脂质体介异的人α-干扰素基因转染人口腔粘膜鳞癌细胞引起的凋亡研究

肿瘤的细胞因子基因治疗是近年来新兴的一门学科，其中疗法之一是将细胞因子基因转至肿瘤细胞中使之表达，从而有效地提高肿瘤免疫原性．降低其致瘤性后作为新型“瘤苗”用于肿瘤的基因治疗。我们利用脂质体介导，在体外成功地将人α-干扰素基因转入人口腔粘膜鳞状细胞癌(Tca8113)中并证实有人α-干扰素基因存在及表达，     

脂质体介导的人α-干扰素基因转移的肿瘤细胞克隆株的建立及其生物学活性的观察

肿瘤的基因疗法近年来有了飞速的发展，其中被认为很有希望在肿瘤基因治疗领域有所突破的途径之一就是肿瘤细胞靶向的细胞因子基因疗法。(Tumor cells-targeted cytokine gene thempy)α-干扰素(IFN-α)是一种经大量临床应用证实了的具有显著免疫调节作用和抗肿瘤、抗病毒作用的细胞因子：因此，     

TNFα基因转染的肿瘤细胞抗肿瘤转移作用的探讨

肿瘤瘤苗进行的主动性免疫治疗是一条较为理想的治疗途径，近几年发展起来的细胞因子基因转染的肿瘤细胞瘤苗，开创了肿瘤主动免疫治疗的新时代。肿瘤细胞靶向的TNFα基因治疗开展得较早，TNFα基因转染的肿瘤细胞的体内致瘤性显著下降，但是对于此肿瘤细胞制备成瘤苗对已发生的肿瘤能否具有抗肿瘤转移作用尚未见报道。     

GM-CSF腺病毒感染骨髓细胞诱生树突状细胞的研究

树突状细胞(Dendritic cells，DC)是一类专司抗原提呈功能的免疫细胞，富含MHC-Ⅱ等免疫应答相关分子，能刺激静息的、以及经预激的T细胞产生免疫应答，因此被认为是T细胞免疫应答反应的始动者和刺激者，研究DC细胞在抗原提呈中的生化机理及其在免疫治疗中的作用等重要前提是要获得足够数量的DC细胞，但是DC细胞在组织中的含量很小，这给研究带来很大的困难。现已明确，DC细胞起源于骨髓，     

IL-6基因转染的白血病细胞不同条件下体内外分泌IL-6水平的研究

我们将IL-6基因转染至FBL-3红白血病细胞,建立了高分泌IL-6的FBL-3-IL-6~ 细胞克隆株,并观察了不同照射剂量下其体外生长情况,IL-6分泌水平及不同途径接种人体内后血清和注射局部细胞培养上清中IL-6含量。将IL-6基因转染的FBL-3-IL-6~ 细胞调成1×10~5/ml浓度,分放于瓶中,置钴~(60)下分别照射不同剂量后,置5％CO_2中培养,观察其生长情况和半数死亡时间和全部死亡时间,并每日收集上清冻存待测IL-6。另外将高分泌IL-6的FBL-3-IL-6~ 细胞以2×10~5浓度分别通过腹腔和左股部皮下注入小鼠体内,并于不同时间取小鼠血清测IL-6含量(同时没对照组)。结果表明,当体外照射剂量<500Rad时,不能有效地控制白血病细胞的增殖能力,且于半个月中能保持较高水平的IL-6分泌量。所以当制备灭活的瘤苗时,以选用800Rad的钴~(60)照     

联合应用IL-2基因疗法和IL-3基因疗法对骨髓移植后骨髓造血及免疫功能重建的影响

本文以大剂量化疗后骨髓功能严重损伤再给予同基因骨髓移植的小鼠为实验模型动态观察了联合应用成纤维细胞介导的IL-2基因和IL-3基因疗法对同基因骨髓移植后实验小鼠骨髓造血及免疫功能重建的影响，结果表明，联合应用基因治疗能显著加快骨髓CFU-E、CFU-CK恢复过程及骨髓ML、LAK活性，     

成纤维细胞介导的人α型干扰素基因疗法与过继免疫化疗联合治…

作者以皮下接种人肝细胞癌细胞ＳＭＭＣ７７２１的裸鼠为荷瘤模型，由人外周血单个核细胞经体外ＩＬ－２和丝裂霉素Ｃ灭活的人肝癌细胞ＳＭＭＣ７７２１共同刺激培养后激活的杀伤细胞（ＡＫ），研究了将成纤维细胞介导的人ＩＦＮ－α基因疗法与ＩＬ－２／ＡＫ／阿霉素过继免疫化疗联合应用后对肝癌的治疗作用。结果表明：（１）给肝癌鼠单独腹腔埋植人ＩＦＮ－α基因转移的ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＦＮ－α＾＋）就     

人G-CSF基因的克隆及其重组逆转录病毒载体的构建与初步应用

活化骨髓是指在体外经IL-2激活后具有抗瘤活性和造血功能的一类骨髓细胞;与LAK细胞相比具有广谱,高效的杀伤活性及低IL-2依赖性等特征。文献报道活化骨髓移植能产生移植物抗白血病(GVL)效应。我们从1993年6月开始应用活化骨髓和LAK细胞体外双重净化自体骨髓移植(ABMT)和移植后应用低剂量IL-2和LAK细胞治疗白血病,10例白血病接受该方案治疗,其中急性非淋巴性白血病6例、淋巴瘤性白血病和慢性粒细胞性白血病经化疗和干扰素治疗未达CR者分别为3例和1例。结果表明:①3例对化疗和干扰素治疗无效的病人移植后CR;②10例病人除1例淋巴瘤性白血病病人移植CR10个月复发外,其余病人移植后持续CR为25-1个月,中位数为14个月;③活化骨髓和LAK细胞体外双重净化不影响CFU-GM的回收率,移植净化骨髓不影响造血功能重建;④活性骨髓和LAK细胞净化ABMT后机体细胞免疫功能恢复明显快于未净化移植病     

联合应用成纤维细胞介导的G-CSF基因疗法及IL-2基因疗法对肿瘤的治疗作用

本实验观察了成纤维细胞介导的G-CSF基因疗法对大剂量化疗后造血功能损伤小鼠的恢复作用。结果发现:接受G-CSF基因治疗的实验小鼠外周血白细胞尤其是中性粒细胞降低程度明显减弱,恢复速度明显加快;并可明显促进血小板的恢复,但作用较缓;其脾脏和骨髓CFU-GM、CFU-MK、CFU-S水平显著地高于对照组,表明成纤维细胞介导的G-CSF基因疗法可显著降低大剂量化疗后造血损伤程度,并明显加速受损的造血功能的恢复。     

单纯疱疹病毒胸苷激酶基因（HSV-tk）治疗大鼠9L胶质肉瘤的疗效

为了评价HSV-tk基因转染加GCV治疗方案的效果,本研究采用Fischer 344大鼠9L胶质肉瘤模型,所使用的物品和实验的条件尽量同NIH研究组相同,包装细胞为G1TkSvNa 53,立体定向脑内接种4×10~4肿瘤细胞,第5天同样接种包装细胞1.5～6×10,第10～24天,腹腔注射GCV,15mg/kg。另外本研究还观察了体外转染tk基因后用GCV治疗的效果。结果:HSV-tk GCV组的生存期是23.90±0.90天,HSV-tk 生理盐水组是24.0±0.4天,βgal GCV组是24.7±1.8天,各组之间的存活期无显著差异,增加包装细胞的浓度也不能延长存活期。而体外转染tk基因(肿瘤细胞100％转染)接种于脑内后用GCV治疗可以治愈约1/4的大鼠,而同样皮下接种脑瘤模型却有约2/3的大鼠得到治愈。本研究还对“旁观者效应”(bystander effect)和GCV治疗浓度的问题进行了研究和探讨。