xy9902抗大鼠心肌重构作用的实验研究

目的研究新型选择性雌激素受体调节剂(SERMs)xy9902对大鼠心肌重构的干预作用,并初步探讨其机制。方法腹主动脉缩窄复制压力负荷增高致大鼠心肌重构动物模型,术后2周存活动物分为模型组(AAC)、卡托普利组(Cap)及xy9902组(xy9902),另设假手术组(Sham)。Mal-lory三色染色观察心肌组织胶原纤维含量的变化。黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量。结果与Sham组比较,AAC组心脏指数HMI及LVMI增加,心肌细胞排列紊乱、增粗,细胞间隙明显增宽,可见大量异常胶原纤维堆积,CVF增大,然而Cap组和xy9902组明显好转。AAC组心肌SOD活性下降,MDA含量增加,Cap组和xy9902组与AAC组比较,SOD活性增加,MDA含量下降(P<0.01)。相关分析结果表明CVF与SOD/MDA比值呈负相关(P<0.01)。结论 xy9902对心肌重构有防治作用,其对体内氧化应激平衡的正向调控可能是抗心肌重构的分子机制之一。     

百合多糖联合大蒜素对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及血清细胞因子水平的影响

目的:探讨百合多糖联合大蒜素对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及血清细胞因子水平的影响。方法:雄性 BALB/c小鼠腋下注射肝癌H22细胞计数瘤液建立荷瘤模型,分为百合多糖组（100 mg/kg）、大蒜素组（40 mg/kg）、百合多糖低剂量+大蒜素组（50 mg/kg+40 mg/kg）、百合多糖中剂量+大蒜素组（100 mg/kg+40 mg/kg）、百合多糖高剂量+大蒜素组（150 mg/kg+40 mg/kg）、正常组、模型组和环磷酰胺组（30 mg/kg）。处理7 d后,观察小鼠的肿瘤重量,计算抑瘤率;胸腺、脾脏称重,计算胸腺指数和脾脏指数;ELISA法检测血清免疫相关细胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6水平及促血管生长因子VEGF水平。结果:大蒜素组、百合多糖中剂量+大蒜素组、百合多糖高剂量+大蒜素组抑瘤率分别为27.27%、34.68%和30.64%。百合多糖中剂量+大蒜素组和百合多糖高剂量+大蒜素组胸腺指数明显高于模型组(P<0.01)。百合多糖高剂量+大蒜素组较模型组明显升高IL-18水平(P<0.01)。百合多糖中剂量+大蒜素组TNF-α水平高于模型组(P<0.05)。百合多糖中剂量+大蒜素组较模型组明显升高IL-2水平(P<0.01)。百合多糖高剂量+大蒜素组较模型组降低VEGF水平(P<0.05)。结论:百合多糖联合大蒜素能抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数,并促进小鼠分泌免疫相关细胞因子IL-18、TNF-α、IL-2,减少分泌VEGF。     

胰岛素联合硒协同抗糖尿病心肌细胞凋亡的作用

目的：观察胰岛素联合硒对糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy,DCM）大鼠心肌细胞凋亡、Ku70、乙酰化Ku70、Bax和细胞色素C（cytochromeC）蛋白水平的影响,初步探讨胰岛素和硒协同抗DCM的机制。方法：将SD大鼠50只随机分为空白对照组（control组）、糖尿病心肌病模型组（DCM组）、糖尿病心肌病+胰岛素（DCM+In）组、糖尿病心肌病+硒（DCM+Se）组和糖尿病心肌病+胰岛素+硒（DCM+In+Se）组。流式细胞术检测心肌细胞线粒体膜电位;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediatednickendlabeling,TUNEL）法观察心肌细胞凋亡;Westernblot法观察Ku70、Bax和cytochromeC蛋白水平的变化;免疫共沉淀法检测Ku70乙酰化。结果：与对照组比较,DCM组大鼠心肌细胞发生明显凋亡（P<0.01）,Ku70和乙酰化Ku70表达明显增加（P<0.01）,Bax由胞浆向线粒体转位同时cytochromeC由线粒体向胞浆转位（P<0.01）;与DCM+In组或DCM+Se组比较,胰岛素联合硒明显抑制心肌细胞凋亡（P<0.05）,下调Ku70以及乙酰化Ku70的表达（P<0.05）并阻止Bax和cytochromeC转位（P<0.05）。结论：胰岛素和硒可能通过调控Ku70乙酰化和抑制Bax转位而协同抗糖尿病心肌细胞凋亡。     

xy2004对去势雌鼠骨质疏松的保护作用及机制

目的研究苯并二氢吡喃衍生物xy2004对去势雌鼠骨质疏松的治疗作用,并初步探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、genistein组、xy2004高、低剂量组。假手术组、模型组均给予蒸馏水10 mL·kg-1,给药组分别给予小剂量xy2004 3 mg·kg-1和大剂量xy2004 7 mg·kg-1,genistein组给genistein 6 mg·kg-1,灌胃给药。观察xy2004对去势雌鼠骨密度的影响;检测大鼠体内血清钙、血清磷及碱性磷酸酶、白细胞介素-6等生化指标;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(estrogenic receptor,ER)的亲和力。结果去势后大鼠骨密度下降,使用xy2004灌胃3个月后,能明显抑制去势雌鼠骨密度的下降,降低血中ALP含量,抑制IL-6分泌。Xy2004与ER有亲和力,对ERα和ERβ的IC50分别为4.12×10-7M和7.38×10-5M。结论化合物xy2004通过与去势雌鼠体内雌激素受体结合,影响去势大鼠骨代谢,增强去势雌鼠骨密度,抗去势雌鼠骨质疏松。     

干预时间对福辛普利钠抗大鼠心肌重构作用的影响

目的研究干预时间对福辛普利钠抗大鼠心肌重构作用的影响机制。方法腹主动脉缩窄法复制压力负荷增高致大鼠心肌重构的动物模型,术后2 w存活动物分为假手术组(sham),手术组(AAC),手术+福辛普利钠早期干预组(Fosi-E),手术+福辛普利钠晚期干预组(Fosi-L),手术+福辛普利钠全程干预组(Fosi-W)。Mallory三色染色观察心肌组织内胶原纤维含量的变化,双抗体夹心ABC-ELISA法检测心肌组织内TNF-α和IL-10的表达。结果 Fosi-W组较早期及晚期干预组能明显降低心脏指数,减少心肌胶原容积分数,改善心功能。ELISA检测结果提示,AAC组心肌组织中TNF-α表达显著增多(P<0.01),IL-10无统计学差异,心肌组织内TNF-α/IL-10比例上调;Fosi-W组较早期及晚期干预组更能明显降低心肌组织TNF-α,显著升高IL-10在心肌组织中的表达,且能下调心肌组织TNF-α/IL-10比值(P<0.01)。结论福辛普利钠全程干预更能有效改善压力负荷增高所致大鼠心肌重构,其对TNF-α/IL-10的正向调控作用可能是其抗心肌重构的分子机制之一。     

胰岛素与硒合用对糖尿病大鼠心肌重构的影响

目的：观察胰岛素与硒合用对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法：SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,诱导12周后建成糖尿病大鼠心肌重构动物模型。采用OneTouchⅡ血糖仪和血糖试纸测定血糖水平;微柱法测定糖化血红蛋白浓度;酶学法测定甘油三酯和总胆固醇的含量;Mallory三色染色检测心肌组织内胶原纤维含量的变化;双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清TNF-α的动态变化,免疫组化检测各组心肌组织TNF-α的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠糖脂代谢紊乱,心脏功能明显下降（P<0.01）,心肌组织异常胶原纤维大量堆积,血液及心肌组织中TNF-α的表达显著升高（P<0.01）。胰岛素与硒合用比单用胰岛素治疗更能明显改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,减轻心肌胶原网络重构,抑制血液及心肌组织中TNF-α的表达（P<0.01）,改善心脏的结构与功能。结论：胰岛素与硒合用对糖尿病心肌病大鼠心肌重构有明显的改善作用,其对TNF-α表达的抑制可能是其作用的分子机制之一。     

2009级护理专业药理学试卷分析与思考

目的分析2009级护理本科药理学期末考试试卷的质量,找出护理专业《药理学》教与学过程中存在的问题和薄弱环节,为教学改革和考试命题改进提供依据。方法用Excel软件对2009级护理专业188份《药理学》期末考试试卷进行统计分析,计算试卷的难度,区分度,同时对学生成绩进行分析。结果考试成绩呈负偏态分布,平均成绩72．43分,标准差9．62,试卷平均难度0．66,总区分度0．21。结论本试卷试题难度适中,区分度一般,较客观地反应了学生实际的理论知识掌握水平,教学和命题工作还需进一步改进。