Murine cytomegalovirus IE3 protein interacts with Ankrd17

Murine cytomegalovirus(MCMV) IE3 protein is a multifunctional viral protein that inter-acts with several target proteins of both viral and host cellular origin.To investigate the biological func-tion of IE3 in the pathogenesis of the brain disorders caused by CMV,a screening for host cellular pro-teins that could interact with IE3 was performed.By yeast two-hybrid screening,ankyrin repeats do-main 17(Ankrd17,also known as Gtar) was identified as a host factor that could interact with IE3.This interaction was verified by yeast two-hybrid assay and chemiluminescent co-immunoprecipitaion.Map-ping analysis suggested that the 1-148 residues of IE3 were responsible for the interaction.These results suggested that the interaction between Ankrd17 and IE3 may play a key role in the pathogenesis of MCMV-associated disease.     

巨细胞病毒的模式识别受体研究进展

人类巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒β亚科,为线状双链DNA病毒,在世界范围内普遍感染.在免疫正常的个体,CMV感染大多表现为无症状或亚临床型感染,但在一些免疫低下或免疫抑制人群如胎儿、婴儿、免疫功能不全或缺陷个体则可引起严重疾病.病毒入侵机体,天然免疫应答在第一时间做出反应.天然免疫应答之所以能如此迅速的做出反应,主要依赖细胞表面的模式识别受体.模式识别受体通过识别病毒的病原相关分子模式(如病毒蛋白、核酸),从而引起细胞内信号通路的激活,最终引起转录因子的活化,进而使I型干扰素和炎性因子表达增加,产生免疫和炎性反应.天然免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线,病毒有效的复制首先要躲过天然免疫应答的清除,而病毒感染的最终结局取决于宿主与病毒之间的“力量”角逐.机体多种天然模式识别受体能够识别巨细胞病毒,从而启动机体的天然免疫应答,发挥抗病毒的效应.     

脂氧素受体激动剂对巨细胞病毒感染巨噬细胞的免疫负调节

背景：脂氧素可以抑制炎症细胞、内皮细胞、小鼠脾脏树突状细胞等合成细胞因子,还可以抑制炎性细胞因子对细胞的生物效应。 目的：分析脂氧素受体激动剂BML-111对人巨细胞病毒感染THP-1源巨噬细胞的免疫调节作用。 方法：用人巨细胞病毒 AD169毒株感染THP-1源巨噬细胞(MOI=0.5),细胞培养后设立对照组、人巨细胞病毒感染组及人巨细胞病毒+BML-111组。在感染后0,1,2,4,12,24,48,72 h收集各组细胞培养上清液,以ELISA检测各组细胞因子的表达水平; RT-PCR检测各指标mRNA的表达强度;Western blot检测感染4 h的细胞核内p65亚基蛋白表达。 结果与结论：与对照组相比,其他两组各细胞因子蛋白及mRNA表达明显升高(P < 0.05)。与人巨细胞病毒感染组相比,人巨细胞病毒+BML-111组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α显著降低,转化生长因子β显著升高(P < 0.05),白细胞介素10差异无显著性意义(P > 0.05);人巨细胞病毒+BML-111组各细胞因子mRNA均明显降低(P < 0.05)。与对照组相比,其他两组细胞核内NF-κB p65亚基蛋白浓度明显升高(P < 0.05);人巨细胞病毒+BML-111组显著低于人巨细胞病毒感染组(P < 0.05)。说明BML-111可能通过抑制NF-κB的p65亚基核转位,减少白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进转化生长因子β的表达,从而对人巨细胞病毒感染的THP-1源巨噬细胞发挥其免疫负调节作用。     

细胞因子与HCMV致病性关系初探

人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus HCMV)即疱疹病毒5型,属疱疹病毒科,为线状双链DNA病毒.人巨细胞病毒感染在我国相当普遍,多在婴幼儿期发生,儿童感染率85%左右,成人感染率95%左右,由于HCMV是一种弱的致病因子,多数感染者为无症状或潜伏感染,但在免疫功能下降或缺陷时,可引起疾病.在胎儿和新生儿可致全身播散性感染,并可致头小畸形,智力障碍[1],生长发育迟缓和神经性耳聋,室间隔缺损等畸形.在器官移植,艾滋病及其他免疫缺陷患者,可增加病死率和器官移植排斥率[2、3].同时还发现HCMV是婴儿期肝脏损害的主要原因之一,患儿出现肝大或质地异常,SALT升高可伴黄疸[4].自1956年Smith首次用组织培养方法从患者腺体中分离出病毒以来,世界各地已对HCMV感染进行了广泛深入的研究,目前发现病毒诱生的细胞因子在HCMV致病性中起重要作用.     

大蒜新素对人巨细胞病毒即刻早期、早期和晚期基因转录水平的影响

目的 研究大蒜新素对人巨细胞病毒(HCMV)即刻早期(ie)、早期(e)和晚期(1)基因在转录水平的影响,探讨大蒜新素抗HCMV效应的作用机制.方法 建立HCMV AD169株(MOI =2.5)感染细胞和大蒜新素(9.6 mg·L-1)处理感染细胞模型,并用相应剂量(2.3 mg·L-1)的更昔洛韦(GCV)作比较,用实时荧光定量PCR方法检测各组细胞感染后0.5,2,4,6,12,24h病毒u1122,ul123,ul54,ul83 mRNA水平的动态变化.结果 大蒜新素处理组ul122,ul123 mRNA的表达量始终明显低于感染对照组(P＜0.05),而更昔洛韦处理组ul122 mRNA在0.5 ～6 h与病毒对照组无明显差异.大蒜新素对AD169 ul122,ul123 mRNA的抑制率在感染后24h分别为75.2%,70.4%.2药物处理组ul54 mRNA表达量始终低于病毒对照组(P＜0.05),大蒜新素和更昔洛韦对ul54 mRNA的抑制率在感染后24h分别为45.4%,27.2%.在感染后6h各组ul83 mRNA表达明显增多,以病毒感染对照组变化最为明显.大蒜新素和更昔洛韦对ul83 mRNA的抑制率在感染后24h分别为45.9%,26.2%.结论 大蒜新素可显著抑制HCMV AD169毒株ie基因(ul122和ul123)的转录,导致其mRNA表达明显降低,对e基因(ul54)和l基因( ul83)转录水平亦有所抑制,表明病毒ie基因可能是大蒜新素抗HCMV作用的主要环节.     

儿童基底节对称性病变28例临床分析

目的 探讨和分析儿童基底节区对称性病变的发病机制、临床特点和预后.方法 2003年3月至2008年4月我院收治具有脑损害表现、同期CT/MRI扫描示双侧基底节区对称性低密度和(或)MRI T1WI呈对称性低信号、T2WI呈高信号患儿共28例,对其临床资料进行回顾性分析和总结.结果 甲基丙二酸血症3例、α-酮戊二酸尿症2例、高乳酸血症1例,患儿首发症状为发热、咳嗽和(或)呕吐、腹泻,并迅速进展为抽搐、昏迷,伴酸中毒、血乳酸和丙酮酸增高;7月龄高乳酸血症1例,患儿运动发育落后、喂养困难、反复惊厥发作;VitB_1缺乏性脑病1例,患儿单纯母乳喂养、哭声嘶哑、肌无力、抽搐、VitB_1肌注后症状改善明显;肝豆状核变性18例,患儿肌张力增高、震颤、流涎、共济失调、吐字不清、记忆力下降,其中13例伴有肝脏肿大,10例脾脏肿大,肝硬化和脾功能亢进各2例;霉甘蔗中毒和煤气中毒各1例,患儿认知和运动功能障碍恢复缓慢.结论 儿童基底节区对称性病变病因复杂、症状多样,结合病史、临床特点和影像学特征、实验室检查包括代谢病筛查,可早期明确病因并及时合理治疗,有助于改善预后.     

儿童肝糖原累积病临床及病理特征

目的 探讨儿童肝糖原累积病(GSD)的临床特点、肝组织病理及超微病理改变特征.方法 对2005年8月-2007年3月本院儿科以肝脏受累为主要表现,临床拟诊为GSD的10例患儿(男7例,女3例)行肝穿刺活检术,分析肝组织病理、超微病理特征及临床特点.结果 10例患儿均诊断为GSD.其中GSD-Ⅰ型8例,GSD-Ⅲ型、可疑GSD-Ⅳ型各1例.均有明显肝大及生长发育落后,脾大3例,纳差、呕吐2例,皮肤黄疸2例,其中1例并巨细胞病毒感染.所有患儿均有空腹低血糖,代谢性酸中毒8例,高脂血症6例.普通病理报告提示GSD 8例,2例无特别提示.超微病理报告提示 GSD 9例,1例可疑GSD.结论 GSD是儿童较常见的遗传代谢性疾病,肝组织活检可有助于诊断,电镜检查肝组织超微结构可明显提高诊断率.     

鼠巨细胞病毒感染对小鼠脾细胞IL-12 p35和p40基因转录和表达的影响

目的 探讨鼠巨细胞病毒（MCMV）感染对小鼠脾细胞内TH-1细胞调控因子白细胞介素-12（IL-12）p35和p40基因转录和表达影响的时序性变化特点。方法 制备全身播散型MCMV感染小鼠模型，于感染后3d,5d、7d、10d和14d分离小鼠脾细胞，在PHA刺激后用RT-PCR法检测脾细胞内IL-12 p35和p40 mRNA水平时序性变化，ELISA法测定脾细胞培养上清中IL-12 p70和IFN-γ蛋白水平变化。结果 模型鼠在感染后第3天IL-12 p70表达显著增高（P〈0．05），但第5天后急剧下降，显著低于正常鼠（P〈0．05）；IFN-γ在感染后第3天增高达峰值（P〈0．01），随后逐渐下降，在感染后第10～14天降至正常水平；IL-12 p35mRNA水平变化与IL-12 p70完全一致；而p40mRNA则从感染第3天开始持续高水平表达（P〈0．01）。结论 IL-12 p35mRNA和IL-12 p70在感染5d后持续明显下降是感染后期TH1类细胞因子持续低表达、TH1反应受抑制的主要原因之一；感染后IL-12 p40mRNA持续高水平可能导致拮抗剂（p40）2表达增加，后者可进一步抑制IL-12功能。     

儿童急性血吸虫病61例临床分析

目的 了解儿童急性血吸虫病的特点。方法 回顾性分析1986-2003年61例临床确诊为急性血吸虫病的住院儿童的临床资料。结果 儿童急性血吸虫病以夏秋季为发病高峰，学龄期男孩多见。所有患儿均有发热，伴呼吸道症状41例(67．2％)，消化道症状40例(65．6％)，肝肿大52例(85．2％)，肝脾均肿大20例(32．8％)。白细胞总数升高51例(83．6％)，嗜酸性粒细胞升高49例(80．3％)，伴贫血44例(72．1％)。患儿血沉增快89．8％(44／49例)；IgG和／或IgA、IgM升高85.4％例(35／41例)；肝脏B超异常91．5％(43／47例)；胸片异常55．6％(30／54例)。误诊率达19．7％。结论 儿童血吸虫病临床表现复杂而不典型，近年来发病率呈回升趋势；临床医师需提高对本病的认识，避免误诊误治；吡喹酮是治疗血吸虫病安全有效的首选药物。     

儿童肝病的CT检查

自从七十年代初电子计算机体层(CT)扫描技术应用于临床以来,无论在机器构造上的更新换代,还是在临床使用、诊断经验的积累方面,都有着十分惊人的进展。我国目前各省市、自治区都有了CT装置,且正向地区、县市级医疗单位扩展。CT具有一般X线检查所难以达到的、对人体内其一脏器连续横断面检查、和将所见图像重建等功能。因此,CT检查巳广泛地应用于对人体各器官疾患的诊断,CT在儿科的应用也愈来愈多,不仅能够检查头颅部疾患,也可结合临床用来诊断某些儿童肝病。兹就我科近年来检查其些病孩为例,介绍CT检查儿童肝病。区别婴儿肝炎综合征与先天性胆道闭锁例:王×、一个多月的男孩、因生后持续黄疸于1989年10月26日住院。病孩于出生第4日起出现皮肤、巩膜黄染,持续不退。并伴有大便颜色浅淡。入院时体检查得肝在右肋下3.5cm,质地中等,血