信号转导通路在心肌营养素-1调解心肌转录因子GATA4表达中的作用

目的探讨（CT-1）3条主要作用通路（STAT3、ERK和PI3-K）在其致心肌肥大过程中的作用及相互关系。方法应用Parthenolide（STAT3通路阻断剂）和（或）U0126（ERK通路阻断剂）及（或）LY-294002（PI3-K通路阻断剂）预处理，再加入CT-1（0．1nmol／L）作用6h后测定各组GATA4 mRNA，作用60min后测定GATA4结合活性。结果Parthenohde可抑制CT-1引起的GATA4 mRNA的表达（P〈0.01）及结合活性的增强，U0126可以增加GATA4转录表达（P〈0．01）及GATA4结合活性，LY294002对上述过程均无影响。U0126引起的GATA4的表达增加可被Parthenohde抑制。结论CT-1主要主要通过STAT3通路发挥致肥大作用，ERK通路通过负调节STAT3通路参与CT-1肥大刺激过程，而PI3-K通路则不参与此过程。STAT3与ERK通路的相互作用共同参与CT-1的致肥大过程。     

十二指肠溃疡患者夜间酸突破现象临床研究

目的　观察十二指肠溃疡患者夜间酸突破 (NAB)现象 ,以探讨不同治疗方案对NAB的控制效果。方法　将 2 0 0 2 - 0 6～ 2 0 0 3- 0 4大连医学院附属二院消化科 4 0例十二指肠溃疡患者随机分为 4组 ,每组 10例 ,A组 :口服奥美拉唑 2 0mg ,每日 2次 ,法莫替丁 2 0mg睡前口服 ;B组 :口服奥美拉唑 2 0mg ,每日 2次 ;C组 :口服奥美拉唑 2 0mg ,每日 1次 ,法莫替丁 2 0mg睡前口服 ;D组 :口服奥美拉唑 2 0mg ,每日 1次。用药 5d ,于第 5天监测 2 4h胃内pH值。结果　 (1)A组患者没有NAB发生 ,B、C组均分别只有 1例发生 ,D组发生 6例。A、B、C 3组显著低于D组 (P <0 0 5 )。 (2 ) 4组患者的平均胃内 pH值、平均中位pH、夜间平均胃内 pH、和夜间平均中位 pH比较 ,A组显著高于其他各组 (P <0 0 5 ) ;而B组与C组明显高于D组 (P <0 0 5 ) ,B、C组之间差异无显著性 ;D组各项指标均低于其他各组 (P <0 0 5 )。 (3)A组 pH <4 0的时间占总检测时间的百分比、夜间 pH <4 0的时间占夜间检测时间的百分比均显著低于其它各组 (P <0 0 1) ,而B组与C组均明显低于D组 (P <0 0 5 ) ,B、C组之间相比差异无显著性 ;D组明显高于其它各组 (P <0 0 5 )。结论　十二指肠溃疡患者治疗过程中单用奥美拉唑多发生NAB ,改变奥美拉唑用     

赤芍、栀子对实验性肝纤维化的防治作用

本研究采用ＳＤ大鼠ＣＣｌ４中毒肝纤维化模型，研究了中药赤芍、栀子对实验性肝纤维化的防治作用，通过观察反映胶原增生的形态学以及ＨＡ和ＨＹＰ含量变化，初步探讨了赤芍、栀子抗肝纤维化的可能机理、本实验结果显示赤芍对ＣＣｌ４中毒性肝纤维化时ＨＹＰ和ＨＡ增高均有显著抑制作用，提示其除能抑制胶原增生外，同时还有抑制基质增生的作用。而栀子主要表现为抑制ＨＹＰ增高，说明其作用环节可能主要在于抑制胶原增生。     

肝复康药物血清对肝星状细胞核因子-kB及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的:通过观察中药肝复康中剂量浓度含药血清对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell-T6,HSC-T6)细胞株中核因子-κB (NF-κB)、Ⅰ型胶原(Type Ⅰ Collagen,Col Ⅰ)及Ⅲ型胶原(Type Ⅲ Collagen,ColⅢ)基因表达的影响,探讨其抗纤维化的作用及分子机制.方法:常规方法制备肝复康中剂量浓度含药血清,并用肝复康含药血清干预,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western-Blot方法观察分析NF-κB、ColⅠ和Col Ⅲ表达的变化并探讨其相关性.结果:经乙醛刺激后的HSC -T6细胞株NF-κB、Col Ⅰ和ColⅢ表达均上调,肝复康中剂量浓度含药血清处理后可明显下调上述基因的表达.结论:中药肝复康抗纤维化的机制可能与其抑制NF-κB及Col Ⅰ、Col Ⅲ的表达有关.     

肝复康对肝纤维化大鼠肝组织整合素α5β1/FAK信号通路的调节作用

目的研究整合素α5β1/FAK信号通路在肝纤维化中的作用以及中药肝复康对此通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝复康大剂量、中剂量和小剂量治疗组,皮下注射10%CCl4制备肝纤维化模型,自第9周起,给予肝复康灌胃治疗至第20周。采用免疫组化法检测大鼠肝组织整合素α5和整合素β1的表达情况;采用RT-PCR法检测FAK mRNA水平。结果模型组大鼠肝组织整合素α5表达水平(0.50±0.01)比正常对照组(0.23±0.13)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.35±0.03、0.33±0.01、0.38±0.02)比模型组明显降低(P<0.01);模型组大鼠肝组织整合素β1表达水平(0.44±0.02)比正常对照组(0.27±0.01)明显增高(P<0.01),肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.37±0.01、0.34±0.01、0.39±0.01)表达水平较模型组明显降低(P<0.01);模型组动物FAK mRNA水平(0.73±0.01)比正常对照组(0.11±0.02)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.33±0.03、0.28±0.01、0.18±0.01)比模型组明显降低(P<0.01)。结论整合素α5β1/FAK信号通路的激活在肝纤维化中发挥重要作用,肝复康治疗肝纤维化作用的机制可能与抑制整合素α5β1/FAK通路的信号转导有关。     

肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子表达及对胶原合成的影响

目的探讨中药肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响及其对胶原合成的调节作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,应用肝复康干预;测定各组大鼠血清白蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量;采用免疫组织化学法检测肝组织PDGF表达;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平的变化。结果治疗组与模型组相比,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和球蛋白水平均降低,白蛋白及白/球比例则升高(P<0.01);模型组肝组织PDGF的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调(P<0.01);模型组肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01)。结论肝复康通过降低PDGF的表达,抑制Ⅰ型胶原的合成,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

肝纤维化大鼠肝组织Raf/ERK信号通路的变化及肝复康的干预作用

目的探讨中药肝复康通过Raf/ERK介导的信号转导通路治疗肝纤维化大鼠的作用机制。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠,应用肝复康干预;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平的变化;采用免疫组织化学法检测肝组织ERK的表达。结果模型组肝组织Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01);模型组肝组织ERK蛋白的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调。结论肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用,其抗肝纤维化的作用机制可能与ERK介导的信号转导通路有关。     

急性胰腺炎时胰腺细胞亚细胞器的功能变化及栀子的影响

取SD大鼠18只(200～250g),随机均分三组:正常、胰炎+盐水及胰炎+栀子。用1.5％DCA-Na诱发急性胰腺炎实验模型,术前1小时,术后4小时及细胞学实验前1小时分别给栀子煎剂或生理盐水,正常动物不给处理。术后24小时用差速离心制备溶酶体及线粒体,以酸性磷酸酶和琥珀酸脱氢酶分别作为标志酶检测它们的功能。实验揭示盐水组的酸性磷酸酶显著高于正常,琥珀酸脱氨酶则显著降低;而栀子组则与正常近似。结果提示胰炎时胰腺细胞的氧化代谢和溶酶体功能发生异常,而用栀子治疗可减轻之。     

十全大补汤对荷膀胱癌小鼠大剂量化疗的减毒增效作用

Objective To investigate the toxicity attenuation and efficacy potentiation effects of Shiquan Dabu Tang (SDT) on high dose chemotherapy in T739 mice with bladder carcinoma. Methods Mouse bladder carcinoma tissue was inoculated subcutaneously into T739 mice to establish tumor-beating mice model. The tumor-bearing mice were randomly divided into a CTX group (100, 200, 400 mg/Kg respectively), a SDT group (high or low dose respectively), a high-dose SDT combined with 200 mg/Kg CTX group and a control group. The body weight, diameter of tumor nodules and complete blood count were observed subsequently. Results Different doses of SDT could effectively inhibit tumor growth in mice. SDT + CTX treatment significantly prolonged the survival time of mice by 49.4±23.3 days (P<0.01, 0.05, 0.01), compared with high dose SDT treatment (17.4±5.77) days, 200 mg/kg CTX treatment (23±14.02) days and control group (11.75±2.06) days respectively. The peripheral platelet count increased more significantly in mice treated with SDT within a week as compared to mice without SDT treatment (P<0.05). The peripheral RBC count and liB concentration increased more significantly in mice treated with SDT for 2 weeks as compared to mice without SDT treatment (P<0.05). Conclusions SDT could enhance the anti-tumor effects of high dose CTX on tumor-bearing mice and reduce toxicity in its peripheral red blood cells. The results showed that SDT combined with high dose of CTX chemotherapy had toxicity attenuation and efficacy potentiation effects in tumor-beating T739 mice.     

青藤碱和甲氨蝶呤对降植烷诱导大鼠关节炎发病率及关节炎症表现的影响

目的：观察青藤碱和甲氨蝶呤对降植烷诱导大鼠关节炎发病率及关节的炎症表现。方法：实验于2003-10／2004-05在大连医科大学病理生理学动物实验室完成。取SPF级近交系kewis大鼠40只，雌性，分成5组，正常对照组，造模组，青藤碱组，甲氨蝶呤组及青藤碱组+甲氨蝶呤组，每组8只。除正常组外，每只大鼠尾根部位一次性皮内注射降植烷0．2mL。正常对照组大鼠每只皮内注射等体积的生理盐水。造模当天开始分组口服给药。正常组和模型组予10mL／(kg&;#183;d)生理盐水；青藤碱组予青藤碱120mg／(kg&;#183;d)；甲氨蝶呤组予甲氨蝶呤每周3．8mg／kg；青藤碱+甲氨蝶呤组予青藤碱120mg／(kg&;#183;d)和甲氨蝶呤每周3.8mg/kg；建立关节炎动物模型大鼠32只，持续上述治疗8周，然后取右侧距小腿(踝)关节依次行X射线片及病理检查。结果：40只大鼠进入结果分析，无脱失。①模型组，青藤碱组降植烷诱导的关节炎发病率分别为62．5％，75．0％；甲氨蝶呤组与青藤碱+甲氨蝶呤组降植烷诱导的关节炎发病率均为12．5％。②青藤碱组与模型组的关节病理和X射线检查结果出现病变距小腿关节滑膜增生，炎细胞浸润．软骨面破坏；甲氨蝶呤组和青藤碱+甲氨蝶呤组无此表现。结论：青藤碱对降植烷诱导的关节炎大鼠发病可能无影响，甲氨蝶呤可抑制降植烷诱导的关节炎大鼠发病。