α_1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

目的:研究α_1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α_1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α_1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α_1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α_(1A)-肾上腺素受体介导的效应最强,而α_1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α_1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。     

去甲肾上腺素对血管平滑肌细胞A7r5基因表达谱的影响

目的: 探讨去甲肾上腺素刺激后A7r5血管平滑肌细胞基因表达谱的改变。方法: 应用放射配体结合实验明确A7r5细胞上肾上腺素受体(AR)的表达。采用基因芯片技术观察去甲肾上腺素引起的血管平滑肌细胞基因表达谱的变化。用荧光实时定量PCR验证α_1A－AR,α_1B-AR的mRNA表达变化。结果:A7r5细胞中有α₁-AR和β-AR表达,其最大结合容量(Bmax)分别为(45.0±11.8)fmol／mg蛋白和(17.4±2.5)fmol／mg蛋白。去甲肾上腺素刺激细胞24 h后,有75个基因表达发生明显改变,其中涉及细胞结构、防御、代谢及信号转导等多方面的基因。荧光实时定量PCR结果显示去甲肾上腺素刺激细胞24 h后α_1A－AR和α_1B-AR的mRNA表达增加,与基因芯片的结果一致。结论:去甲肾上腺素激动AR引起A7r5血管平滑肌细胞多种不同功能的基因表达发生改变,提示在血管平滑肌中AR可能通过基因水平的调控而介导多种生物学功能。     

容量负荷和压力负荷型心脏肥大大鼠模型的建立及评价

目的： 通过建立压力负荷型和容量负荷型心脏肥大大鼠模型，比较各种评价大鼠心脏结构和功能的方法。 方法： 采用腹主动脉-下腔静脉造瘘法和主动脉缩窄法分别复制容量负荷型和压力负荷型心脏肥大大鼠模型，应用超声心动图、血流动力学检测、心脏称量以及组织切片等多种方法评价心脏结构和功能。 结果： 手术组模型心脏重量均明显大于假手术组。动静脉瘘手术组1周时左心室内径及容积均明显大于假手术组［（0.67±0.03）cm vs （0.60±0.20）cm, （0.69±0.10）mL vs （0.50±0.04）mL，P<0.01］，相对室壁厚度 (RWT) 在手术组明显小于假手术组（0.46±0.05 vs 0.55±0.05，P<0.01）；主动脉缩窄手术组1周时室间隔厚度及左室后壁厚度明显大于假手术组［（0.20±0.03） cm vs （0.16±0.02）cm，P<0.01; （0.20±0.03）cm vs （0.16±0.02）cm，P<0.01］，RWT明显大于假手术组（0.71±0.17 vs （0.56±0.12，P<0.05）， +dp/dtmax明显增加(4 886±1 304 vs 3 674±325，P<0.05)。 2周时上述参数变化更为显著。 结论： 腹主动脉-下腔静脉造瘘和主动脉缩窄方法成功复制了容量负荷型和压力负荷型大鼠心脏肥大模型，通过超声心动图和血流动力学检测可较全面地评价心脏结构和功能变化，其中RWT是两种模型都敏感的指标。     

中国病理生理学会第八届2次常务理事会议纪要

中国病理生理学会第八届2次常务理事会于2007年6月30日-7月4日在河北省承德市召开,除金惠铭教授因事请假外,22名常务理事依时到会。会议还邀请了河北省原常务理事凌亦凌教授、第八届理事李文斌教授参会。学会秘书宋宗恩、余晓星和徐进列席了会议。本次常务理事会由丛斌常务理事     

α1A-肾上腺素受体与骨形成蛋白-1的相互作用研究

目的 :在α1-AR 3种亚型中 ,α1A-AR的效应最强、功能最广泛 ,但原因一直不明 ,有研究者认为“非G蛋白”可能是一种参与因素。方法 :本研究采用酵母双杂交方法 ,以α1A-AR的细胞内游离C末端 (32 2 - 4 6 6aa)作为诱饵 (bait) ,在酵母细胞中对预转化的人脑cDNA文库进行筛选。对筛选出的克隆进行测序 ,采用免疫共沉淀和免疫荧光等方法在HEK2 93细胞中进一步观察“非G蛋白”与α1A-AR相互作用。结果 :(1)在酵母双杂交实验中 (Y187酵母细胞 ) ,筛选出骨形成蛋白 1片段与α1A-AR细胞内游离C末端 (32 2 - 4 6 6aa)结合 ,但不与α1B-AR…     

具神经营养活性的小分子化合物

神经退行性疾病是危害老年人健康的疾病之一，天然非肽类小分子有望成为新的神经营养药物。从来源、结构特点、生物活性等方面，对近年来发现的具有神经营养活性的非肽类小分子化合物的研究状况做简要综述。     

258具神经营养活性的小分子化合物

神经退行性疾病是危害老年人健康的疾病之一,天然非肽类小分子有望成为新的神经营养药物.从来源、结构特点、生物活性等方面,对近年来发现的具有神经营养活性的非肽类小分子化合物的研究状况做简要综述.     

12月龄自发性高血压大鼠肾动脉α1肾上腺素受体亚型与同龄WKY大鼠的比较

采用RNA酶保护分析法及离体血管收缩实验比较12月龄自发性高血压大鼠(SHR)和同龄WKY大鼠肾动脉α₁肾上腺素受体(α₁-AR)亚型. 功能实验结果表明去甲肾上腺素(NE)引起SHR肾动脉收缩的pD₂值和最大收缩反应与WKY大鼠相比没有显著差异. 但舍吲哚和WB4101抑制NE收缩SHR肾动脉的pA₂值与WKY大鼠相比显著增加,同时BMY7378抑制NE收缩SHR肾动脉的pA₂值与WKY大鼠相比无显著改变. 提示SHR肾动脉对NE的敏感性与WKY大鼠相比没有差异,但α_1A-AR在介导NE收缩SHR肾动脉中的作用与WKY大鼠相比增加. RNA酶保护分析法结果显示在SHR肾动脉α₁-AR三种亚型的mRNA水平与WKY大鼠相比没有显著改变. 提示α₁-AR亚型在介导收缩反应中的改变可能因受体蛋白水平和(或)受体后信号转导的改变所致.     

α1肾上腺素受体非经典信号转导途径

 目的:介绍α₁肾上腺素受体(α₁-AR)非经典信号转导途径研究的进展?方法:以国外发表的研究论文为基础,对α₁-AR激活细胞内多种非经典信号转导途径进行综述?结果:α_{1<-sub>-AR可激活磷脂酶A2-花生四烯酸信号系统,酪氨酸激酶磷酸化系统,腺苷酸环化酶-cAMP信号系统以及PI3激酶和磷脂酶D等信号转导途径?结论:α1-AR 通过这些复杂的、多元的、网络化的信号转导过程来实现对心血管、神经体液等多系统的生理活动的精细调节?}     

酪氨酸激酶参与α_(1A)肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞浆游离钙浓度升高(英文)

目的:研究酪氨酸激酶是否参与α_(1A)肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞(HEK293)浆游离钙浓度调节。方法:用Fura-2/AM荧光法测定细胞游离钙浓度,底物反应法测定酪氨酸激酶活性。结果:去甲肾上腺素(NE)可引起的HEK293细胞内游离钙浓度升高至(371±31)nmol·L~(-1),酪氨酸激酶抑制剂檞皮素和tyrphostin可抑制NE引起的细胞内游离钙浓度升高,但不抑制NE引起磷酸肌醇的生成,NE可引起HEK293细胞浆酪氨酸激酶升高1.73±0.72倍,这种作用可被PKC的抑制剂calphostin C和细胞内钙耗竭所抑制。结论:酪氨酸激酶参与α_1A肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞内游离钙浓度升高。