乙型肝炎病毒感染中耐药相关基因变异位点的动态分析及其与拉米夫定疗效的相关性研究

目的：探讨拉米夫定治疗过程中乙型肝炎病毒耐药位点出现的变化规律,分析乙型肝炎病毒P基因酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异（YMDD）对拉米夫定疗效的影响。方法：收集接受拉米夫定治疗12个月的患者,采用实时荧光PCR方法定量检测患者治疗前,治疗的第6、12个月HBV-DNA定量水平和YMDD变异情况,用第12个月HBV-DNA定量相对于给药前改变的百分比率作为评价拉米夫定疗效的指标。对部分治疗反弹的患者进行HBVP基因测序。结果：服用拉米夫定治疗6、12个月后,分别有17%和39%的患者出现YMDD变异;除YMDD发生变异外,A181V,184S等位点也发生变异;YMDD变异对拉米夫定抑制HBV复制的作用有显著影响。结论：拉米夫定治疗过程中出现多位点变异,且P基因YMDD变异与拉米夫定耐药有关。     

新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识

新型冠状病毒感染(COVID-19)由一种名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2, 简称新冠病毒)引起, 至今仍在全球范围内不断蔓延, 对人类健康和生命造成了严重威胁。中和抗体和针对病毒复制周期的小分子抑制剂是我国目前推荐的针对新冠病毒的主要抗病毒治疗方案。为进一步促进抗新冠病毒药物在临床合理应用, 国家传染病医学中心(首都医科大学附属北京地坛医院和浙江大学医学院附属第一医院)组织国内感染、呼吸、重症、药学专家对相关资料进行整理和分析, 在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》基础上结合我国针对COVID-19的诊疗经验, 编写了简单实用、可操作性强的《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》, 以期提高临床医师对抗新冠病毒药物的认识, 为临床医师规范用药提供建议。     

SIEA免疫后的感染血清体外培养日本血吸虫未成熟卵鉴定抗卵胚胎发育候选分子

目的筛选ＳＩＥＡ抗卵胚胎发育的候选分子。方法小鼠再感染日本血吸虫尾蚴用ＳＩＥＡ免疫后４９天,实验组收集该免疫血清培养日本血吸虫未成熟卵。对照组用未免疫小鼠相同天数感染的血清培养,２天后,收集虫卵,作免疫沉淀和ＳＤＳ—ＰＡＧＥ分析。结果发现实验组仅出现５４ＫＤ。结论日本血吸虫未成熟卵可溶性抗原中５４ＫＤ分子可能位于未成熟卵膜或基质中,由未成熟卵所释放,为ＳＩＥＡ诱导保护性免疫中主要的效应分子     

不可逆电穿孔在局部晚期胰腺癌中的应用进展

局部晚期胰腺癌(LAPC)预后极差, 手术切除机会较小, 系统治疗效果不佳。不可逆电穿孔(IRE)是一种新兴非热消融技术, 近年来应用逐渐增多。研究发现, IRE可延长LAPC患者的中位生存期, 且严重并发症较少, 这为LAPC的治疗提供了一种新的选择。     

慢性重症肝炎TNF-α血清学水平研究

目的对慢性重症肝炎及慢性乙型肝炎患者中的TNF-a血清水平进行研究,探讨TNF-a在慢性重症肝炎发生发展中的作用。方法采集慢性乙型重症肝炎及慢性乙型肝炎患者的血液标本,慢性重症肝炎患者20例,慢性乙型肝炎患者17例,采用ELISA法,检测标本中TNF-a水平。应用SPSS9.0统计软件,采用秩和检验进行统计学分析。结果慢性重症肝炎患者血清中TNF-a水平明显高于慢性乙型肝炎患者(u=-2.088,P=0.0368<0.05),在慢性重症肝炎和慢性乙型肝炎中TNF-a水平存在着统计学差异。结论提示TNF-a是慢性重症肝炎发生发展中的重要的细胞因子,起着重要的作用。     

插入甘氨酸对HIV Tat-胸苷激酶融合蛋白生物学活性的影响

目的:探讨插入甘氨酸(Gly)对HIV Tat-TK融合蛋白功能的影响.方法:利用基因重叠(gene splicing by overlap extension, gene SOEing)PCR技术,将不同长度的甘氨酸密码子(0、2、4、6个)插入HIV Tat-TK融合基因,经转染、鉴定证实后诱导表达,并经偶联Tat单克隆抗体的Sepharose CL-4B亲和层析柱纯化.4种HIV Tat-(Gly)n-TK系列融合蛋白(n=0、2、4、6)、HIV Tat蛋白、TK蛋白(1 μg/ml)分别与HepG2细胞在普通培养基共培养24 h后,间接免疫荧光检测各自透过细胞膜效率;在加入更昔洛韦的培养基培养3 d后,锥虫蓝染色计算细胞死亡率,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:精确克隆出HIV Tat-(Gly)n-TK系列融合基因,成功表达HIV Tat-(Gly)n-TK系列融合蛋白以及HIV Tat和TK蛋白.HIV Tat-(Gly)n-TK系列融合蛋白与HIV Tat蛋白透过细胞膜的效率相似,但单独TK蛋白无法进入细胞;在含有更昔洛韦的培养基中HIV Tat-(Gly)4-TK融合蛋白致HepG2细胞凋亡率最高(14.77％),其余依次为HIV Tat-(Gly)2-TK融合蛋白(12.69％)、HIV Tat-TK(8.31％)、HIV Tat-(Gly)6-TK(4.36％)和HIV Tat 组(1.03％),组间均有显著性差异(P<0.05);细胞死亡率也发现类似的结果(分别为80.2％、65.4％、58.4％、56.7％、9.1％,组间有显著差异,P<0.05).结论:插入2、4、6个甘氨酸对HIV Tat-TK融合蛋白上游Tat蛋白的细胞融合穿透功能不产生影响,而对融合蛋白下游TK蛋白介导的更昔洛韦的细胞毒作用干扰较大,其中插入4个甘氨酸对TK蛋白介导的更昔洛韦的细胞毒作用影响最小.     

乙肝父母对下一代的影响

关于母亲 “大小三阳”能不能怀孕？ 目前没有确之有效的办法能让“大三阳”转为稳定的“小三阳”DNA转阴的情况之下，目前的看法是只要在肝功能正常时“大小三阳”都可怀孕。