造血干细胞移植治疗重症自身免疫性疾病

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是机体免疫系统功能紊乱,对自身抗原产生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞,攻击自身靶抗原,引起病理改变和功能障碍的一组疾病.AID是一组临床常见病,其发病机制不详.传统的治疗方案为长期使用免疫抑制剂,但其不良反应大,且对于重症患者疗效不佳.随着分子生物学技术的不断进步,人们对AID的发病机制有了进一步的认识,并从动物实验及临床研究证实了AID是源于造血干细胞缺陷而引发的免疫系统异常.造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)可去除异常的免疫系统,重建正常的免疫系统,从而达到根治AID的目的.笔者就AID的发病机制、HSCT治疗AID的机制、适应证、方式和过程及存在的问题进行综述.     

胰腺β细胞分化的信号通路调控

细胞替代治疗给糖尿病的根治带来了新希望。文章综述了近年来干细胞向胰岛细胞定向分化的分子研究进展,综合分析细胞信号通路在β细胞分化发育过程中所发挥的作用。其中Wnts信号是通过阻止β-Catenin分解从而激活Tcf/Lef介导的转录,促进干细胞向内胚层分化;Notch及其配体Delta或Jagged也对干细胞分化有重要影响,当Notch活性被抑制时,干细胞进入分化程序,发育为功能细胞;Hedgehog信号转导对许多发育过程是必须的,其主要以浓度依赖方式控制细胞的增殖、分化和组织的形成,这些信号通路按一定的顺序上调或下调,以启动PDX1等β细胞分化相关的转录因子的表达,从而调控着β细胞的分化发育。因此深入分析并通过调控这些信号通路为以后进行相关细胞定向分化,获取发育成熟、功能完整的β细胞,进行细胞治疗糖尿病奠定基础。     

异基因外周血造血干细胞移植马利兰和环磷酰胺预处理的不良 …

目的 分析马利兰和环磷酰胺（ＢＵ－ＣＹ）作为异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ）预处理方案的治疗相关并发症。方法 分析１９９７年６月至１９９９年５月我院４０例ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ患者的临床资料。结果 中性粒细胞和血小板植活中位数时间分别为移植后１３（９￣２８）天和１２（７￣６０）天；４０例中１７例（４２．５％）发生急性移植物抗突主病（ａＧＶＨＤ），其中Ⅱ￣Ⅳ度ａＧＶＨＤ１０例（２５％）；     

维甲酸对急性早幼粒细胞白血病诱导分化及缓解后治疗的探讨

本文报告APL初治者单用全反式维甲酸(RA)22例中19例获完全缓解(CR);初治、复发复治者用RA并化疗8例中6例获CR,较单用联合化疗组CR率(53.3%)为高(P<0.05)。获CR25例中19例用RA并用联合化疗作缓解后治疗,6例单用RA维持治疗,前者相对复发率非常明显低于后者(P<0.01),相对病死率也明显低于后者(P<0.05)。单用RA治疗后白细胞数呈曲线变化。体内外试验均显示RA对APL细胞有诱导分化作用。还发现脑白发生率(20.0%)高,尤多见于治疗前白细胞高值者,并对可能原因及防治作了讨论。     

异基因骨髓移植后受者外周血单个核细胞培养上清液白细胞介素6水平测定

异基因骨髓移植后受者外周血单个核细胞培养上清液白细胞介素６水平测定朱康儿ＫｅｒｒｙＡｔｋｉｎｓｏｎ异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）受者的免疫重建依赖于供者淋巴细胞的增殖和分化，因此所有患者在移植后都伴有严重的联合免疫缺陷。白细胞介素６（ＩＬ－６）是...     

异基因外周血干细胞移植后影响生存的危险因素65例分析

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后与长期生存相关的危险因素.方法 对2000年6月至2008年12月65例行alloPBSCT患者进行回顾性分析,选择年龄、性别、移植时疾病状态、供者类型、HLA相合情况、供受者血型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、出血性膀胱炎(HC)、巨细胞病毒(CMV)感染10个临床参数进行Cox单因素分析.将在单因素分析中P＜0.05作为有统计学意义的因素进行Cox多因素回归分析.生存率采用Kaplan-Meier曲线.结果 除1例患者外,余64例均达稳定植活,0～Ⅰ度aGVHD为29例(45.3%),Ⅱ～Ⅳ度aGVHD 35例(54.7%).发生cGVHD共29例(45.3%),其中局限型cGVHD 9例(31.0%),广泛型cGVHD 20例(69.0%).1年总生存率(OS)为64.6%,5年OS为20.5%.随访至2009年12月,33例(50.8%)存活,生存期12～104个月,中位生存期51个月,死亡32例(49.2%),生存期1～96个月,中位生存期9个月.Cox回归分析移植时疾病状态和重度aGVHD的相对危险度分别是3.440和2.213.结论 移植时疾病状态和重度aGVHD是影响造血干细胞移植长期生存的主要危险因素;在合适的疾病状态进行移植、积极防治aGVHD对移植成功非常重要.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的　探讨异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）的植活情况,移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和临床结果。方法　回顾性分析1997年6月至1999年5月在我院实行的40例allo-PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg,12h1次,皮下注射动员外周血造血干细胞;输入CD     

几种免疫抑制剂联合方案治疗重型再生障碍性贫血的疗效比较

重型再生障碍性贫血(ＳＡＡ)进展迅速,预后凶险,免疫功能紊乱在其发病机制中起重要作用[1]。近年发现联合运用免疫抑制剂(ＩＳ)可提高疗效,但组合方案及疗效报道不一[2,3]。我科以含抗胸腺细胞球蛋自(ＡＴＧ)、环胞霉素(ＣｓＡ)及大剂量甲基强的松龙(ＨＤＭＰ)方案,并用大剂量免疫球蛋白(ＨＤＩＶＩｇＧ)或重组人粒细胞集落刺激因子(ＧＣＳＦ)联合康力龙或达那唑治疗,比较不同联合方案的合理应用。现将结果报道如下。对象与方法1.对象:1995年12月～2000年1月住院的14例初诊患者,重型再生障碍性贫血Ⅰ型(ｓＡＡⅠ)5例,重型再生障碍性贫血Ⅱ型…     

植入综合征

造血干细胞移植后中性粒细胞恢复早期，部分患者出现发热、皮疹、水钠潴留、非心源性肺水肿、多脏器衰竭症状，有学者称此征候群为植入综合征(engraftment syndrome，ES)。最初报道多见于自体造血干细胞移植后，后来在异基因造血干细胞移植中也发现类似症状，但难以与急性移植物抗宿主病(aGVHD)确切区别，常被当作aGVHD；近年来非清髓性干细胞移植逐步推广，也发现与aGVHD明显无关的类似表……     

APPLICATION OF TWO-COLOR INTERPHASE FISH USING SEX PROBE IN ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION

Karyotype aryalysis for sex chromosome or some determined hallmark has been primarily undertaken for engraftment evaluation and minimal residual disease (MRD) monitoring after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT)[1,2]. Some special fusion gene detection by RT-PCR has also been applied in this area. However due to some limitation of these techniques, we investigated the application and significance of two-color interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) technique using…