恩替卡韦优化治疗阿德福韦酯疗效欠佳慢性乙型肝炎的疗效分析

目的：比较阿德福韦酯（ADV）疗效欠佳患者继续采取ADV治疗与换用恩替卡韦（ETV）优化治疗的疗效差异,．方法：将2007年1月至2012年12月在中山大学附属第三医院收治的52例服用ADV治疗的慢性乙型肝炎患者纳入研究,将ADV治疗48周疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者分为对照组（继续ADV治疗）和优化组（联合ETV治疗）,治疗48周后比较两组疗效。结果：521例患者中ADV疗效欠佳者170例,其中34例继续ADV治疗（对照组）、43例联合ETV优化治疗（优化组）。继续治疗48周时．两组患者生化学指标较治疗前均明显改善,ALT复常率均较高,但两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。优化组HBVDNA降幅、HBVDNA阴转率方面均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,但HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb血清学转换率方面,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。7例（对照组3例、优化组4例）出现磷酸肌酸激酶升高。结论：对ADA疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者换用ETV是一种行之有效的优化治疗方案。     

血清TGF-β1与肝纤维化的关系及临床意义

目的探讨乙型肝炎患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平与肝纤维化的关系,评价其对判断肝纤维化及诊断肝硬化的价值.方法用酶免疫法测定 123例各临床型乙型肝炎患者血清TGF-β1水平,同时用ELA及RIA法检测血清透明质酸(HA )、粘层蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ- C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平.其中30例慢性肝炎患者同时行肝组织穿刺活检.比较各组肝炎之间血清TGF-β1水平的差异,分析其与HA 、LN、Ⅳ- C、 PⅢP四项肝纤维化指标及肝组织病理纤维化程度分期和炎症活动分级的相关性.结果乙型肝炎患者血清TGF-β1水平均明显高于正常对照者(P＜0.05),并随着肝纤维化程度加重而逐渐增高;血清TGF-β1水平与四项肝纤维化指标呈正相关关系.肝组织炎症活动时,血清TGF-β1水平明显升高(P＜0.05),但在各级之间无明显差异,两者间无相关性;而血清TGF-β1水平与肝组织纤维化呈正相关(r=0.612,P＜0.05).在肝纤维化程度S0-1与S2-3之间血清TGF-β1水平比较无显著性差异;进入肝硬化后血清TGF -β1升至较高水平,明显高于非肝硬化者(P＜0.05).结论血清TGF-β1水平与乙型肝炎患者肝纤维化的发展程度有关系,且不受肝组织炎症程度影响.可作为一种肝纤维化诊断的辅助手段之一,与血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP四项肝纤维化指标联合检测,可进一步提高肝纤维化血清学诊断的准确性;但不能替代肝穿病理组织检查.     

输血传播病毒在非肝炎人群中的感染状况

[目的]调查非肝病人群中经输血传播病毒(TTV)的感染状况.[方法]在TTvORF1保守区设计引物,用巢式PCR检测125例医院工作人员、105例献血员、46例静脉透析病人、166例性病高危人群和83例静脉药瘾者,共525人血清中TTVDNA.[结果]TTVDNA阳性率,医院工作人员3.2%、献血员11.4%、静脉透析病人13.0%、性病高危人群20.5%和静脉药瘾者39.8%.[结论]静脉药瘾者、性病高危人群和静脉透析病人是TTV感染的高危人群.     

丹参对肝硬化门静脉高压血流动力学影响的临床研究

一、材料与方法 １．病例选择：１９９７年９月～１９９９年３月中山医科大学附属第三医院住院的患者,入选并完成疗程者５０例,全部符合１９９５年北京全国传染病与寄生虫病学术会议肝硬化诊断标准。且入选病例还需满足下列条件之一：（１）门静脉内径（ＤＰＶ）≥１４ｍｍ或脾静脉内径（ＤＳＶ）≥ ９ｍｍ;（２）脐静脉开放;（３）食道胃底静脉曲张;（４）无腹水或少量腹水。剔除标准：合并上消化道出血、大量腹水、有明显出血倾向或 ＰＴ显著延长（ＰＴ ≥１８ｓ）。 ２．分组及疗程：按３：１将５０例患者随机分为治疗组３６例,对…     

肝豆状核变性的临床表现及其与误诊的关系分析

目的；分析肝豆状核变性（WD）临床表现及其与误诊关系。方法；对确诊的所有152例肝豆状核变性患者的性别、年龄、临床表现及误诊病种等因素进行分析。结果：（1）肝豆状核变性误诊与有无家族史有关，有阳性家族史者误诊率为6．89％，明显低于无家族史者（59．35％）（P〈0．05）；（2）以神经系统损害首发者误诊率为32．14％，较非脑病症状首发者为低（P〈0．05）；（3）以单个脏器功能损害首发时误诊率为56．92％，较两个或以上多器官功能损害并存时误诊率（4．55％）明显增高（P〈0．05）。结论：肝豆状核变性误诊与临床表现的变化多样有关；有阳性家旗史、出现神经系统症状或多器官损害并存时较少误诊。     

核苷类药物抗病毒治疗对慢性HBV感染患者生活质量的影响

目的 了解不同核苷类抗病毒药物对不同类型慢性乙肝病毒(HBV)感染患者生活质量的影响.方法 将171例使用核苷类药物抗病毒治疗的慢性HBV感染者,分为重型肝炎组、肝硬化组、慢性乙型肝炎组;另按使用药物不同分为拉米夫定(LAM)组、恩替卡韦(ETV)组、替比夫定(LDT)组、阿德福韦酯(ADV)组及LAM+ADV组.分析不同病情的患者在不同时间点生活质量的变化,以及不同药物对生活质量影响的差异.结果 慢性乙型肝炎组患者生活质量在3个月时已得到改善(0个月与3个月)[AS:(16.20±3.26)分与(19.26±2.06)分,FA:(22.30±6.86)分与(30.75±3.62)分,SS:(29.04±3.80)分与(32.80±2.20)分,AC(16.22±3.96)分与(12.39±4.73)分,EF:(41.12±8.27)分与(48.86±5.92)分;WO:(23.78±5.81)分与(28.64±4.52)分],到6月时得分已接近总分高限[AS:(20.46±2.97)分,FA:(33.41±5.69)分,SS:(34.53±5.61)分,AC (20.78±3.38)分,EF:(53.53±9.31)分;WO:(33.01±5.94)分];重型肝炎组需到6个月时生活质量才有明显改善,12个月时进一步改善;肝硬化组3个月、6个月时生活质量较前改善但治疗到12个月,系统症状、活动能力较前无进一步提高;不同药物之间对比,除6个月时ETV较ADV组在情感功能、焦虑维度改善明显外,在相同的疗程内,其余药物在其余维度对患者生活质量的影响效力相当.结论 对有治疗指证的患者尽早抗病毒治疗;不同的核苷类似物抗病毒治疗对慢性HBV感染患者生存质量影响的差异不大.     

慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞表达程序性死亡分子-1及其配体与血清乙型肝炎病毒DNA水平的相关性

目的 研究程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平与慢性HBV感染者HBV DNA水平的相关性及抗病毒治疗对其表达的影响.方法 检测137例慢性HBV感染者的外周血单个核细胞(PBMC)表面PD-1和PD-L1,并检测其中64例人类白细胞抗原(HLA)-A2阳性者HBV特异性CTL数量.ELlSA法检测PBMC体外培养上清液中IFN-γ浓度.比较10例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者予替比夫定抗病毒治疗24周前后上述指标的变化.两组间均数比较采用两独立样本的t检验,多组间的差异采用单因素方差分析,相关分析采用Pearson相关分析.结果 HBV DNA＜3 lg、3～6 lg和＞6 lg拷贝/mL组问PBMC表面PD-1和PD-L1表达均明显高于健康对照组,但差异无统计学意义;3组HBV特异性CTL表面PD-1表达分别为(69.3±11.2)%、(76.5±9.1)%和(78.0±11.7)%,HBV DNA＞6 lg拷贝/mL 组PD-1表达明显高于＜3 lg拷贝/mL组,而HBV特异性CTL数量明显低于＜3 lg拷贝/mL组;3组PBMC体外培养上清液中IFN-γ水平差异无统计学意义.HBeAg阳性组和阴性组间上述指标差异无统计学意义.替比夫定抗病毒治疗12周和24周时,PD-1、PD-L1表达较治疗前明显下降,伴有HBV特异性CTL数量逐渐增加和IFN-γ水平升高.结论 慢性HBV感染者PBMC表面PD-1的表达较健康者明显上调,且HBV特异性CTL表面表达PD-1水平与血清HBV DNA水平相关,但与HBeAg状态无关.抑制HBV复制能降低PD-1、PD-L1表达,并增加HBV特异性CTL的数量和功能.

Abstract：

Objective To study the relationship between programmed death-1 (PD-1)/programmed death-1 ligand (PD-L1) expressions and serum hepatitis B virus (HBV) DNA levels in chronic hepatitis B (CHB) patients. Methods A total of 137 CHB patients and 10 healthy controls were enrolled in the study. The peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from fresh blood samples. HBV-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) was expanded in vitro in 64 human leucocyte antigen (HLA)-A2 positive patients. Flow cytometry was used to detect HLA-A2 type,expressions of PD-1/PD-L1 on PBMCs and PD-1 on HBV specific CTL. Interferon gamma (IFN-γ)was measured by commercial enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. PD-1/PD-L1expressions on PBMCs, HBV-specific CTL and IFN-γ level in PBMC culture medium were compared among patients with different baseline HBV DNA levels. Ten hepatitis B e antigen (HBeAg) positive patients were treated with telbivudine for 24 weeks. The above mentioned parameters were determined and compared before and after the antiviral treatment. Independent-samples t test were used to compare means between two groups and one-way A NOVA were used to compare means among multigroups. We used the pearson corretation test to assess corretation significance. Results The PD-1 and PD-L1 expressions on PBMCs in patients with baseline HBV DNA＜3 lg copy/mL, 3-6 lg copy/mL and ＞6 lg copy/mL were all significant higher than those in healthy control group, but no statistical differences were found. PD-1 expressions on HBV-specific CTL in the three CHB patient groups were (69.3±11.2)%, (76.5±9. 1)% and (78.0±11.7)%, respectively. However, PD-1 expression on HBV-specific CTL was higher, while the frequency of HBV-specific CTL cells was lower in HBV DNA ＞6 lg copy/mL group compared to HBV DNA＜3 lg copy/mL group. The above parameters, including expressions of PD-1 and PD-L1, the frequency of HBV-specific CTL and its PD-1 expression were not significantly different between HBeAg-positive group and HBeAg-negative group. Compared with baseline, PD-1 and PD-L1 expression decreased obviously accompanying with increase of HBV-specific CTL cells frequency and IFN-γ level after 12 weeks and 24 weeks of telbivudine treatment. Conclusions PD-1 expression on HBV-specific CTL correlates with serum HBV DNA level, but not HBeAg status in CHB patients. Suppression of HBV replication can reduce PD-1/PD-L1 expressions and partially restore HBV specific CTL function.     

系统性红斑狼疮并发真菌感染28例分析

目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)并发真菌感染的危险因素、临床表现及防治措施.方法:选择28例SLE并发真菌感染患者的临床资料进行分析.结果:SLE并发真菌感染主要发生在消化道、皮肤黏膜及呼吸道,患者免疫功能低下、疾病的活动以及激素、免疫抑制剂、抗生素的不合理应用是其发病的主要危险因素.结论:早期诊断和治疗有助于提高患者的生存率.     

集体心理治疗对生命质量的影响

文献回顾生命质量的定义和内涵,生命质量的测评工具以及集体心理治疗的定义和内涵,集体心理治疗在临床的应用,提出集体心理治疗能提高患者的生命质量已得到研究证实,但集体心理治疗的方式无确切的定论,以及集体心理治疗的远期影响有待进一步证实。