胰腺癌高强度聚焦超声治疗对全身炎症反应的影响

目的:分析胰腺癌患者高强度聚焦超声（HIFU）治疗后全身炎症反应的情况。方法:筛选符合入组条件的患者34例,根据是否在HIFU治疗前2周内行化疗分为化疗组与未化疗组。统计患者HIFU治疗前后外周静脉血中白细胞（WBC）、中性粒细胞（NE）、淋巴细胞（LY）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）数值;利用SPSS 20.0统计软件分析各项指标变化;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Cox回归法分析影响生存时间的独立预后因素。结果:34例患者外周静脉血中WBC、NE和TNF-α在HIFU 治疗前后的差异无统计学意义（P=0.146、P=0.053、 P=0.628）,LY和CRP在HIFU治疗前后差异显著（P=0.002、P=0.002）;多因素Cox回归分析结果示WBC、NE、LY、CRP和TNF-α各指标变化不是HIFU治疗后生存时间的独立预后因素（P=0.169、P=0.757、P=0.884、P=0.161、P=0.950）;分层分析显示,化疗组（P=0.038）及未化疗组（P=0.039）CRP在HIFU 治疗前后均有统计学差异,但治疗前后CRP的差值在化疗与未化疗组间并无差异（P=0.97）。结论:胰腺癌HIFU治疗会导致体内轻度炎症反应,不影响患者生存时间,是否行化疗对HIFU相关炎症反应无显著影响。     

中国人非小细胞肺癌EGFR和K-RAS基因突变情况的研究

目的研究中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和K-RAS基因突变情况。方法通过PCR扩增和基因测序的方法检测了101例中国人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLCs)EGFR第18、19和21外显子及K-RAS密码子12、13的突变情况,并观察分析了其突变与肺癌临床特征及吉非替尼(gefitinib,商品名:易瑞沙/Iressa)药物治疗肺癌的疗效间的关系。结果共检测到26例EGFR突变(25.7%),3例K-RAS突变(2.9%),并发现腺癌患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高(分别为44.2%、65.7%和48.3%)。10例服用吉非替尼有效的患者9例伴有EGFR突变。结论中国人肺癌的EGFR突变率高于西方人,吉非替尼疗效与EGFR突变有关。     

转化生长因子β1基因C-509T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨转化生长因子β1基因(TGF-β1)C-509T多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照的TGF-β1 C-509T基因型分布及差异.结果:CRC组与对照组T等位基因频率分别为43.5%、48.8%,T的CRC发病风险是C的0.82倍(95%CI 0.68-0.99,P=0.037).与CC纯合子相比,CT杂合子引起CRC风险为0.79倍(95%CI 0.58-1.08,P=0.137),而TT纯合子引起CRC风险显著降低至0.66倍(95%CI0.45-0.96,P=0.032).将CT、TT基因型合并计算,则其CRC发病风险与CC基因型相比降低至0.75倍(95%CI 0.56-1.00,P=0.052).结论:TGF-β1基因C-509T多态是中国人群重要的CRC遗传保护因子,可作为CRC发病风险评估的筛选指标.     

肝细胞癌远处转移相关DNA拷贝数变异的全基因组分析

目的探讨与肝细胞癌(HCC)远处转移相关的DNA拷贝数变异(copy number alteration,CNA)分子标志。方法采用高分辨率Agilent 244K微阵列比较基因组杂交(aCGH)方法检测63例HCC样本基因组DNA的CNA特征。以Log-rank检验、Kaplan-Meier生存分析以及Cox风险比例模型,分析各DNA片段CNA与HCC远处转移的相关性。结果染色体片段12p12.2-13.31丢失是HCC患者远处转移的显著危险因素(P<0.01,Log-rank检验)。与非丢失者相比,12p12.2-13.31丢失HCC患者的远处转移风险比(hazard ratio,HR)为22.98(95%CI=4.29～123.22,P<0.01)。多变量Cox回归分析显示,12p12.2-13.31丢失是HCC远处转移的独立预测因素(HR=7.94,95%CI=1.14～55.61,P<0.05)。结论染色体片段12p12.2-13.31丢失增加HCC远处转移风险,可作为预测HCC远处转移的一个分子标志。     

基于基因表达谱的肝细胞癌过表达基因筛选

目的 利用基因表达谱芯片技术筛选肝细胞癌（HCC）中表达上调最为明显的基因。方法 利用AffymetrixU133 Plus2.0表达芯片检测93例HCC及配对癌旁肝组织的全基因表达谱。HCC与配对癌旁肝组织中基因表达的比较采用配对t检验,筛选表达上调最为明显的10个基因。各基因表达与临床病理参数的关系采用χ2检验。结果 与癌旁肝组织相比,HCC中表达上调倍数最多的10个基因分别为：CDKN3、CCL20、PTTG1、MELK、PRMT1、TOP2A、TPX2、SMYD3、TMEM106C和UCK2,上调25.2～44.6倍（均P≤2.0×10-22）。CCL20、PRMT1和UCK2基因表达与血清AFP有关,CCL20、PTTG1、PRMT1、TOP2A和UCK2基因表达与组织学Edmondson Steiner分级有关,CCL20基因表达与TNM分期有关（均P＜0.05）。结论 筛选出HCC中表达上调最为明显的10个基因,将为HCC分子靶向治疗研究提供潜在靶点。     

肝细胞癌基因组DNA拷贝数变异的性别差异性

目的: 比较男性与女性肝细胞癌（HCC）在基因组DNA拷贝数变异（CNA）方面的差异性。方法: 采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）,检测 17例女性与46例男性HCC的CNA差异。结果: 染色体片段1q21.3-q22＋（76.5% vs. 37.0%,P = 0.009）、11q11＋（35.3% vs. 0.0%,P = 0.0002）、19q13.31-q13.32＋（23.5% vs. 0.0%,P = 0.004）和16p11.2－（35.3% vs. 6.5%,P = 0.009）发生率女性显著高于男性,而男性则有更高频率的11q11－（63.0% vs. 17.6%,P = 0.002）。进一步统计分析结果显示,11q11＋与19q13.31-q13.32＋（P = 0.042）及16p11.2－（P = 0.033）显著相关,而1q21.3-q22＋与19q13.31-q13.32＋（P = 0.046）显著相关。结论: CNA在性别特异性HCC演进过程中发挥重要作用。     

p53基因第72密码子多态性与中国人肝细胞癌遗传易感性的相关性

目的探讨在有无慢性乙型肝炎的不同背景下郦基因第72密码子多态性（R72P）与中国人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法，检测469例HCC（HBsAg阴性110例、HBsAg阳性359例）与567名对照（HBsAg阴性430例、HBsAg阳性137例）的郦R72P基因型分布及差异。结果全样本以及HBsAg阳性样本的HCC与对照问的基因型分布差异均无统计学意义。但在HBsAg阴性人群中，72P是HCC发生的危险因素（OR=1，69，95％CI=1，25～2．27）。与R／R基因型相比，R／P的HCC风险增加至1．73倍（95％CI=0．96～3．11），P／P的HCC风险显著增加至3．29倍（95％CI=1．58～6．86）。携带72P的男性个体、HCC家族史阳性个体的HCC风险分别进一步增加至9．39倍（95％CI=3，08～28．62）和11，14倍（95％CI=1，62～76．67）。结论皿形72P增加HBsAg阴性中国人的HCC风险，并与男性、HCC家族史在增加HCC风险中有协同作用。     

高分化肝细胞癌与肝良性结节性病变的病理鉴别诊断

在我国，随着肝脏外科学技术的不断进步，经手术切除的各类肝细胞性和非肝细胞性结节性病变不断增多，为肝脏肿瘤外科病理学的研究提供了丰富的病例资料。尽管肝细胞癌(HCC)是最为常见的肝脏肿瘤，约占肝脏各类结节性病变的78％，而且对HCC的各种形态学特征也已有了较为深刻的认识，但如何正确区分高分化HCC与肝脏良件结节忡病变仍是病理医师经常面临的问题.     

NDV/FMW对耐维罗非尼的恶性黑色素瘤细胞免疫原性死亡相关分子表达的影响

目的 探讨新城疫病毒（Newcastle disease virus, NDV）毒株FMW（NDV/FMW）对恶性黑色素瘤维罗非尼（vemurafenib）耐药细胞株WM3248/vemurafenib免疫原性死亡相关分子表达的影响。方法 通过病毒滴度检测考察病毒复制情况;采用CCK8试剂盒检测细胞存活率;Western印迹法检测细胞凋亡蛋白、细胞和上清液中高迁移率族蛋白1（HMGB1）和热休克蛋白90（HSP90）变化;流式细胞术和激光共聚焦技术检测细胞膜上钙网蛋白（calreticulin, CRT）的表达;荧光素酶法检测细胞上清液中的三磷酸腺苷（ATP）的释放。结果 NDV/FMW在WM3248/vemurafenib细胞株内复制,降低耐药细胞存活率并增加细胞凋亡（P<0.001）;NDV/FMW诱导WM3248/vemurafenib细胞膜CRT表达增加（P<0.01）,ATP分泌、HMGB1和HSP90释放（P<0.05）。结论 NDV/FMW促进WM3248/vemurafenib细胞株死亡,免疫原性死亡是其死亡机制之一。     

hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性

目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。