组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨肉瘤MNNG/HOS细胞凋亡的影响

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)曲古抑霉素A(trichostatin A,TSA)对体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞凋亡的影响.方法:用50、100、200、300和500 nmol/L TSA分别作用体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞12、24和48 h,在透射电子显微镜下观察细胞形态学变化,应用MTT、FCM和TUNEL法检测TSA对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响.结果:TSA具有抑制骨肉瘤MNNG/HOS细胞增殖的作用,并且随着TSA浓度的增加和作用时间的延长而增强(P＜0.01).FCM检测结果显示,与对照组比较,300 nmol/LTSA作用组G1期细胞减少,G2/M期细胞增加,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL法检测结果显示,细胞凋亡指数随着TSA浓度的增加和作用时间的延长而上升,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).透射电子显微镜下观察发现,TSA作用后,凋亡的骨肉瘤细胞细胞质浓缩,并可见凋亡小体.结论:TSA可抑制体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞增殖并诱导其凋亡,可能与G2/M期细胞周期阻滞有关.HDACI可能成为一种新的骨肉瘤治疗策略及抗肿瘤药物.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨肉瘤侵袭性及HIF-1α表达的影响

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂体外抗骨肉瘤活性及作用机制。方法：体外去铁胺模拟低氧培养骨肉瘤MG-63细胞株，给予曲古抑霉素A（trichostatin A，TSA）处理，Transwell法检测TSA对骨肉瘤细胞侵袭性的影响，RT—PCR、Western印迹法、ELISA等方法检测TSA在不同浓度、不同作用时间点时对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白表达的影响。结果：骨肉瘤MG-63细胞经TSA 50、100、200、300和500 nmol／L处理后，细胞侵袭性明显降低，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；模拟低氧可以诱导HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白的表达，TSA明显抑制HIF-1α及VEGF的表达，并呈一定的量效及时效关系。结论：HDAC抑制剂具有明显的体外抗骨肉瘤活性，抑制HIF—1α的表达及抗血管生成，可作为一种通过HIF-1α靶点发挥抗血管生成作用的新型抗瘤药物。     

发育性髋脱位功能重建的治疗：现状与进展

目的：查阅近年来国内外先天性髋关节脱位的文献，总结分析其手术治疗的新进展。 资料来源：应用计算机检索Medline2000-01／2005—04相关先天性髋脱位的文献，检索词“Congenital hip dislocation／surgery”，并限定文献语言种类为“English”。同时计算机检索CBM2000-01／2005—04相关先天性髋脱位的文献，检索词为“髋脱位，先天性”，并限定语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取包括先天性髋脱位的文献，开始查找全文。纳入标准：①先天性髋脱位，未成年病例。②手术治疗。排除标准：①保守治疗。②成年病例行关节置换的文章。②文献综述，重复研究，Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到97篇关于先天性髋脱位的文献，纳入23篇符合标准的文献。 资料综合：小于3岁的先天性髋脱位病例治疗方案较为统一，但对学步后儿童的治疗则充满争议，存在多种手术方法。切开复位有多种手术入路，较早的病例截骨有Salter和Pemberton等多种术式，较大龄儿童亦有多种姑息手术方法。虽然治疗失败后仍有补救方法，但好的预后往往取决于第一次的治疗，因此，手术方法的选择、手术指针的掌握极为重要。 结论：应当依据患者的年龄、病变程度制定个体化治疗方案，并由有经验的小儿矫形外科医师实施。     

可吸收棒在拇外翻第1跖骨基底截骨治疗的应用

目的探讨可吸收棒在拇外翻第1跖骨基底楔形截骨术中的应用疗效。方法对青中年中至重度拇外翻患者采用第1跖骨基底截骨结合拇趾骨赘切除、关节囊紧缩缝合 拇内收肌松解术,截骨端以可吸收棒交叉固定。结果53例(81足),随访3~16个月。采用美国足踝矫形学会拇外翻评分标准,平均HVA矫正17°,平均IMA矫正6°,优63足,良14足,差4足,优良率95%。结论截骨端采用可吸收棒交叉固定同金属螺钉相比能避免对软组织的刺激,安全有效,不需再次手术取出内固定。     

人工假体置换在膝关节周围骨肉瘤治疗中的应用

目的探讨人工假体在膝关节周围骨肉瘤保肢术中的临床应用效果。方法对32例膝关节周围骨肉瘤患者行肿瘤段广泛性切除或根治性切除后行人工膝关节假体置换重建,术前术后均行新辅助化疗。结果32例均获得随访,时间6～72个月。无瘤2年生存者24例,无瘤5年生存者18例,5年总生存率为65．6％。28例患肢屈伸活动均为0°～100°,4例患肢屈伸活动为0°～60°。根据Enneking功能评定标准进行功能评估：优14例,良16例,可2例。结论膝关节周围骨肉瘤行广泛性或根治性切除,应用人工假体置换术重建膝关节,可以重建膝关节的结构,使膝关节功能达到较好的恢复,取得较好的治疗效果。     

跟骨肿瘤与瘤样病变17例

目的足踝部肿瘤尤其是跟骨肿瘤非常少见,多数临床医师对跟骨肿瘤认识较少,延误诊断和治疗不当很常见。总结并回顾我院治疗的跟骨肿瘤病例及相关文献,评价其诊断及治疗方法。方法自2003年1月至2007年12月共收治17例跟骨原发肿瘤,其中男性13例,女性4例;年龄13～67岁,平均年龄31.5岁。均行病灶刮除植骨术。结果术后病理证实,跟骨脂肪瘤7例（8足）,软骨母细胞瘤6例（6足,其中5例继发动脉瘤样骨囊肿）,单纯性骨囊肿2例（2足）,骨内腱鞘囊肿2例（2足）。17例均获随访,随访时间29～76个月,平均52个月。术后均无复发病例。结论跟骨肿瘤少见,多为良性,原发或转移性恶性肿瘤罕见。诊断依赖于临床表现、影像学检查和病理检查,多数肿瘤通过临床表现、影像学检查可以明确性质。对良性肿瘤可以随访观察,常规手术方案为经外侧入路行病灶刮除植骨。恶性肿瘤多采取膝下截肢。     

曲古抑霉素Ａ通过HIF-2α途径抗肿瘤作用的体内外实验研究

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂曲古抑霉素Ａ （trichostatin A,TSA）通过HIF-2α途径抗肿瘤作用机制。方法 体外模拟低氧环境培养骨肉瘤MG-63细胞,RT-PCR、western blot检测不同浓度的TSA对骨肉瘤MG-63细胞HIF-2α、VEGF及Glut-1 mRNA、蛋白表达的影响。使用蛋白酶体抑制剂MG132处理MG-63细胞和VHL基因缺陷的786-0细胞,western blot检测TSA对HIF-2α表达的影响。骨肉瘤MG-63细胞注入裸鼠皮下,待肿瘤体积长至20 mm3时,分为TSA组（N＝6）和生理盐水组（N＝6）,每３天给药１次,17天后镜下观察肿瘤组织形态;裸鼠处死后肿瘤组织提取蛋白,western blot检测HIF-2α表达情况。结果 体外低氧状态下,在培养的MG-63细胞系中,TSA呈浓度依赖性抑制HIF-2α蛋白及靶基因VEGF和Glut-1mRNA的表达;在蛋白酶体抑制剂MG132存在的情况下,可以逆转TSA对HIF-2α的抑制作用。在VHL基因缺陷的786-0细胞系中,TSA呈浓度依赖性抑制HIF-2α蛋白表达,MG132可以逆转TSA的作用。在动物移植瘤中,TSA抑制HIF-2α的表达。结论 实验表明,TSA通过一个VHL非依赖性的蛋白酶体依赖的途径抑制HIF-2α表达,TSA的抗肿瘤作用有一部分是通过抑制HIF-2α介导的,这为研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用的分子机制提供了一个新的方向。     

朊蛋白PrPc在Enneking III期骨肉瘤中的表达及预后相关性分析

目的：探讨朊蛋白PrPc（cellularprionprotein）在EnnekingIII期骨肉瘤中的表达以及分析其与骨肉瘤转移和患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学法（SP法）对初诊已发生肺转移的EnnekingIII期骨肉瘤15例以及相应瘤旁组织中朊蛋白 PrPc 的表达进行检测。同时,检测同期收治的初诊未转移骨肉瘤标本33例作为对照组。比较已有转移的骨肉瘤和未转移骨肉瘤中 PrPc 蛋白的表达水平。对2006年1月至2009年12月收住院的两组骨肉瘤患者的临床资料进行回顾性分析。收集年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、病理性骨折、生存时间等资料。应用 Kaplan-Meier 法计算患者生存年率,应用 Log-rank 检验进行单因素分析,应用Cox回归模型进行多因素分析,探讨PrPc的表达和不同的临床特征与骨肉瘤患者预后生存率之间的关系。结果 PrPc蛋白在骨肉瘤组织中普遍表达,在瘤旁组织中不表达;EnnekingIII骨肉瘤中PrPc的表达要显著高于Enneking II期对照组（ P＝0.006）。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验显示PrPc的表达水平与骨肉瘤患者预后相关（ P＝0.010）,Enneking分期与预后相关（ P＝0.025）。多因素分析显示,PrPc表达水平和肿瘤的Enneking分期可以作为骨肉瘤预后的独立影响因素。结论朊蛋白PrPc在已有转移的EnnekingIII骨肉瘤中的表达高于未转移患者。PrPc高表达的骨肉瘤患者预后较差。PrPc的高表达可能与骨肉瘤预后不良有一定相关性。     

股骨远端肿瘤患者假体置换后远期翻修三例报告

目的：报告3例股骨远端肿瘤患者假体置换25年后的翻修病例,总结股骨远端肿瘤型假体因远期松动而再次行假体翻修手术的结果与体会。方法回顾性分析2008年1月至2012年12月,3例因股骨远端肿瘤型假体置换术25年后松动,在本院行假体翻修术患者的临床资料,包括临床症状（膝关节周围疼痛、行走困难等）、影像学表现（X线示假体松动移位及翻修后假体位置）、手术方法及技巧、术后功能恢复等,3例翻修术后随访至少5年。结果3例翻修术后临床症状改善,膝关节周围疼痛缓解,术后X线示关节位置可,随访过程中均未出现假体松动、移位、断裂等并发症,根据1993年美国骨肿瘤学会评分系统（MSTS93）,3例术后功能评分分别为70%、80%及73.3%,术后患者功能恢复良好,同时也未出现肿瘤局部复发及转移。结论肿瘤型假体长期使用,可出现松动、感染及排异等并发症。肿瘤假体远期松动行翻修时,取出松动的假体及骨水泥较容易;初次假体置换术后,假体周围会形成大量瘢痕组织甚至生物假膜,生物假膜切除应尽量彻底;翻修时患者多有软组织缺损,应准备肌瓣转移术。     

左旋聚乳酸可吸收棒在[足母]外翻截骨矫形中应用35例

选择2004-01/2005-06上海交通大学附属第六人民医院骨科收治的(足母)外翻患者35例56足,接受第1跖骨近端截骨矫形及左旋聚乳酸可吸收棒交叉内固定治疗.随访4～22个月,优27例44足,良8例12足,截骨处平均愈合时间为6周,无不愈合或延迟愈合.术后出现并发症3例,其中2例发生伤口周围红肿反应,考虑可能为异物引起无菌性炎症反应,以乙醇纱布湿敷,积极换药2～4周后消退:另1例固定后1周发生可吸收棒突出丁患足内侧皮下,予以手术按压回纳后石膏加强固定,未引起截骨处移位及不愈合,可能与术中电钻钻孔时晃动致使骨孔过大,导致插入的可吸棒松动有关.