樟芝多糖通过ROS-NOX2-NLRP1信号减轻皮层神经细胞炎症损伤的作用研究

目的探讨樟芝多糖（ACP）通过抑制活性氧（ROS）-NADPH氧化酶2（NOX2）-NLRP1信号减轻皮层神经细胞（CNC）炎症损伤的作用和机制。方法在研究ACP抗炎症反应作用的实验中,将CNC分为对照组、脂多糖（LPS）组、ACP5mg/L组、ACP10mg/L组和ACP20mg/L组。对照组为常规培养的细胞,无LPS和ACP干预;LPS组用0.1mg/LLPS诱导细胞炎症反应;ACP各组分别使用终浓度为5、10、20mg/L的ACP进行预处理6h后,再用0.1mg/LLPS诱导细胞炎症反应。在研究ACP通过抑制ROS发挥作用的机制研究中,将CNC分为LPS组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组和NAC+ACP组。LPS组用0.1mg/LLPS诱导细胞炎症反应;NAC组用10mMNAC预处理4h后,再用0.1mg/LLPS诱导细胞炎症反应;NAC+ACP组同时用10mMNAC和20mg/LACP预处理4h后,再用0.1mg/LLPS诱导细胞炎症反应。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,探针检测ROS的表达,Westernblot法检测NOX2、NLRP1蛋白表达水平,ELISA法检测培养基中IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平。结果ACP预处理后,与LPS组比较,ACP5mg/L组、ACP10mg/L组和ACP20mg/L组细胞活力均明显上调,细胞凋亡率均下调,细胞中ROS的荧光光度值均降低,NOX2和NLRP1蛋白表达水平均降低,IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低（均P＜0.05）。ROS抑制剂NAC预处理后,与LPS组比较,NAC组和NAC+ACP组细胞凋亡率均下调,细胞中ROS的荧光光度值均降低,NOX2和NLRP1蛋白表达水平均降低,IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平均降低（均P＜0.05）;而NAC组和NAC+ACP组细胞凋亡率、细胞中ROS的荧光光度值、NOX2和NLRP1蛋白表达水平及L-1β、IL-6和TNF-α表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论ACP可以通过抑制ROS的表达来抑制NOX2-NLRP1的激活,从而减轻CNC的炎症反应。     

蛛网膜下腔出血患者脑血流动力学改变与认知功能障碍的相关性分析

目的探讨蛛网膜下腔出血（SAH）患者脑血流动力学改变与认知功能障碍的关系。 方法前瞻性连续纳入符合标准的SAH患者115例,收集患者年龄、性别、入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、Hunt-Hess分级、Fisher分级、医院感染、手术或介入治疗等基线资料,于发病后7d、14d时采用经颅多普勒（TCD）检测患者血流动力学改变,于发病2周及3个月时采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者认知功能进行评价,再分析血流动力学改变与认知功能障碍间的相关性。 结果共入选115例患者,其中脑血管痉挛52例,认知功能障碍37例,通过校正各种危险因素,经Logistic回归分析脑血管痉挛与认知功能障碍间的关系,结果显示脑血流动力学改变与认知功能障碍具有正相关性。 结论SAH患者脑血流动力学改变与认知功能障碍具有正相关性,是认知功能障碍发生的独立危险因素。     

2型糖尿病对脑梗死患者血小板衍生内皮细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察2型糖尿病对急性脑梗死患者血清血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法入选急性脑梗死患者73例(其中非伴随糖尿病患者32例设为A组,伴随糖尿病患者41例设为B组)、同期住院的合并2型糖尿病的非脑血管病患者30例(C组),以及不伴糖尿病的非脑血管病患者30例(D组)为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测A组和B组患者在发病后第1,3,7,10~14天时的血清PD-ECGF、VEGF浓度,C组和D组患者检测入院第1天的血清PD-ECGF、VEGF浓度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表对A组和B组进行NIHSS评分。结果发病后1,3,7,10~14 d,A组的PD-ECGF分别为(5.93±1.25),(5.93±1.25),(4.19±1.23)和(3.67±1.06)μg·m L^-1,B组的PD-ECGF分别为(2.88±0.54),(2.84±0.53),(2.81±0.41)和(2.86±0.49)μg·m L^-1;A组的VEGF分别为(172.32±31.91),(254.36±49.56),(321.80±52.20)和(195.91±40.25)pg·m L^-1,B组的VEGF分别为(154.91±31.84),(158.69±29.27),(156.92±38.16)和(159.64±27.21)pg·m L^-1,2组各个时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。入院第1天,C组和D组的PD-ECGF分别为(2.25±0.49)和(2.79±0.51)μg·m L^-1,VEGF分别为(94.90±19.85)和(151.11±30.33)pg·m L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。发病后第1天,A组和B组的NIHSS评分分别为(12.52±3.25)和(12.89±2.56)分,差异无统计学意义(P>0.05);发病后第10~14天,A组和B组的NIHSS评分分别为(4.24±1.87)和(6.48±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可通过降低脑梗死患者血清PD-ECGF和VEGF表达水平,影响患者的预后。     

晚期胃癌患者肿瘤组织及外周血中肺耐药相关蛋白mRNA的表达与DCF化疗方案的疗效及预后的关系

目的探讨晚期胃癌患者肿瘤组织及外周血中肺耐药相关蛋白(LRP)m RNA的表达水平对接受DCF化疗方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)的疗效及预后的预测作用,为临床晚期胃癌的治疗提供参考。方法收集嘉兴市第二医院2015年1月至2017年6月收治的58例晚期胃癌患者为研究对象。所有患者均接受DCF化疗方案姑息治疗。采用实时荧光定量PCR法(RT-QPCR)法对患者胃癌组织和外周血中LRP m RNA的表达进行检测。以外周血和肿瘤组织中LRP m RNA表达的中位数(分别为0.45和0.50)为界,分为高表达和低表达两组,比较患者的化疗缓解率、肿瘤进展时间(TPP)、中位总生存时间(OS)。采用SPSS 17.0软件包进行秩和检验、χ~2检验,预后影响因素采用Cox回归进行分析。结果肿瘤组织中LRP m RNA低表达患者的TPP和OS(中位数分别为7.8和12.7月)显著高于高表达患者(中位数分别为6.2和10.1月);外周血中LRP m RNA低表达患者TPP和OS(中位数分别为7.6和13.4月)显著高于高表达患者(中位数分别为6.4和10.8月);肿瘤组织及外周血共同低表达的患者TPP和OS(中位数分别为8.0和13.8月)显著高于高表达患者(分别为6.0和9.7月),差异均有统计学意义(P0.01)。Cox回归分析结果显示,肿瘤组织或外周血中LRP m RNA高表达(HR=2.44,95%CI:1.22~4.70;HR=2.40,95%CI:1.10~4.58)及肿瘤组织和外周血中LRP m RNA共同高表达(HR=1.62,95%CI:1.38~4.83)是影响OS的独立不良预后因素。结论 LRP m RNA的高表达可能与DCF化疗的耐药相关,LRP m RNA的检测可以作为化疗效果及预后的预测指标之一,有助于晚期胃癌患者的化疗个体化治疗。     

以神经系统副肿瘤综合征为首发表现的其他系统肿瘤分析

目的探讨以神经系统副肿瘤综合征为首发表现的其他系统肿瘤的临床诊疗。方法回顾性分析10例以神经系统副肿瘤综合征为首发表现的其他系统肿瘤的临床资料。结果表现为癌性肌病4例,周围神经病4例,单颅神经病变1例,脑干脑炎1例。其中肺癌3例,肾癌2例,胃癌1例,结肠癌1例,骨髓瘤1例,恶生淋巴瘤1例,卵巢癌1例。4例经手术切除后至今生存。2例手术后死亡,4例对症治疗后死亡。结论当患者神经系统损害不符合原发神经病变的规律时应考虑到有副肿瘤综合征可能。     

断痫方颗粒剂对慢性癫痫小鼠的干预作用及P450酶系统的影响

目的:研究断痫方颗粒剂对于慢性癫痫小鼠的行为学、海马体谷氨酸阳性细胞的干预作用及肝脏P450酶的影响。方法:戊四氮构建慢性癫痫小鼠模型,设置正常对照组、模型组和断痫方颗粒剂高、低剂量组。记录各组实验期间的发作次数、全身强直痉挛发作时间、Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,免疫组化法检测小鼠海马体谷氨酸阳性细胞的表达,q PCR法检测小鼠肝脏P450酶系的表达,Elisa法检测脑组织中MDA、GSH-Px水平。结果:与模型组比较,断痫方颗粒剂各组癫痫发作的次数显著减少(P<0.05或P<0.01),Morris迷宫实验结果显示断痫方颗粒剂各组在Morris水迷宫实验的表现优于模型组(P<0.01)。免疫组化结果显示断痫方颗粒各组谷氨酸阳性细胞表达明显低于模型组。Elisa结果显示断痫方颗粒剂各组脑组织MDA表达显著降低,GSH-Px表达显著升高(P<0.05或P<0.01),断痫方颗粒剂高剂量组肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP2CⅡ、CYP3A1酶表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:断痫方颗粒剂对慢性癫痫小鼠有着很好的治疗作用,高剂量下会抑制肝脏P450酶表达,临床应用中应注意剂量的调整。     

脑梗死后血清血小板衍生内皮细胞生长因子浓度变化与神经功能缺损的关系

目的：研究急性脑梗死后血清血小板衍生内皮细胞生长因子浓度（PD- ECGF）变化与神经功能缺损的关系。方法测定60例脑梗死患者发病后24h内、第3天、第7天、第14天的PD- ECGF浓度,同步评估美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分,并记录脑梗死的体积。结果脑梗死患者发病后24h内、第3天、第7天、第14天的平均血清PD- ECGF浓度分别为（4080.62±1569.27）、（4386.03±1746.05）、（5473.24±2312.75）、（3365.72±1421.76）pg/ml,4个时点间的差异有统计学意义（F=14.297,P＜0.05）,并均高于对照组（2687.92±950.60）pg/ml。相应时点的NIHSS评分分别为（6.35±4.09）、（6.25±4.45）、（5.42±4.44）、（4.68±4.49）分,4个时点间的差异无统计学意义（F=1.925,P＞0.05）。发病后第3天脑梗死体积与血清PD- ECGF浓度无相关性（r=0.107,P＞0.05）,但与NIHSS评分具有相关性（r=0.619,P＜0.05）。结论血清PD- ECGF浓度在脑梗死后即有升高,但浓度的高低与神经功能缺损程度和康复无关,与急性脑梗死的病理生理过程相一致。     

血管生长因子、治疗性血管生成在脑梗死治疗中作用的研究进展

鉴于急性脑梗死的高发病率、高死亡率、高致残率,国内外学者均在努力探索新的促进神经功能恢复治疗方法.新生血管生成、闭塞血管再通、尽早恢复血流成为治疗脑梗死的一个新的突破点和研究热点.随着对血管生成微观机制的探索,人们开始尝试模拟机体在缺血时的代偿机制,利用各种血管生成因子促进缺血组织血运的重建.     

初发脑卒中后抑郁各时期的患病情况及相关因素分析

目的 分析初发脑卒中后抑郁(PSD)各时期患病情况及相关因素。 方法 选择嘉兴市第二医院收治的64例初发脑卒中患者,分别在入院1、3、6及12个月时应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、日常生活能力评定量表(ADL)、社会支持评定量表(SSRS)、神经功能缺损程度评分量表及艾森克人格问卷简式量表中国版(EPQ-RSC)对患者进行评定,统计PSD在各时间点发病率及相关因素分析。 结果 卒中后抑郁在1、3、6、12个月时PSD的发病率分别为18.75%、29.03%、37.70%、31.03%;卒中后1、3、6个月时PSD者女性及内向性格占比均显著高于非PSD者(P＜0.05),且卒中后3、6、12个月时PSD者日常生活能力评分、社会支持评分显著低于非PSD者,而神经功能缺损评分显著高于非PSD者,比较差异均有统计学意义(P＜0.05);对各高危因素进行Logistic回归性分析显示卒中后1个月时PSD的发生率与内向性格及女性有关联性(P＜0.05);3个月时PSD的发生与女性、日常生活能力、社会支持及神经功能缺损有关(P＜0.05);6个月及12个月时,PSD的发生与日常生活能力、社会支持及神经功能缺损有关(P＜0.05)。 结论 对于脑卒中患者而言,抑郁的发病率较高,在临床诊疗中,早期应密切关注女性、性格内向者,中、晚期应加强对低水平日常生活能力者及社会支持者和伴有严重神经功能缺损者的监护,提前预防,尽早治疗,以降低本病发生率。