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目的:体外观察FTY720对人卵巢癌细胞的生长抑制效应,探讨其独特的抗癌效应。方法:采用Mr丌法检测不同浓度(2.5,5,7.5,10,12.5,15μmol/L)FTY720作用24、48、72h后,对人卵巢癌OV2008和SKOV3细胞的生长抑制效应。以不同密度(亚饱和、饱和、过饱和)接种OV2008和SKOV3细胞,MTT及相差显微镜下检测细胞的形态学,并观察FTY720的抗卵巢癌效应与细胞接种密度间的关系。相差显微镜下观察FTY720诱导的可逆性自噬现象。Westernblot法检测自噬效应分子LC3的表达变化。MTT及Westernblot法分别检测mTOR抑制剂雷帕霉素(RA)、PP2A抑制剂冈田酸(OA)对FTY720抗癌效应的影响。结果:FTY720对卵巢癌OV2008、SKOV3细胞的生长抑制作用呈剂量时间依赖性,且其诱导的卵巢癌细胞毒性效应具有细胞接种密度依赖性。FTY720导致的卵巢癌细胞自噬具有可逆转性特点。RA不影响FTY720的抗卵巢癌效应,而OA则可协同FTY720的抗癌效应。结论:FTY720抑制卵巢癌细胞生长具有剂量时间依赖性,FTY720诱导的细胞密度依赖性抗癌效应、可逆性自噬现象、非mTOR途径依赖,以及其与PP2A途径发生协同抗癌效应等特点提示FTY720独特模式的抗卵巢癌效应。 相似文献