不同年龄大鼠主动脉功能性α1-肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５～７ 天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 及其亚型分布。方法：采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１ＡＲ 亚型选择性拮抗剂,分别测定５ ～７天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１ＡＲ 及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ）引起的主动脉最大收缩反应在５～７ 天龄乳鼠显著低于５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠。ＷＢ４１０１（α１ＡＡＲ和α１ＤＡＲ选择性拮抗剂）对ＮＥ介导的血管收缩效应的ｐＡ２ 值在５ ～７ 天龄,５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠间差异无显著性,ＢＭＹ７３７８（α１ＤＡＲ选择性拮抗剂） 和Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌ（α１ＡＡＲ 选择性拮抗剂） 在５～７ 天龄与５ ～６ 月龄大鼠的ｐＡ２ 值间差异也无显著性,但在１８ 月龄大鼠主动脉ＢＭＹ７３７８ 的ｐＡ２ 值显著减小;而Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ 的ｐＡ２ 值则明显增大。氯乙基可乐定（ＣＥＣ, 为α１ＢＡＲ和α１ＤＡＲ不可逆阻断剂） 对ＮＥ 引起的胸主动脉收缩的抑制作用在１８ 月龄大鼠明显小于５ ～６ 月龄大鼠。结论：在大鼠的生长过程中,从幼年到成年胸主动脉上的功能性α１     

中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届暨国际心脏病研究会（ISHR）中国分会第八届学术会议

国际心脏研究会(ISHR)中国分会第八届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议于2004年9月18—22日在山东省威海市东山宾馆召开，会议由国际心脏研究会(ISHR)中国分会和中国病理生理学会心血管专业委员会主办，威海市医学会、解放军总医院老年心内科和北京大学第三医院血管医学研究所承办。大会特邀ISHR前主席、加拿大Boniface General Hospital心血管研究所所长Naranjan S．Dhalla教授，国际药理学会主席、香港大学药理系资深教授Paul M．Vanhoutte，国际心     

质粒转染对HEK293和DDT1-MF2细胞天然β2-肾上腺素受体表达的影响

目的:观察质粒转染对细胞天然β2-肾上腺素受体(β2-AR)表达量的影响.方法 :将不携带外源目的基因的pREP4质粒和携带α1B-AR或β1-AR cDNA的p REP4质粒,采用脂质体和磷酸钙沉淀法转染HEK293和DDT1-MF2细胞.结果:相同质粒载体,无论有无外源目的基因 ,或目的基因是否相同,均可使HEK293细胞天然表达的β2-AR密度及其介导的cAMP蓄积效应增加.而用同样方法在DDT1-MF2细胞转染pREP4质粒则对β2-AR表达无影响. 结论:转染携带或不携带目的基因的质粒对HEK293细胞天然表达β2-AR的密度及其介导的功能效应均有影响,且提示这种效应可能具有细胞特异性.     

运动康复训练对心血管疾病的保护作用及相关机制研究进展

长期以来，运动康复训练一直是心血管疾病患者的禁区，直到20世纪80年代，越来越多的临床研究表明运动康复疗法可以延长患者寿命，降低死亡率。运动康复训练可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率，并且可以改善其危险因素：降血压、改善胰岛素抵抗、降血糖、降低炎性反应（C 反应蛋白、纤维蛋白原）、调节脂质代谢。对于脂质代谢，运动康复训练可以调节血脂和脂蛋白的浓度，增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度，降低甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度，降低游离脂肪酸浓度。运动康复训练还可以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病，研究报道，运动康复训练可以降低心肌梗死后患者的死亡率，提高患者长期生存率，这可能与长期运动使副交感神经活动增强有关。适当的运动可以改善慢性心力衰竭患者的运动能力，增加心输出量，增加线粒体的大小和密度，增加骨骼肌氧化酶含量，改善内皮功能，降低循环中儿茶酚胺含量，并且提高患者的生活质量。     

吲哚哌啶-哌嗪类衍生物在α1肾上腺素受体介导的收缩反应中的生物学活性

目的 检测一批新合成的α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)拮抗剂对α₁-AR的选择性拮抗活性。方法 1 通过吲哚哌啶与哌嗪分子耦合衍生,得到一系列α₁-肾上腺素受体拮抗剂分子,化合物B1~B9,分别具有吲哚哌啶基和不同的取代基团。2 应用离体大鼠左心耳收缩功能实验,检测IPD, 化合物B1~B9对PE刺激下离体大鼠左心耳上α₁-AR的拮抗活性。3 采用Western印迹法检测IPD, 化合物B1~B9对PE刺激下293细胞内细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化水平的影响。结果 1 成功合成了具有吲哚哌啶基和不同取代基团的潜在 α₁-AR拮抗剂。2 提前孵育α₁-AR 拮抗剂酚妥拉明或IPD, 化合物B1, B3, B4, B7, B8, B9, PE引起的离体大鼠左心耳的收缩反应均被有效抑制;其中IPD, 化合物B4和B8引起收缩曲线的明显右移,IPD, 化合物B4和 B8的pA₂值分别是6.72±0.21, 6.86±0.29 和 6.67±0.19。3 在稳定表达α_1A-AR的HEK293细胞内,化合物B1, B2, B3, B5, B6, B7, B8, B9或 IPD均较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强;在稳定表达α_1B-AR 的HEK293细胞内,化合物B2, B4, B7或B8较明显地抑制PE引起的ERK1/2的磷酸化增强。 结论 化合物B4能够选择性地拮抗α_1B-AR的活性;化合物B1, B3, B5, B6, B9和 IPD能够选择性地拮抗α_1A-AR的活性。     

小檗碱对心肌细胞microRNA24的干预作用及其可能机制

目的 探讨天然小分子探针小檗碱干预microRNA24(miR24)表达水平的作用以及其可其机制.方法 体外采用质谱法分析小檗碱与miR24的前体mo-mir-24-1 的相互结合作用;采用实时定量PCR法检测小檗碱对腺病毒携带的mo-mir-24-1及其成熟体miR24表达水平的调控,以及对miR24的靶基因p27的...     

银杏叶提取物引起人离体阴茎海绵体平滑肌舒张机制的初步探讨

阴茎勃起是阴茎海绵体、血管、神经及内分泌参与的复杂生理过程。银杏叶提取物(ＥＧｂ)可以促进血管内皮细胞舒张因子(ＥＤＲＦ)与前列环素释放而引起血管舒张[1],ＥＧｂ可以引起兔海绵体和阳痿病人阴茎海绵体舒张[2]。然而,尚少见到关于ＥＧｂ对正常人阴茎海绵体平滑肌作用的报道。我们采用离体组织灌流的方法观察了ＥＧｂ对人阴茎海绵体平滑肌的作用,初步探讨其作用机制。一、材料与方法1标本来源于成年健康男性自愿捐献器官者。ＥＧｂ为中国科学院上海药物研究所陈维洲教授馈赠。左旋硝基精胺酸(ＬＮＮＡ),乙酰胆碱(Ａｃｈ)、去甲肾上腺…     

人类超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因体内转染大鼠心脏进行生物起搏的初步研究

严重的缓慢性心律失常往往需要置入电子起搏器。然而，电子起搏器自身存在一些局限性。近年来，人们开始探索采用基因治疗和细胞治疗技术构建生物起搏器。目前，构建生物起搏器的策略有多种，其中以通过增强起搏电流（pacemaker current，If）来构建生物起搏器的策略最受关注。If的分子基础是超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide-gated cation channel，HCN）。本研究的目的是探讨利用人类HCN2（hHCN2）转染到大鼠心脏中进行生物起搏的可行性、安全性和时效性。     

苦味酸-天狼猩红染色和MASSON染色评价心脏纤维化的比较

目的比较苦味酸-天狼猩红染色法和MASSON染色法在评价小鼠心脏纤维化中的异同。方法 10周龄BALB/c雄性小鼠给予皮下注射异丙肾上腺素（5mg/kg/d）共14天,诱导小鼠心脏纤维化模型,取心脏标本制备石蜡切片,分别行苦味酸-天狼猩红染色和MASSON染色,观察胶原纤维的沉积。结果苦味酸-天狼猩红染色法和MASSON染色法都能清楚地显示出胶原纤维,且其定位是一致的。两种染色方法显示出的纤维化面积,在统计学上无显著性差异（P〉0.05）。但苦味酸-天狼猩红染色法处理的切片能够在偏振光显微镜下清楚地区分Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维,而MASSON染色法却不能。结论苦味酸-天狼猩红染色法较MASSON染色法相比能够更好地评价心脏纤维化。     

异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型的建立

目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射IS0 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予IS0 14 d,对照组做假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40) mg/mmvs.(7.93±0.19) mg/mm,P＜0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68 ±0.06) mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.结论:IS0 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.