黄精覆盆子发酵饮品化学成分的UPLC-HRMS分析

目的:研究发酵前后黄精覆盆子饮品中的化学成分。方法:样品经固相萃取处理后,采用Waters HSS T3 UPLC色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)和0.1%甲酸水溶液(A)与乙腈(B)流动相系统进行梯度洗脱,应用液质联用技术检测发酵前后黄精覆盆子饮品中的化学成分。结果:结合精确分子质量、多级质谱裂解信息、对照品比对以及文献报道,总共筛选鉴定了60个化合物。其中,甾体皂苷类成分有42个,三萜类成分有3个,黄酮类成分有9个,生物碱类成分有6个。结论:本研究为黄精覆盆子发酵饮品的微生物发酵工艺研究奠定了基础,为其药用价值的进一步开发利用提供了借鉴。     

挽救性放疗在术后区域淋巴结寡复发食管癌再程治疗的作用

目的分析挽救性放疗在食管鳞癌根治性手术后发生区域淋巴结寡复发患者再程治疗中的作用。方法回顾分析2013-2016年间确诊的胸段食管鳞癌,首程治疗接受根治性手术且根治术后发生局部区域淋巴结寡复发(1~3个),病例资料完整可分析者共74例。采用Kaplan-Meier法生存分析,Logrank法行组间对比。结果复发后全组中位总生存(OS)期9个月(2.5~43个月),复发后中位无进展生存(PFS)期4个月(1~33个月)。挽救性放疗、未放疗分别为47、27例,治疗客观缓解率分别为77%(36/47)和30%(8/27)。挽救性放疗组比未放疗组有更好的OS(P=0.042)和PFS(P=0.01)。挽救性放疗患者中累及野放疗和选择野放疗有着相似的OS(P=0.963)和PFS(P=0.599);放疗剂量≥60Gy比<60Gy有着更好的OS(P=0.001)和PFS(P=0.001)。结论对于局部区域淋巴结寡复发的食管鳞癌术后患者,局部挽救性放疗比未放疗有更好的OS和PFS。建议开展前瞻性临床研究进一步明确放疗的作用并规范放疗靶区和剂量。     

肢体骨肉瘤长期生存患者子女健康状况分析

目的评价规范化治疗长期生存的肢体骨肉瘤患者的生育能力及子女健康状况。方法回顾性分析自2000年6月至2016年3月在解放军九六○医院和空军军医大学西京医院行肢体骨肉瘤规范化治疗后长期生存并可能生育的患者35例,其中13例明确存在生育需求,随访13例的生育情况,统计这部分患者接受的化疗方案及化疗药物累积量。随访接受规范化治疗的肢体骨肉瘤长期生存患者生育的子女,记录其身高、体重、体质量指数(BMI)。参考WHO 2006年公布0～5岁儿童生长标准,以及2007年美国国家营养调查数据为蓝本所修订5～19岁的生长标准,评价骨肉瘤患者子女身体发育情况。按年龄段分别运用盖塞尔智力量表(3个月～3岁,不包括3岁),韦氏幼儿智力量表(3～6岁,不包括6岁),韦氏儿童智力量表(6～16岁,不包括16岁)评价智力发育情况。运用高通量测序技术对6名自愿接受检测子女的外周血液进行全基因组测序(染色体非整倍体、100Kb以上缺失/重复检测)。结果 4例未完成生育,2例男性分别于当地医院诊断为无精症和少精症,1例未孕女性化疗结束后长期月经不调,1例男性妻子怀孕42周(截至本次研究时间);9例共生育12名子女,男女比例7∶5,1例男性生育2名子女,8例女性成功怀孕9次,共生育10名子女(1例双胞胎);13例均接受术前化疗、手术治疗及术后化疗,具体接受化疗药物包括甲氨蝶呤(M):0～180 g/m~2,顺铂(D):0～1440 mg/m~2,异环磷酰胺(I):10～120 g/m~2,阿霉素(A):90～1080 mg/m~2,其中4例未完成生育患者接受化疗药物为甲氨蝶呤(M):0～80 g/m~2,顺铂(D):0～1320 mg/m~2,异环磷酰胺(I):10～110 g/m~2,阿霉素(A):90～990 mg/m~2;骨肉瘤患者的子女生长发育情况:12例子女年龄分布为0～5岁5例,6～19岁7例,所有儿童生长发育正常,无生长发育迟缓、低体重、超重。智力发育情况:年龄3岁共5名,应用盖塞尔智力量表评分分别为89分、96分、94分、95分、94分,测评为智力正常;年龄3岁6岁共1名,应用韦氏幼儿智力表评分108分,测评为智力正常;年龄6岁16岁共6名,应用韦氏儿童智力量表评分分别为:96分、109分、108分、101分、110分、105分,测评为智力正常;6例子女的染色体检测均存在染色体片段的重复或缺失,但未发现染色体非整倍体变异及已知的、致病性明确的100Kb以上的微缺失/微重复变异。结论规范化治疗长期生存大部分骨肉瘤患者仍可正常生育子女,但少部分患者可能丧失生育能力,个体差异可能是影响患者生育的因素。肢体骨肉瘤长期生存患者的子女身体、智力均表现健康状态,但染色体分析提示存在染色体片段的重复或缺失,发生原因和可能导致的后果不甚明确。     

超高剂量率照射诱导质粒DNA链断裂损伤的研究

目的 对比分析超高剂量率（FLASH）和常规剂量率电子线照射在诱导DNA链断裂损伤中的作用,探讨FLASH效应是否与照射诱导的DNA链断裂损伤减少有关。方法 在生理氧含量（4%）和空气氧含量（21%）条件下,对置于超纯水的pBR322质粒DNA分别实施FLASH （125 Gy/s）和常规（0.05 Gy/s）照射。通过琼脂糖凝胶电泳实验检测开环带DNA和线性带DNA发生情况。进一步应用自由基清除剂Samwirin A （SW）清除电离辐射产生的自由基,分析清除自由基对开环带DNA和线性带DNA形成的影响。最后,量化质粒DNA损伤并采用数学模型计算FLASH照射后产生开环带DNA和线性带DNA的相对生物效应（RBE）。结果 生理氧含量下,FLASH和常规照射所诱导DNA链断裂损伤呈现出剂量依赖性。其中,超纯水中,FLASH照射诱导的线性带DNA生成率较常规照射显著降低（t=5.28、5.79、7.01、7.66,P<0.05）。采用SW预处理后,FLASH和常规照射后质粒DNA链断裂损伤差异无统计学意义（P>0.05）。当氧含量为21%时,FLASH照射与常规照射导致DNA损伤效应无差别,且均较生理氧含量时明显增加。此外,FLASH照射每Gy诱导线性带DNA和开环带DNA的损伤速率分别为常规照射的（2.78±0.03）和（1.85±0.17）倍。结论 FLASH照射较常规照射减轻正常组织放射损伤主要与电离辐射后自由基产生有关,FLASH效应受氧含量的影响。     

联合方案治疗BRVO-ME远期疗效的Meta分析

目的:评价视网膜激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗与单纯雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿(BRVO-ME)的远期疗效及安全性。方法:系统检索Embase、The Cochrane Library、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)关于激光和雷珠单抗治疗BRVO-ME的随机对照临床研究文献,对纳入研究进行风险评估、提取数据指标。采用RevMan 5.3软件进行数据分析,采用漏斗图评价发表偏倚。结果:共纳入7项研究,641眼。激光联合雷珠单抗组和单纯雷珠单抗组患者的最佳矫正视力(BCVA)在治疗后12mo[WMD=0.00,95%CI(-0.13,0.14),P=0.95]和24mo[WMD=0.05,95%CI(-0.12,0.22),P=0.57]变化均无明显差异。两组在治疗12mo[WMD=-7.67,95%CI(-54.58,39.24),P=0.75]和24mo[WMD=12.21,95%CI(-81.68,106.09),P=0.80]黄斑中心凹厚度的变化无明显差异。两组在12、24mo的雷珠单抗注药次数及最终不良事件发生情况方面亦无统计学差异。结论:激光联合雷珠单抗相较单纯雷珠单抗治疗BRVO-ME,在视力和黄斑中心凹厚度方面的远期结果无明显差异,在雷珠单抗的注药次数和安全性方面也无较大差距。     

万古霉素血药浓度监测256例次分析

目的 分析万古霉素血药浓度监测和临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性调查安徽医科大学第一附属医院2016年7月至2017年6月进行万古霉素血药浓度监测的病人信息,统计分析血药浓度、感染部位、肾功能等数据。结果 纳入141例病人、256例次浓度监测,总血药浓度(19.22±11.33)μg/mL,首次浓度(18.40±11.88)μg/mL,浓度在10[KG-*3]～20 μg/mL的构成比分别为32.81%、30.05%,两组差异无统计学意义。eGFR 75[KG-*3]～110 mL·min-1·1.73 m-2组病人万古霉素浓度达标率45.20%。58.73%的肾功能严重受损病人血药浓度高于20 μg/mL(eGFR<40 mL·min-1·1.73 m-2),然而eGFR≥110 mL·min-1·1.73 m-2的病人中,45.24%血药浓度低于10 μg/mL。用药前后,5例病人肾损害可能与药物相关。结论 万古霉素首次与总血药浓度达标率均较低,尤其是肾功能不全或亢进的病人人群,监测结果未能在临床应用中充分发挥作用。临床应用加强血药浓度监测,同时综合病人临床情况,选择适宜的给药方案,实现个体化治疗,提高药物的安全、有效性。     

HPLC测定炎症性肠病患者红细胞中6-硫鸟嘌呤核苷酸及6-甲巯基嘌呤的浓度

摘要：目的:建立HPLC法同时测定炎症性肠病（IBD）患者红细胞中硫唑嘌呤代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）及6-甲巯基嘌呤（6-MMP）浓度,为硫唑嘌呤（AZA）个体化治疗提供依据。方法:红细胞经高氯酸沉淀,6-TGNs在酸性条件下加热水解生成6-硫鸟嘌呤（6-TG）,6-MMP水解生成4-氨基-5-（甲硫基）羰基咪唑（AMTCI）,以5-溴尿嘧啶（5-BU）为内标,采用HPLC法测定其含量。色谱柱:Kromasil 100-5-C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:乙腈-20 mmol·L1磷酸二氢钾溶液（6∶94）,流速:0.8 ml·min-1,柱温:30℃;6-TG、6-MMP及5-BU检测波长分别为340,303,280 nm。10例IBD患者,口服AZA 50～100 mg·d-11个月以上,检测其6-TGNs及6-MMP浓度,焦磷酸测序检测TPMT基因型。结果:6-TG在8～800pmol﹒（8×108）-1RBC浓度范围内线性关系良好（r=0.994 0）;低、中、高3个浓度的绝对回收率为63.24%～69.09%（n=5）。AMTCI在250～16 000 pmol·（8×108）-1RBC浓度范围内线性关系良好（r=0.997 8）;低、中、高3个浓度的绝对回收率为85.17%～92.28%（n=5）。10例患者TPMT均为野生型。1例患者6-TGNs浓度偏高,白细胞减少;2例患者6-MMP浓度较高,碱性磷酸酶轻度升高。结论:本方法专属性、精密度及稳定性较好,灵敏度高,适用于同时测定炎症性肠病患者红细胞中6-TGNs及6-MMP的浓度。     

脐疗对寒凝血瘀型痛经大鼠子宫肥大细胞的影响

目的:观察脐疗对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率的影响,部分阐释其效应机制。方法:将50只雌性Wistar大鼠随机分为5组:空白组、模型组、隔药灸脐组、药物敷贴组、艾条灸脐组。除空白组外均构建寒凝血瘀型痛经模型,各治疗组分别给予相应治疗。采用改良甲苯胺蓝染色法、免疫荧光技术,检测各组大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率。结果:寒凝血瘀型痛经模型组大鼠子宫肥大细胞数目及脱颗粒率均高于空白组大鼠(P0.01)。治疗后子宫肥大细胞数目:隔药灸脐组、艾条灸脐组均低于模型组(P0.01),隔药灸脐组、艾条灸脐组均低于药物敷贴组(P0.01),隔药灸脐组低于艾条灸脐组(P0.05)。治疗后子宫肥大细胞脱颗粒率:隔药灸脐组低于模型组(P0.01),艾条灸脐组低于模型组(P0.05),隔药灸脐组低于药物敷贴组(P0.01)。结论:隔药灸脐法、艾条灸脐法均能通过抑制寒凝血瘀型痛经大鼠子宫肥大细胞的活化而达到治疗目的,其中隔药灸脐法疗效最明显。     

非小细胞肺癌放疗抵抗研究进展

放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一,而肿瘤放疗抵抗限制了放疗的疗效。提高放疗疗效仍是目前非小细胞肺癌患者治疗中亟待解决的重要难题之一。研究PI3K/AKT/mTOR信号通路、肿瘤干细胞、微小RNA、HGF/c-Met、常规分割放疗等在非小细胞肺癌放疗抵抗中的作用机制,对提高非小细胞肺癌患者的生存率及改善非小细胞肺癌患者的预后具有重要意义。