接受造血干细胞移植后患者的健康相关生存质量

造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗恶性血液系统疾病的一种有效方法,然而由于HSCT伴随着巨大风险,使评价其疗效的方法在国际上备受关注.其中,健康相关生存质量(HRQOL)是国内外广泛认可的一种多维度健康状况评价体系,其能从“提高患者的生存质量”这一根本治疗目的上评价HSCT疗效的优劣.目前,HRQOL的衡量工具,主要有《儿童生存质量测定量表(PedsQL) 4.0》《简明健康调查问卷(SF-36)量表》和《癌症治疗功能评价系统骨髓移植生存质量评价量表(FACT-BMT)》等.影响HSCT后HRQOL的主要因素有年龄、性别、预处理方案、移植类型、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)等.笔者拟就接受HSCT后患者HRQOL的研究进展阐述如下.     

血液恶性肿瘤及造血干细胞移植患者侵袭性真菌感染的早期抗原诊断实验研究

本研究评价血清1,3-β-D葡聚糖(G)和半乳甘露聚糖(GM)联合检测用于血液恶性肿瘤及造血干细胞移植患者侵袭性真菌病(IFD)早期诊断的敏感度及特异度,确定GM阳性值、探讨G/GM测定前后诊断级别的变化及GM水平与疗效的关系。用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)测定患者血清G和GM值。结果表明:按照实验中测定的界值,G/GM联合检测的敏感度100%,特异度65.7%,阳性预测值67.6%,阴性预测值为100%;G/GM检测后临床诊断IFD由1例上升至24例,有12例非感染者上升为拟诊IFD;治疗前GM水平维持在较高水平,抗真菌治疗有效患者的GM值呈下降趋势,无效死亡患者GM值呈上升趋势。结论:G及GM实验联合检测提高了IFD诊断的敏感度,降低了假阴性的发生,具有早期诊断价值,动态监测G/GM值的变化可作为评价疗效的指标。     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的:回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。方法:2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者,男女各1例,按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型,初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病,经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺 粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员,在白细胞超过5×109L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞,加入冷冻保护液,置-196℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗 BuCy ATG。移植当天,42℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞,2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg,输入活CD34 细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。结果:2例患者均获得造血重建,都未出现肌无力危象,移植后1个月,在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月,不需服用药物,肌力仍正常;另1例移植后4个月,不服用药物肌力正常,移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。结论:对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者,自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著,是治疗的重要选择,需严密观察并及时处理并发症。     

非血缘脐血移植治疗高危难治AML1-ETO阳性急性髓细胞白血病的疗效分析

目的:分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗AML1-ETO+急性髓系白血病(AML)患者中的植入、移植物抗宿主病(GVHD)及生存等临床结果。方法:2010年7月-2018年4月,单中心进行单份UCBT治疗高危难治性AML1-ETO+AML患者45例。对所有患者均采用清髓性预处理方案,应用环孢素A(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防GVHD。结果:输注脐血总有核细胞(TNC)中位值为5.21(1.96-12.68)×10~7/kg受者体重,CD34+细胞数为5.61(0.56-15.4)×10~5/kg受者体重。42 d中性粒细胞及120 d血小板植入率分别为95.6%及86.7%,中性粒细胞绝对计数(ANC) 0.5×10~9/L和血小板≥20×10~9/L的中位时间分别为移植后16(12-18)d和37(17-140) d。移植后100 dⅠ-Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为48.9%(95%CI 33.5%-62.6%),Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 12例(33.3%)(95%CI 20%-47.2%),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD 8例(20%)(95%CI9.8%-32.8%)。40例患者中5例于移植后100 d出现慢性GVHD(c GVHD),其中4例为局限性,1例为广泛性。3例复发,2年累积复发率为9.5%(95%CI 2.4%-22.8%)。中位随访时间23.5 (0.9-89.67)个月,死亡10例,2年无病生存率(DFS)及总生存率(OS)分别72.7%和75.5%,多因素分析结果显示Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD影响总生存。结论:UCBT是高危难治性AML1-ETO+AML的一种有效解救治疗措施。     

干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗CML的临床研究

目的：探讨干扰素α-2b（IFNα-2b）和小剂量阿糖胞苷（LD Ara-C)联合治疗慢性粒细胞白血病（CML）的血液学和细胞遗传学缓解率，寻找治疗CML的新途径。方法：采用IFNα-2b（300万U/d)和Ara-C(20mg/m^-2.d^-2)，每月用10d)联合治疗CML慢性期患者17例，检测治疗后血液学缓解和Ph染色体阳性细胞下降情况，并与IFNα-2b治疗组和羟基脲（Hu)治疗组作对照。结果：IFNα-2bLD Ara-C治疗组治疗6个月，CHR率和总CHR率分别为76．47％和88．24％，47．06％的患者治疗7－32个月（中位数14个月），pH染色体阳性细胞下降至38％－90％，仅1例（5．88％）在34个月发生急变，治疗6个月CHR率，总CHR率和Ph染色体阳性细胞下降病例百分数均显著高于IFNα-2b治疗组（P＝0．0095，P＜0．005和P＝0．043）和Hu治疗组（P＝0．014，P＜0．005和P＜0．005），CML急变发生率较低（P＝0．03和P＜0．05），而且发生急变的时间较晚，结论：对CML慢性期患者采用IFNα-2b和LD Ara-C联合治疗，可显著提高CML患者的CHR率，减少Ph染色体阳性细胞，提高CML患者的细胞遗传学解率，延长CML患者的生存期。     

慢性粒细胞白血病儿童成年后幸存者自我报告的生活质量及其影响因素

目的:评估酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)儿童成年后幸存者自我报告的生活质量及其影响因素。方法:2020年9月—2021年12月在全国范围内向发病年龄<18岁、目前年龄≥18岁的CML患者发放调查问卷,方式包括电子问卷及纸质版问卷。该问卷包括3个部分：(1)受访者人口学、疾病及诊疗特征;(2)参考中国居民膳食指南2016版的生活方式调查;(3)采用EQ-5D-3L评估生活质量量表[包括健康效用值(health utility index, HUI)、视觉模拟尺度评分(visual analogue scale, VAS)]。结果:共有93例CML儿童成年后受访者符合标准并被纳入本研究。CML儿童成年后受访者生活质量下降的主要表现为疼痛/不舒服(躯体功能)和焦虑/抑郁(心理功能)。对HUI进行多因素分析显示,女性(AOR=0.130,P=0.018)、药物相关不良反应越多(AOR=0.493,P=0.008)、睡眠时间不达标(AOR=0.176,P=0...     

Ph+急性B淋巴细胞白血病行CAR-T细胞治疗后接受异基因造血干细胞移植或酪氨酸激酶抑制剂的疗效及安全性分析

目的:回顾性分析费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph⁺acute B-lymphocytic leukemia, Ph⁺B-ALL)患者行靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)治疗达完全缓解后,采用随访观察、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)维持治疗或异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)巩固治疗的疗效及安全性。方法:收集2017—2021年行自体CD19 CAR-T细胞治疗并获得完全缓解的Ph⁺B-ALL患者22例,根据CAR-T细胞治疗达完全缓解后治疗方式不同分为3组：随访观察组(5例),CAR-T+TKIs组(11例),CAR-T+移植组(6例),比较各组的总生存期、无复发生存期及不良反应。结果:22例患者中男女各11例,中位年龄34(7～66)岁。随访观察组、CAR-T+TKIs...     

PML/RARa融合基因检测在早幼粒细胞白血病鉴别诊断中的意义

急性早幼粒细胞白血病 (APL) ,具有特异性的染色体易位 t(1 5∶ 1 7)及 PML/RARa融合基因。在细胞遗传学 (MIC)分型的基础上 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,检测 APL的 PML/RARa融合基因的 m RNA,可以用来诊断或鉴别诊断 ,同时也可以进行微量残留白血病细胞 (MRLC)的检测。1　材料与方法1 .1 　 病例例 1、2为经外院诊断和治疗后转入我院的患者 ,例 3～ 9为门诊或住院的患者 ,经 FAB分型不能完全确诊 ,例 1 0、1 1是同一例初诊与完全缓解 2 6个月的 M3患者 ,例 1 2、1 3是同一例完全缓解 8个月与 32个月患者。1 3…     

体外共培养双份脐血CD34^＋细胞对各自归巢相关分子表达的影响

本研究探讨脐血CD34^＋细胞体外混合培养对彼此归巢相关分子表达的影响。从正常人骨髓中分离扩增间充质干细胞，富集传代，加速器照射（12Gy）后作为滋养层细胞，将免疫磁珠分选纯化的两份脐血CD34^＋细胞混合接种到其表面（其中1份CD34^＋细胞用CFSE标记），观察各自归巢相关分子（黏附分子）表达的变化。结果表明，脐血CD34^＋细胞分选富集的纯度为（98．25±0．93）％，实验组在共培养6天后，两份脐血CD34^＋细胞的比例分别降为（60．4±6．32）％和（60．2±5．12）％，但与对照组比较无统计学差异；实验组各份CD34^＋细胞的CD44，CD62L，CD184以及CD26的阳性率较培养前均无显著变化。而CD162表达显著下降。CD54在培养3天后有所上升，但培养6天后下降至培养前水平，与对照组比较无统计学差异。结论：将两份脐血的CD34^＋细胞体外混合培养对彼此归巢相关分子并无明显影响     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的：探讨异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)治疗恶性血液病的疗效、造血重建、免疫重建及长期生存的情况。方法：血液系统恶性疾病患者12例，其中同胞HLA相合异基因骨髓移植(Allo-BMT)及外周血干细胞移植(Allo—PBSCT)7例；无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)5例。结果：11／12例受者获造血重建，UCBT患者造血重建速度较同胞PBSCT或BMT慢，1例UCBT移植后46d造血功能未重建，回输自体骨髓后恢复自体造血。11例Allo—HSCT受者免疫功能重建开始于移植后30d，死亡2例，均为移植后复发病例。结论：Allo—HSCT是目前治愈恶性血液病的最佳方法，对于无同胞HLA相合的供者，选择较高细胞数量、HLA1～2个位点不合的UCBT仍然安全有效。