长链非编码RNA与肿瘤

已经有越来越多的证据表明基因组的非编码序列的转录对于生命活动具有重要意义.相对于蛋白编码序列以及各种小分子RNA,长链非编码RNA(IncRNA)的研究还仅仅处于起步阶段,其功能与调控机制仍有待进一步研究.本文对目前关于IncRNA与肿瘤关系的研究进展进行综述,认为IncRNA可能为肿瘤诊断和治疗提供新依据和靶点.     

Ad-PTEN增强LY294002对人胶质瘤细胞系U251的生长抑制作用

目的在体外实验中,利用携带野生型PTEN基因的重组腺病毒（Ad—PTEN）和P13K的小分子抑制剂LY294002联合抑制P13K／AKT信号通路,观察两者联合对人胶质瘤细胞系U251生长有无正向协同作用及探讨产生这种作用的机制。方法15251细胞按处理方式不同分为4组：DMSO对照组、空载病毒对照组、LY294002组和联合组（LY294002＋Ad—PTEN组）。在U251细胞系中导入LY294002并转染Ad—PTEN病毒后,提取总蛋白,用Westernblotting检测PTEN表达状态及P13K、AKT表达情况;用MTT法检测Ad—PTEN和LY294002对U251生长抑制率、流式细胞仪检测细胞周期、AnnexinV法检测细胞凋亡,观察导人LY294002和转染Ad—PTEN后U251增殖能力的改变;用划痕实验、Transwell实验观察LY294002及Ad—PTEN对U251迁移和侵袭能力的影响;Westernblotting检测P13K／AKT信号通路下游相关蛋白表达水平变化。结果Westernblotting显示：与DMSO组和空载病毒组相比,LY294002组P13K、AKT蛋白表达水平明显降低,联合组（LY294002＋Ad—PTEN）的WEN蛋白明显上调,而P13K、AKT蛋白下降水平比LY294002组更为显著。联合组与LY294002组、空载病毒组、DMSO组相比细胞周期阻滞在G0／G1期;联合组凋亡率比其他三组明显增加;自培养第2天起,联合组细胞增殖速率呈下降趋势。联合组侵袭和迁移细胞的相对数少于LY294002组、空载病毒组和DMSO组。Westernblotting结果证明位于P13K／AKT下游的MMP-2、MMP-9、PCNA、Bcl-2、CyclinD1、NF—KB、FAK蛋白表达水平显著下调。结论小分子抑制剂LY294002能够有效抑制U251中P13K、AKT蛋白的表达,联合转染Ad—PTEN后不仅能提高PTEN蛋白的表达水平,对P13K、AKT的抑制更为显著。在体外实验中,联合Ad—PTEN和LY294002能够有效地通过阻滞细胞周期、减少细胞凋亡来抑制U251的增殖能力,并能够抑制细胞的侵袭和迁移能力,两者联合使用具有正向协同作用。联合Ad—PTEN和LY294002对U251的生长与侵袭的抑制作用与P13K／AKT下游的MMP-2、MMP-9、PCNA、Bcl-2、CyclinD1、NF—KB、FAK蛋白表达水平下调有关。联合腺病毒转染技术和小分子抑制剂调控P13K／AKT信号通路是治疗胶质瘤的新途径。     

mieroRNA-221和mieroRNA-222与恶性肿瘤的研究进展

微RNA（microRNA）-221和microRNA-222是成簇的microRNA,在恶性肿瘤中起促癌作用,在胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳头状甲状腺癌等恶性肿瘤中高表达。microRNA-221和microRNA-222通过调控其特定的靶基因行使促癌作用。在所有预测的靶基因中,p27^kip1和p57^kip2是已被验证的靶基因,microRNA-221和microRNA-222通过下调p27^kip1和p57kip2的表达来促进肿瘤的形成和生长。     

脑膜瘤伽玛刀放射外科治疗的中期随访

目的总结评价伽玛刀放射外科治疗颅内脑膜瘤的效果.方法患者年龄20～81岁,其中男性12例,女性28例.14例为手术后复发或残留,其余26例根据典型影像学诊断.肿瘤容积1.2～34.2ml,平均11.6ml;中心剂量22.5～40Gy,平均30.2Gy;边缘剂量10～20Gy,平均14.5Gy;等剂量线为40%～60%;等中心数目2～14个,平均9.3.结果随访时间12～49个月,平均23.8个月.24例好转,11例无变化.3例恶化.影像学随访2例容积消失,14例容积缩小,20例容积无变化,影像学肿瘤控制率为90%.4例容积增大.结论伽玛刀治疗脑膜瘤创伤小,控制肿瘤生长,与外科治疗效果相当;平均剂量15Gy只有可以有效地控制肿瘤生长.     

肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗

目的回顾性研究肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗的疗效、生存时间及并发症.方法伽玛刀治疗42例肺癌脑转移瘤病人(151个病灶).年龄34-76岁,男29例,女13例.脑转移瘤的诊断依据典型的脑部CT或MRI影像表现及肺癌的诊断证据.应用Gamma plan3.01-5.12软件系统进行剂量计划,23004B型Gamma Knife治疗.肿瘤边缘剂量8～25Gy,平均21Gy,边缘等剂量线40～95%,肿瘤平均治疗容积4.75cm3.结果随访3～26个月,平均10.27个月,中位生存时间8个月(3～26个月),平均生存时间为10.27个月.1年的生存率35.7%,2年的生存率7.1%.肿瘤控制率为98.7%,在术后6～20个月有5个肿瘤先后复发.40例病人术前的症状体征明显缓解或消失,2例加重.有2例病人出现伽玛刀治疗后的并发症.结论伽玛刀放射外科治疗是一种安全、有效的脑转移瘤治疗方法.     

膀胱外翻合并肠异位（附九例报告）

为了提高对膀胱外翻合并肠异位的认识及提高诊治效果，报告自１９７２～１９９５年收治各型膀胱外翻８０例中合并肠异位者９例，占１１％。其中男６例，女３例，平均年龄２．９岁。完全型膀胱外翻６例，部分型１例，隐型２例；片状肠异位６例，管状肠异位３例。病理结果：大肠５例，小肠２例，肠粘膜２例。９例均采用切除异位肠组织行膀胱外翻功能修复术。结果：控制排尿６例，部分失禁２例，完全尿失禁１例。认为膀胱外翻合并肠异位是介于泄殖腔外翻与膀胱外翻之间的胚胎发育异常。应采用切除异位肠组织再行膀胱外翻功能性修复。     

丝／苏氨酸激酶通路在胶质瘤中的研究进展

丝／苏氨酸激酶（AKT）通路处于转导生长因子向细胞核内传递信号的中心环节，其功能涉及细胞周期调控，凋亡的启动，血管生成，端粒酶活性和细胞侵袭性等诸多方面。随着研究工作的不断深入，AKT通路在胶质瘤的研究中凸出现日益重要的作用。综述AKT功能调控，在胶质瘤研究中的研究进展以及在胶质瘤治疗中的潜在作用。     

胶质瘤中EGFR扩增、过表达及其与肿瘤增殖关系的研究

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在胶质瘤中扩增、过表达及其在肿瘤增殖中的作用机制。方法应用SP免疫组化法、RT—PCR、Southern印迹法检测6例正常脑组织、50例不同级别胶质瘤及2个体外胶质瘤细胞系中在EGFR蛋白水平、mRNA水平、DNA水平的表达及扩增情况，以及与肿瘤增殖活性的相关性。结果不同级别的胶质瘤中，表达与扩增程度不同，Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级肿瘤之间比较具有显著性差异：EGFR过表达与Ki-67在胶质瘤中的表达呈正相关．而EGFR过表达与扩增并不一致。结论EGFR过表达与胶质瘤的增殖活性增高有密切相关性，推测EGFR过表达是肿瘤进展中的早期事件而非进展期事件。     

绿色荧光蛋白报道基因在鼠C6胶质瘤细胞中的应用研究

目的 :探讨绿色荧光蛋白 (GFP)报道基因转染C6鼠胶质瘤细胞的体内外表达及对细胞生物学性状的影响。方法 :荧光相差显微镜筛选稳定表达GFP的克隆 ,流式细胞术分析细胞周期。将已转染和未转染瘤细胞植入SD大鼠脑内 ,建立动物模型 ,定期随机处死大鼠 ,鼠脑标本行病理学、增殖与凋亡的检测 ,激光共聚焦显微镜检查肿瘤细胞内荧光强度及其分布。结果 :GFP在C6瘤细胞的体外和体内均获得长期稳定表达 ,检测肿瘤细胞的敏感性及特异性优于HE染色。结论 :GFP对肿瘤细胞生物学性状无影响是比较理想的报道基因