疗的基线、2 w、4 w、12 w对患者进行血常规、HCV RNA定量检测。用SAS9.0软件进行分析。结果 (1)我国健康人群rs6051702及rs1127354位点的最小等位基因频率分别为15.3%、15.8%,与欧洲和日本接近,但水平略低。(2)2、4、12 w血红蛋白下降量与rs1127354位点的不同基因型的关系有统计学意义(均P<0.05),A等位基因具有保护作用。(3)2、4、12 w血红蛋白下降量与rs6051702位点的不同基因型的关系无显著差异(均P>0.05)。(4)rs1127354位点4 w血红蛋白降低超过3 g/dl的CC组与AC+AA组存在差别(P=0.001)。结论 (1)rs6051702位点、rs1127354位点在慢性HCV感染者、健康人群之间没有显著差异。(2)rs6051702位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量无相关性。(3)ITPA基因rs1127354位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量呈明显相关,含A等位基因(AC和AA型)的患者贫血程度较CC型的低,提示A等位基因为保护基因,可用来预测患者抗HCV治疗过程中血红蛋白下降的程度,并指导早期调整利巴韦林剂量。     

先天性肝纤维化致肝功能衰竭行肝移植术1例报告及文献复习

目的：分析先天性肝纤维化（CHF）患者的临床特点、典型病理特征和治疗方法,提高该类疾病患者的预后。方法：收集1例CHF因肝功能衰竭行肝移植术患者的临床资料,结合相关文献,分析CHF的分型、临床特点、诊断和治疗。结果：患者,39岁,男性,以上消化道出血起病,曾行胃镜提示食管静脉重度曲张,以门静脉高压为突出表现;入院后影像学检查提示肝硬化、脾肿大和右肾囊肿;肝功能改变不明显,凝血功能差,并发肝功能衰竭,经内科治疗后病情一直无好转,随后该患者行同种异体原位肝移植术。术后肝脏病理诊断为CHF。患者移植术后1个月复查各项实验室指标均正常,术后随访1年患者恢复较好。结论：CHF以肝纤维化、门静脉高压症和肾囊性病变为特征。肝穿刺活检为CHF诊断的金标准,临床治疗主要是针对并发症,肝移植术是根本治疗方法。     

阻断程序性细胞死亡受体1和T淋巴细胞免疫球蛋白及黏蛋白域包含蛋白3可恢复急性酒精性肝炎患者的天然和适应性免疫应答

<正>酒精性肝病(ALD)容易并发细菌感染。程序性细胞死亡受体(PD)1及其配体CD274(也称PDL1)、T淋巴细胞免疫球蛋白及黏蛋白域包含蛋白(TIM)3及其配体半乳凝集素(galectin)9均为抑制性受体,能调节保护性免疫和宿主免疫介导损伤之间的平衡。然而,这些分子的持续性高表达可以使免疫功能耗竭和失效。来自伦敦大学国王学院的Markwick LJ等对这些免疫抑制性受体在ALD患者免疫损伤中的作用进行了一项前瞻性研究。研究共纳入20位急性酒精性肝炎(AAH)患者、16位稳定的晚期酒精性相关肝硬化患者和12位健康人为对照。