器官移植受者外周血单个核细胞中免疫抑制剂药物浓度的影响因素研究进展

随着实体器官移植技术的发展与免疫抑制剂的应用,免疫抑制剂的常规血药浓度检测已经不能满足临床现实要求。出现了患者血药浓度在治疗窗内,但仍然发生了急性排斥反应等临床不良事件的现象。淋巴细胞是免疫抑制剂作用的靶细胞,越来越多的研究也证实外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）内药物浓度比全血药物浓度更能准确反映药物在体内的药物效应。然而影响PBMCs内药物浓度的因素尚不明确,本文在对现有的研究进行查阅并总结后,得到了目前已知的影响因素包括代谢酶、药物转运体基因多态性,以及性别、年龄等其他因素引起的代谢酶和转运体的活性改变从而引起细胞内药物浓度的变化。本综述对代谢酶以及转运体对PBMCs内药物浓度的影响因素以及其相关作用机制展开讨论。     

第三代EGFR-TKI奥希替尼临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,被批准用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤药物。其疗效显著,耐受性较好,副作用较第一、二代EGFR-TKI更易被接受。对已接受其他EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者,奥希替尼可为该类患者带来新的选择。2017年3月22日国家食品药品监督管理总局（CFDA）加速批准了阿斯利康公司的甲磺酸奥希替尼片的进口申请。现就奥希替尼的作用机制、上市情况、临床实验、药动学、耐受性和安全性进行综述,为临床应用提供参考。     

神经内镜与小骨窗开颅治疗高血压基底节区脑出血的疗效比较

目的比较神经内镜与小骨窗开颅治疗高血压基底节区脑出血的疗效。方法选取2015-01~2016-03就诊于该院的90例高血压基底节区脑出血患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组实施小骨窗开颅血肿清除术,观察组实施神经内镜辅助血肿清除术。比较两组临床疗效、手术情况、血肿清除率和术后并发症发生率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组术中出血量、手术时间、术后住院时间、术后并发症发生率均明显低于对照组,而血肿清除率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论与小骨窗开颅相比,神经内镜辅助血肿清除术治疗高血压基底节区脑出血能提高患者临床疗效,具有治疗时间短、手术出血量少、并发症发生率低等优势,且血肿清除更彻底,值得临床推广。     

中草药及其活性成分对他克莫司药动学作用机制研究进展

正他克莫司(Tacrolimus,Tac)是从筑波链霉菌(Streptomycestsukubaensis)发酵液中提取的一种代谢产物,其与环孢素(Cyclosporine A,CsA)同属于钙调磷酸酶抑制药(Calcineurin inhibitors,CNIs)。其化学结构属23元环大环内酯类抗生素,具有高亲脂性和不溶于水的特性。该药主要通过抑制IL-2释     

异福片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究抗结核复方制剂异福片(异烟肼和利福平复方制剂)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度,以进口同类产品卫肺宁(Rifinah）为对照。方法10例健康志愿者随机交叉单剂量口服2种制剂各2片(含异烟肼300mg,利福平600mg),采用RP-HPLC法测定异烟肼和利福平血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果经3P97程序处理,异烟肼和利福平的体内过程符合一房室模型。试验药中异烟肼、利福平的Tmax分别为(1.50±0.71)和(2.50±0.53)h,Cmax分别为(6.64±2.13)和(9.03±2.12) μg·mL-1,t1/2分别为(3.11±1.10)和(4.58±1.21)h, AUC0～t分别为(24.07±10.11)和(66.60±18.82)μg·h·mL-1,相对生物利用度Fr分别为（95.9±23.0）%和(94.1±20.0)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

中药复方药物代谢动力学研究方法及展望

本文综述了近年来关于中药复方药物代谢动力学的研究进展,着重介绍了一些新的理论与方法,并对今后该领域的发展进行了展望.     

曲马多致5-羟色胺综合征的危险因素分析

摘 要 目的：了解曲马多引起5 羟色胺综合征的临床特征与危险因素,以促进临床合理使用该药。方法: 检索国外Pubmed、Embase、中国知网全文数据库（CNKI）及万方数据库建库至2016年曲马多致5 羟色胺综合征的文献报道,对获得的病例资料进行不良反应（ADR）关联性评价与分级、患者性别与年龄、药物应用的情况、发生5 羟色胺综合征的时间、临床表现、处理方法与转归等方面的统计分析。结果: 检索获得曲马多所致5 羟色胺综合征的文献报道共21例,其中19例为合并用药,合并使用选择性5 羟色胺再摄取抑制药有12例。关联性评价为很可能2例,可能19例;严重ADR10例,一般的ADR11例。1例患者测定CYP2D6基因型（CYP2D*1/*4）,对曲马多的代谢能力减弱,发生5 羟色胺综合征的易感性更高。5 羟色胺综合征在用药剂量改变或联合用药后24 h内发生的比例占28.6%。经停药及对症治疗后大部分病例完全恢复,通常少于1周的时间。结论: 在使用曲马多时,临床医务工作者需警惕曲马多合并使用5 羟色胺能药物时可能存在的药物相互作用、药物基因多态性的影响而发生5 羟色胺综合征的风险,应注意密切观察患者,以减少药物不良反应的危害。     

醋氯芬酸与阿司匹林联用致消化道出血1例

1病例介绍患者,男,79岁。因"黑便3 d"入院。脉搏95次.min-1,血压120/65 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。贫血面容,桶状胸,双肺呼吸音低,未闻及明显干、湿性啰音,心率102次.min-1,心律不齐,各瓣膜区未闻及心脏杂音,腹部平软,无压痛及反跳痛等。肠鸣音活跃,双下肢轻度水肿。有十二指肠球部溃疡出血与慢性支气管炎病史30年,自述十二指肠球部溃疡     

RP-HPLC测定西洛他唑的血药浓度及药动学研究

 目的建立RP-HPLC测定人血浆中西洛他唑含量,并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为HypersilODS-2(4.6 mm×150 mm,5μm)柱,流动相为乙腈-水(45∶55),流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长254 nm。结果西洛他唑在25～2 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 2),血浆最低检测浓度为10μg·L^-1,日内及日间RSD均小于6%,在3种不同浓度下,平均回收率分别为102.71%,102.03%和99.01%。人体药动学研究表明,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数t_max 3.7 h,ρ_max749.2μg·L^-1,AUC_0～48 10 088.5μg·h·L^-1,t_1/2α 2.5 h,t_1/2β11.9 h。结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于药物分析,其药动学参数可为临床合理用药提供理论依据。