基因治疗药物研发和管理现状

随着生物技术的不断发展,有越来越多的基因治疗药物申请进行临床试验.尽管总的发展趋势令人充满期待,但这类产品在技术、伦理道德以及安全性等方面仍然存在许多问题.本文综述了基因治疗药物的研发和监管现状,探讨我国在基因治疗药物注册审批和监管中还有待解决的问题.     

识别HIV-1 P_(24)蛋白的单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立

以细胞培养的HIV-1全病毒抗原免疫,通过鼠-鼠杂交瘤技术获得3株分泌单克隆抗体(以下简称单抗)的杂交瘤细胞系(21A、51G、47B)。免疫印迹结果显示3株单抗均能识别病毒的核心元原-P_(24)蛋白。ELISA阻断抑制试验提示,3株单抗分别识别两个不同的抗原决定簇。进而为HIV-1病毒抗原的研究和制备以双抗体夹心法检测P_(24)抗原的试剂打下基础。     

生物类似药药学研究的挑战

目的在《生物类似药研发与评价技术指导原则》新出台的背景下,就生物类似药药学研究存在的一些挑战进行分析探讨。方法从原研药的研究、细胞表达系统和工艺、分析方法和质量控制参数、免疫学特性以及制剂配方和包材等方面提出生物类似药药学开发中,面临的一些挑战和难题。结果与结论通过对上述问题的分析,提出生物类似药药学研究的建议。同时,建议研发企业充分考虑开发生物类似药面临的风险和挑战,研发出与原研药质量一致的产品,满足国内公众用药需求的同时,实现与国际要求的接轨。     

结合雌激素联合甲硝唑阴道给药治疗老年性阴道炎的Meta-分析

目的 系统评价结合雌激素联合甲硝唑阴道给药治疗老年性阴道炎的疗效和安全性。方法 检索PubMed、Medline、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中结合雌激素软膏（乳膏）联用甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）与甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）单用对照治疗老年性阴道炎临床随机对照研究,时间为2000年1月—2017年8月,采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 纳入13篇文献（1 269例患者）。Meta-分析显示：与甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）单用组相比,结合雌激素软膏（乳膏）联用甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）组治愈率高[RR=1.55,95% CI（1.39～1.72）,P<0.001]、复发率低[RR=0.35,95% CI（0.24～0.49）,P<0.001],同时血清雌二醇（E₂）低[MD=-12.94,95% CI（-14.45～-11.42）,P<0.001]和血清促卵泡（FSH）水平高[MD=44.56,95% CI（41.25～47.87）,P<0.001],不良反应发生率高[RR=2.66,95% CI（1.37～5.15）,P=0.004],但是不良反应以乳房胀痛、轻度恶心等为主,停药后明显好转。结论 结合雌激素联合甲硝唑局部阴道给药治疗老年性阴道炎治愈率高,复发率低,不良反应轻,患者依从性好。     

白血病抑制因子及其受体在生殖中作用的研究现状

白血病抑制因子（LIF）是一种分泌型糖蛋白,最初因其毙诱导小鼠M1型白血病细胞分化为巨噬细胞和抑制白血病细胞增殖而命名。自1988年国外学者相继证实LIF抑制具有多项生长潜能的胚胎干细胞的分化并保持其增殖能力的作用以来,越来越多的研究证明LIF在胚胎的着床、生长、发育、分化等方面具有重要的作用。     

国产艾滋病病毒检测试剂的发展状况

自1985年我国报道第一例人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者以来，国内即开始了HIV病毒诊断试剂的研究，到目前已有几种HIV诊断试剂获得国家批准，其中包括检测HIV抗体、抗原和核酸的试剂。同时对用于评价相应试剂质量的参考品也进行了研究，并建立了相应的质量标准。本文对国产HIV诊断试剂的研发、生产以及质量和相应参考品的研究情况进行综述。     

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目的探讨生物类似药临床相似性比对试验设计的关键考虑要素及结果评价标准。方法检索、调研国外生物类似药指导原则及临床相似性评价相关文献进展,通过案例分析并与生物制药行业研发者、临床及统计学专家共同研讨等方法,形成对生物类似药临床相似性评价的思考。结果与结论生物类似药临床相似性评价的标准应基于产品特异性制定。对于不同的生物制品,在充分了解原研产品质量、有效性、安全性特征的基础上,找到合适的研究人群、终点及等效/非劣效界值至关重要。临床相似性评价标准中应考虑引入参照药自身临床应答变异、受试者临床疗效变异等因素设定界值,并在临床相似性比对试验中进行直接对比评估,从而全面评价临床相似性。     

鳞状细胞癌相关抗原和癌胚抗原联合检测在子宫颈癌中的应用

目的分析鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)和癌胚抗原(CEA)联合检测在子宫颈癌中的应用。方法随机选择2013年6月至2014年6月湖北省浠水县人民医院收治的68例子宫颈癌患者作为观察组,同时选取同期入院治疗的68例良性子宫病变患者作为对照组。统计子宫颈癌患者治疗前、后SCC-Ag、CEA及联合检测阳性率的情况。结果观察组患者血清CEA、SCC-Ag水平、阳性率和联合检测阳性率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。SCC-Ag和CEA联合检测Ⅰ期和Ⅱ期阳性检出率明显高于采用超声检测的患者,差异有统计学意义(P0.05)。采用手术联合放化疗的患者SCC-Ag和CEA水平明显低于单一手术治疗或放化疗的患者,差异有统计学意义(P0.05)。采用联合检测治疗方案的灵敏度和特异度明显高于采用单一的SCC-Ag和CEA检测方法,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 SCC-Ag和CEA联合检测可作为临床分期、疗效评价及预后诊断的参照标准,此外,SCC-Ag和CEA联合检测Ⅰ期和Ⅱ期子宫颈癌患者的阳性诊断率高于超声检查。     

关于生物类似药非临床研究与评价的技术思考

目的生物类似药评价主要关注质量、有效性和安全性方面的相似性,其中非临床阶段主要是阐述药理毒理特性的相似性。方法非临床研究遵循比对研究原则和循序递进原则。药学结果的相似性程度决定了后续非临床研究内容,同时非临床阶段的体外试验结果决定后续体内试验研究内容。结果与结论非临床阶段的相似性评价通过统计学方法进行量化比较,毒性反应的相似性评价主要关注反应类型和程度的差异性。非临床阶段的相似性结果将为后续临床试验设计和评价要求提供参考。