替硝唑制剂研究进展及临床应用

目的：介绍替硝唑制剂的研究概况,供临床用药时作参考。方法：对近年来国内期刊中有关的献进行检索、综述。结果：替硝唑剂型有注射剂、片剂、凝胶剂等。结论：替硝唑为预防和治疗厌氧菌感染及原虫感染性疾病的新的安全有效的药物。     

PINK1基因突变增强帕金森病相关毒物神经毒性作用的线粒体机制

目的:研究PINK1基因突变对帕金森病相关毒物对于神经元线粒体功能的影响。方法:用N27细胞系构建可稳定表达PINK1-L347p突变基因的可诱导型细胞系,Western Blot方法测定PINK1-L347p的表达。Image J软件测定稳定表达PINK1-L347p突变基因的N27细胞内线粒体的长宽比和圆形度。MTT比色法检测不同浓度的1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)或百草枯(PQ)对空质粒对照组(EV组)和稳定表达PINK1-L347p组(L347p组)细胞存活率的影响。结果:流式细胞术和Western Blot验证了PINK1-L347p突变基因稳定表达的N27细胞系构建成功。L347p组的线粒体形态明显过度断裂,与EV组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与EV组比较,L347p组对MPP+或PQ的敏感性增强(P<0.05);PINK1-L347p细胞系中诱导剂ponA干预组细胞死亡率明显高于无诱导剂PonA干预组(P<0.05)。结论:PINK1突变可导致线粒体形态学改变和功能异常,PINK1-L347p突变可增加哺乳动物多巴胺神经元对于MPP+和PQ的敏感性,更易导致细胞死亡。     

PINK1介导缺氧损伤时星形胶质细胞对神经元的保护作用

目的探究星形胶质细胞内PTEN诱导假定激酶1(PINK1)缺失对缺血时神经保护作用的影响及其作用机制。方法离体培养原代星形胶质细胞,使用小干扰RNA(si RNA)沉默PINK1表达,氧糖剥夺(OGD)建立细胞缺氧模型,分为4组:PINK1沉默组(si RNA+转染剂)、空质粒组(空质粒+转染剂)、转染剂组(只加转染剂)和对照组(星形胶质细胞),各组均与神经元共培养;另设立神经元单独培养组。免疫荧光染色观察神经元凋亡情况。定量PCR及ELISA检测星形胶质细胞促红细胞生成素(EPO)及血管内皮生长因子(VEGF)表达量;Western blot检测星形胶质细胞内缺血诱导因子(HIF)及核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果 OGD损伤后神经元凋亡率较高,与星形胶质细胞共培养后神经元凋亡率显著降低(P0.05)。PINK1基因沉默后共培养神经元凋亡增加,星形胶质细胞EPO及VEGF分泌量减少、胞内EPO及VEGF转录水平降低(P0.05);HIF-1、HIF-2与NF-κB通路活化水平均显著降低(P0.05)。结论星形胶质细胞对OGD损伤神经元有保护作用,其作用通过EPO及VEGF实现;PINK1基因沉默后星形胶质细胞对缺血神经元保护作用减弱,可能与NF-κB通路活化水平降低、HIF激活受损进而下调EPO和VEGF表达量有关。     

HPLC法测定补肾强骨片中柚皮苷的含量

目的采用HPLC法测定补肾强骨片中柚皮苷的含量。方法用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-6%醋酸(26∶74);检测波长283 nm;流速1.0 mL.min-1。结果柚皮苷在浓度13.46μg.mL-1~0.430.8μg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9)。平均回收率为100.08%。测得3批制剂中柚皮苷的含量分别为0.088 57%、0.074 21%、0.076 92%。结论所建方法简便淮确、重复性好,可用于制剂中柚皮苷的含量测定。     

利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍的稳定性研究

目的用利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍,以考察其配伍的稳定性.方法在室温(25℃)下,观察混合液的外观性状,pH值,用紫外分光光度法测定其含量.结果室温下,配伍液48h内澄明,12h内pH值、含量、紫外扫描光谱均无明显改变.结论在室温下,两药可以配伍.     

Mdivi-1对糖氧剥夺后神经元凋亡蛋白Bax活化、嵌入及细胞色素C释放的影响

目的:研究线粒体分裂蛋白抑制剂Mdivi-1对糖氧剥夺(OGD)后神经元凋亡蛋白Bax活化、嵌入及细胞色素C(Cyt C)释放的影响。方法:体外培养原代皮质神经元并制备OGD模型,采用不同浓度的Mdivi-1干预细胞,MTT测定神经元存活率。之后采用10μmol/L Mdivi-1干预细胞,免疫共沉淀或细胞碱处理后测定细胞凋亡蛋白Bax的活化和嵌入情况。抽提线粒体和细胞浆蛋白,Western Blot测定线粒体内Cyt C释放情况。结果:Mdivi-1可以剂量依赖地改善OGD后神经细胞的存活,10μmol/L Mdivi-1干预可以减少凋亡蛋白Bax的激活和嵌入,并且减少Cyt C的释放。结论:线粒体分裂蛋白抑制剂Mdivi-1在OGD后具有明确的神经保护作用,其机制可能和其抑制细胞凋亡有关。     

血浆生物标志物在进行性核上性麻痹的诊断和正电子发射体层摄影 tau病理评估中的作用

进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy, PSP)的临床试验的进展迫切需要对PSP敏感的体液生物标志物的助力。尽管一些研究对几种神经退行性疾病相关体液标志物在帕金森综合征中的诊断价值进行了初步探讨, 比如神经丝轻链蛋白(NfL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、磷酸化tau181(p-tau181)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40和Aβ1-42, 然而, 血液中的这些生物标志物在针对PSP的诊断和鉴别诊断方面以及评估PSP患者的疾病严重程度、脑萎缩和tau蛋白沉积方面的价值还没有得到深入研究。     

Exendin-4通过下调CD147-MMPs通路改善t-PA溶栓后脑出血转化

目的脑出血是急性缺血性脑卒中患者进行t-PA静脉溶栓治疗后面临的主要问题。本研究旨在探究exendin-4(EX-4)对缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化的影响。方法实验采用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,经尾静脉注射t-PA干预模拟溶栓治疗。小鼠随机分为4组(均n=18):对照组(MCAO+生理盐水);t-PA干预组(MCAO+t-PA);EX-4干预组(MCAO+EX-4);t-PA+EX-4干预组(MCAO+t-PA/EX-4)。EX-4(10 mg·kg-1)于t-PA给药前经尾静脉注射。TTC染色法观察脑梗死体积,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,Western blot检测CD147及血脑屏障紧密连接蛋白zo-1和occludin的表达,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量。结果与t-PA干预组比较,EX-4干预组可减轻MCAO小鼠的梗死体积[(33.67±5.72)mm3],同时可减轻t-PA引起的脑出血[(1.3±0.17)mg·d L-1];t-PA干预组zo-1和occludin水平降低,而EX-4可逆转两者的下降,保护血脑屏障完整性;t-PA干预组显著上调血清MMP-2/-9及缺血脑组织的CD147(MMPs上游调节分子)水平(分别升高2.5、4.6和3倍),而EX-4干预组抑制MMP-2/-9及CD147水平的增加。结论 EX-4能保护血脑屏障完整性,减轻脑缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化,这一作用与EX-4抑制CD147-MMPs通路有关。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌对肠道微生态和外周血肿瘤异常蛋白水平的影响

目的 探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌对肠道微生态和外周血肿瘤异常蛋白(TAP)水平的影响.方法 选取2019年5月至2020年5月间长武县人民医院收治的96例胃癌患者为研究对象.根据治疗方法不同进行分组,其中采用常规多西他赛和替吉奥化疗的48例患者纳入对照组,采用常规多西他赛和替吉奥基础上联合阿帕替尼治疗的48例患者纳入观察...