异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍

ABO血型不合不影响异基因造血干细胞移植的成功进行。许多研究表明 ,与 ABO相合的移植相比 ,两者在植活时间 ,GVHD发生以及无病生存等方面差异不显著 〔1〕。尽管如此 ,在 ABO主要血型不合的异基因造血干细胞移植中 ,红系造血延缓甚至发生纯红细胞再生障碍 ( PRCA)时有发生。本文就异基因造血干细胞移植后 PRCA的特点 ,发病机理和防治措施作一综述。1　发病情况纯红细胞再生障碍性贫血是指因红系祖细胞受损衰竭而导致骨髓红系细胞显著减少 ,且不累及粒细胞和血小板的一种贫血。移植后 PRCA绝大多数发生于 ABO血型主要不合的骨髓…     

造血干细胞移植患者的肝静脉阻塞症

肝静脉阻塞症(VOD)是大剂量放疗/化疗毒性的最严重的并发症之一。近10年来发病率和严重程度有下降趋势,但目前在异基因外周血干细胞移植时VOD的发生率仍达20％～40％,死亡率为50％～70％。本文对造血干细胞移植后VOD的发生率、危险因素及临床诊断防治的最新研究进展进行综述。     

IL-3和IL-6单独和联合IL-1, G-CSF, GM-CSF对小鼠异基因骨髓移植后血小板计数的影响

我们在一个小鼠异基因骨髓移植模型中检测ＩＬ－３和ＩＬ－６单独和联合ＩＬ－１，Ｇ－ＣＳＦ，ＧＭ－ＣＳＦ对血小板恢复的影响。当单独给予时，与正常对照小鼠比较（２１６×１０９／Ｌ），ＩＬ－６和Ｇ－ＣＳＦ分别显著增加移植后６天血小板计数（３１２×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０５；３０９×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。ＩＬ－３单独给予血小板计数为３０３×１０９／Ｌ，（Ｐ＜０．０５）。在联合给予中，只有ＩＬ－３＋Ｇ－ＣＳＦ显著增加移植后６天血小板计数（３２８×１０９／Ｌ，Ｐ＜０．０５）。     

异基因造血干细胞移植治疗未缓解白血病的临床研究

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是原发性耐药和缓解后复发白血病患者唯一有希望治愈的治疗方法.对这些患者临床上通常争取在缓解后再进行移植.然而,是否所有患者都需要进行移植前抢救性化疗?是否可以立即移植?有关这一问题的临床资料不多.我们在临床上发现有部分患者即使采用抢救性化疗方案也难以获得缓解,此时如执意追求缓解的治疗目标则有可能错失移植机会,因此,对这一类患者我们多采用在未缓解状态下进行移植的治疗策略.我们对43例未缓解白血病患者行allo-HSCT的临床资料进行了分析,现报道如下.     

克拉屈滨治疗难治性多毛细胞白血病

患者,男,67岁,因面色苍白,乏力2月余于2009年3月26日入院,体格检查:全身浅表淋巴结无肿大,胸骨无压痛,肝肋下未触及,脾约肋下1cm,质硬,无压痛.     

急性髓性白血病患者异基因造血干细胞移植后早期T细胞免疫重建的研究

目的:监测急性髓性白血病(AML)患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后外周血中的T细胞受体重排删除环(TRECs)水平, 了解移植后早期的T细胞免疫重建情况.方法:AML患者15例分别在allo-HSCT前以及allo-HSCT后每隔2周收集外周血, 采用实时定量PCR法检测外周血单个核细胞(PBMNCs)中的TRECs水平;7例年龄相近的正常人外周血样本作为对照.流式检测CD45RA+细胞亚群和CD45RO+细胞亚群的阳性率.结果:allo-HSCT组移植前的TRECs平均拷贝数为(1.42±1.51)拷贝/1000 PBMNCs, 明显低于正常组的(3.03±0.45)拷贝/1000 PBMNCs水平;移植后第12周的TRECs平均拷贝数为(1.67±1.93)拷贝/1000 PBMNCs, 与正常相比仍然较低.移植后8周内以CD45RO+/CD4+细胞的扩增为主, 而外周血TRECs水平在allo-HSCT后4周左右出现短暂地升高趋势, 随后又下降, 至allo-HSCT 8周后才开始稳步上升.有急性移植物抗宿主病(aGVHD)病史的移植患者的外周血TRECs水平显著降低, 明显低于无aGVHD病史移植患者的外周血TRECs水平.3例移植后早期复发的患者的外周血TRECs水平降至基线水平或检测不到.结论:不同个体T细胞免疫重建时间存在差异;AML患者在allo-HSCT后早期(90 d内)的胸腺输出功能仍处于恢复阶段, 移植后4周内的免疫重建仍以来源于供者细胞的外周扩增为主;外周血TRECs水平可能与AML患者allo-HSCT后病情的发展、转归有关.     

结核引起骨髓坏死1例

患者,女,55岁,美籍华人,因发现颈部肿物伴间断发热3个月,晕倒1次于2009年12月6日入院.入院前3个月发现左侧颈部一肿物,花生大小,当时未予重视,后肿物逐渐增大,伴头晕乏力,精神、胃纳差,且间断有高热,体温39℃,入院前1 d晕厥1次.既往史:6、7岁曾反复出现颈部肿物,无特殊不适.个人史:香港出生,14岁后去美国后一直在美国生活,半年前来中国佛山.入院前吃减肥餐半年余.婚育史:已婚,无妊娠史.     

单个核细胞计数对异基因外周血干细胞移植后造血重建的预测研究

目的探讨单个核细胞(MNC)计数作为造血干(祖)细胞含量的独立指标预测异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后造血重建的可行性。方法将暨南大学附属第一医院血液科2000年1月至2008年12月120例allo-PBSCT患者分为MNC组(83例)和CD34+细胞组(37例),MNC组以≥4×108/kg为采集目标,CD34+细胞组以≥4×106/kgCD34+细胞为采集目标。比较两种计数指标对造血重建和供者采集次数的影响,并分析不同MNC剂量对造血重建的影响。结果MNC组受者输入MNC的中位数为6.81×108/kg,CD34+细胞组受者输入CD34+细胞的中位数为5.05×106/kg;两组造血重建率均为100%;两组中性粒细胞植活的中位时间均为移植后第11天(P0.05),血小板植活的中位时间均为移植后第12天(P0.05);两组供者1次采集率分别为100%和37.84%(P0.05);MNC组中HLA全相合与不全相合移植受者中性粒细胞植活的中位时间分别为移植后第11天和移植后第12天(P0.05),血小板植活的中位时间分别为移植后第12天和移植后第14天(P0.05);MNC剂量在(3～5.99)×108/kg递增时,剂量与造血重建呈正相关,而MNC剂量在达到6×108/kg后递增,则并未使植活时间随之进一步缩短。结论MNC计数单独作为造血干(祖)细胞含量的计数指标,不仅能可靠预示allo-PBSCT(包括HLA全相合与不全相合移植)后造血重建,其植活率和植活速度可与CD34+细胞相比拟,而且其供者1次采集率(100%)显著高于后者(37.84%),allo-PBSCT时MNC计数可取代CD34+细胞作为造血干(祖)细胞含量的独立指标。     

PDX1联合NKX6.1促进骨髓间充质干细胞分化为胰岛β样细胞

目的： 为提高骨髓间充质干细胞(BMSCs)向胰腺β样细胞的分化效率,以产生足够用于移植的胰岛样细胞。方法: 构建含PDX1与NKX6.1双基因的重组腺病毒载体,用重组腺病毒感染并联合多种细胞因子分步诱导BMSCs。用RT-PCR、Western blotting等多种方法分别检测PDX1、NKX6.1、胰岛素及C-肽表达情况;观测植入鼠肾包膜下的细胞形态与胰岛素、C-肽等相应分子表达情况以及检测植入细胞对糖尿病模型大鼠的血糖水平的调节能力。结果: BMSCs经重组腺病毒pAdxsi-CMV-PDX1/CMV-NKX6.1联合相应细胞因子分步诱导,双硫腙染色细胞质呈亮红色,RT-PCR显示诱导后的细胞持续稳定表达胰岛素、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)等β细胞相关分子;Western blotting、免疫细胞化学与间接荧光结果亦相似。所诱导的实验组细胞经5.5和25mmol/L葡萄糖刺激后胰岛素分泌水平分别为(1 240.4±109.3) mU/L和(3 539.8±245.1) mU/L, 并显著高于对照组的分泌量。移植实验组细胞可恢复STZ糖尿病小鼠血糖正常水平。结论: PDX1与NKX6.1联合细胞因子在体外能有效地诱导BMSCs分化为胰岛β样细胞;这种胰岛β样细胞移植能有效恢复STZ糖尿病小鼠的血糖正常水平,维持小鼠良好的生存状态,这将为治疗糖尿病带来新的希望。     

罗丹明123介导的光动力学疗法预防急性移植物抗宿主病的实验研究

目的：探讨Rh123介导的光动力学疗法(PDT)预防异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病(aGVHD)的可行性及安全性。 方法： 以C57B/6小鼠为供鼠，BALB/c小鼠为受鼠，建立小鼠异基因骨髓移植的aGVHD模型；混合脾脏淋巴细胞培养(MLC)加Rh123孵育，接受氩离子激光30 mW/cm2照射3 min，再与供者骨髓混合移植给受鼠，观察受鼠移植后造血重建、aGVHD发生情况及病理改变、生存率；流式细胞仪检测MLC细胞CD3+CD69+阳性率。 结果： 光动力学治疗组的aGVHD发生减少，肝、皮肤、肠道病理程度减轻，生存率显著高于未经光动力学治疗组；光动力学处理后的混合淋巴细胞培养24 h后，CD34+CD69+表达明显下降。 结论： Rh123介导的光动力学疗法可有效预防小鼠异基因骨髓移植的aGVHD。