AngⅡ拮抗剂对慢性肾衰大鼠肾血流量和肾内氧耗的影响

目的：观察血管紧张素II（Ang II）拮抗剂对5/6 (ablation /infarction,A/I) 肾切除诱导慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能、肾血流量及肾内氧耗的影响。方法：制备5/6( A/I)肾切除诱导慢性肾衰大鼠模型,设正常组（A组,n=14只）,模型组（B组,n=14只）,Ang II拮抗剂治疗组（氯沙坦钾联合福辛普利钠）（C组,n=14只）。给予相应干预,疗程60天。分别测量尾动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,检测大鼠尾静脉血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）,24小时尿蛋白定量（24hpro）,计算内生肌酐清除率（Ccr）。干预60d后,检测肾血流量（RBF）、腹主动脉和肾静脉血气（AABG and RVBG）,左肾静脉压（RVpO2）,计算残余肾内氧耗 ( QO2 /TNa)及观察残肾组织病理变化。结果：（1）造模后与A组比较,B、C两组的Scr、BUN、24hpro和尾动脉SBP、DBP显著增加（P<0.01）,Ccr、Hb显著降低（P<0.01）,提示造模成功。（2）干预后与B组比较,C组的Scr、尾动脉SBP、DBP明显下降（P<0.01）,BUN、24hpro、QO2 /TNa降低（P<0.05）,Hb、RBF、RVpO2显著升高（P<0.01）,Ccr升高（P<0.05）。（3）残肾组织病理形态学变化显示,C组的肾组织病理变化明显减轻,优于B组。结论：Ang II拮抗剂可以增加慢性肾衰大鼠肾血流量,降低肾内氧耗,改善肾功能,减少24h尿蛋白定量及减轻肾组织病理变化,其肾脏保护作用机制可能与其调节细胞能量代谢,改善肾内氧耗有关。     

广泛性焦虑注意网络的功能评估

目的探索广泛性焦虑(GAD)注意缺陷的特征。方法对确诊的30例GAD患者进行注意网络测试(ANT)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)的临床症状评定,并与30名正常对照组(n=30)的ANT结果相比较。结果GAD组执行控制网络时间[(117.37±28.84)ms]较正常对照组[(98.70±33.40)ms]明显延长,差异有显著性(P<0.05),而警觉网络和定向网络效率[(23.47±23.02)ms,(41.17±19.72)ms]与对照组[(21.63±15.89)ms,(48.33±23.56)ms]的差异无显著性(P>0.05)。平均反应时和平均正确率亦无明显差异。GAD患者警觉网络、定向网络与及执行控制网络效率与年龄无相关性。结论GAD患者执行控制网络受损,警觉网络和定向网络功能保留。     

两质粒系统重配甲型H1N1流感病毒株的研究

目的构建两质粒冷适应流感病毒拯救系统,提高流感病毒的重配效率。方法本研究通过构建克隆载体pfastbac△plh HTB,将流感病毒A/Ann Arbor/6/60(H2N2)6个内部基因(PB2、PB1、PA、NP、M、NS)的双向转录表达元件定向克隆入此载体,获得pfastbac△plh HTBP6。同时将流感病毒A/California/7/2009(H1N1)表面基因(HA、NA)双向转录表达元件定向克隆入p ENTR-1A质粒,获得p ENTR-1AP2。将2个重组质粒共转染MDCK/COSI细胞,细胞上清接种10日龄SPF鸡胚,收取尿囊液,血凝实验筛选阳性株,并进行全面鉴定。结果本研究利用两质粒系统成功重配甲型H1N1流感病毒株,命名为TRG A/California/07/2009(H1N1)Vca,重配病毒株传代后HA效价为2~8,形态符合流感病毒典型特征,大小80~120 nm,具有冷适应、温度敏感表型。结论两质粒流感病毒拯救系统为高效重配流感疫苗株提供了新策略。     

阿尔茨海默病情绪记忆相关脑灰质体积改变

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者情绪记忆改变与灰质容积变化的相关性。方法 对25例AD患者（AD组）及25名正常对照（NC组）进行情绪记忆行为学检测,获取行为学成绩。采用MRI 3D结构相用VBM8和SPM8软件处理,得到相对灰质体积改变的脑区,做为ROI,采用REST软件提值,并与行为学成绩行相关性分析。结果 AD组受试对负性与中性图片反应正确率差异无统计学意义（P=0.56）。与NC组比较,AD组灰质体积缩小的脑区包括双侧颞下回、颞中回、海马、海马旁回、杏仁核、梭状回、楔前叶、后扣带回、左侧脑岛、右侧舌回、左侧额叶眶内侧回、左侧内侧前额叶、右侧额下回岛盖部、左侧中央前回及右侧丘脑（FWE校正,P<0.025）;其中双侧杏仁核、双侧后扣带回、左侧海马、左侧脑岛、左侧颞下回、左侧颞中回、左侧额叶眶内侧回、右侧额下回岛盖部、左侧内侧前额叶的相对灰质体积与情绪图片记忆反应正确率呈正相关（P均<0.05）。结论 AD患者负性图片情绪增强效应损害,可能与杏仁核和海马等情绪记忆系统脑区萎缩有关。     

阿尔茨海默病脑血流灌注改变的性别差异及其与认知损害的相关性

【摘要】目的：利用磁共振3D伪连续动脉自旋标记（3D-pcASL）成像,探讨阿尔茨海默病（AD）患者脑血流灌注（CBF）改变是否存在性别差异,及其与认知损害的相关性。方法：招募74 例AD患者（男33例、女41例）、74例AD伴遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者（男29例、女45例）及74例健康志愿者（对照组,包括男31例、 女43例）,所有被试行3D-pcASL成像,获得脑血流量（CBF）图,使用双因素协方差分析获得性别与组别（AD、aMCI及HC组）存在交互作用的脑区,并将这些脑区的CBF值与简易精神状态检查量表（MMSE）及蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）得分进行偏相关分析。结果：对照组和aMCI组中男性组与女性组之间MMSE和MoCA得分的差异均无统计学意义（P＞0.05）,而AD组中女性组的MMSE和MoCA得分显著低于男性组（P＜0.05）。对CBF值的双因素协方差分析结果显示左侧顶下缘角回、缘上回、颞上回及颞中回存在性别与组别（AD、aMCI及HC组）的交互作用,女性AD组中上述脑区的CBF值与MoCA得分均呈显著正相关（r=0.378,P=0.019;r=0.377,P=0.020;r=0.347,P=0.033;r=0.433,P=0.007）,而男性AD组中上述脑区的CBF值与MoCA得分均无显著相关性（P＞0.05）。结论：在AD进展过程中,男性和女性的脑血流灌注改变存在性别差异,且与认知障碍相关,这提示我们在进行AD进展研究时应充分考虑性别差异,以开发更有效的生物标志物。     

以晕厥为主要表现的原发性轻链型淀粉样变1例

<正>原发性轻链型淀粉样变是罕见的多系统受累的单克隆浆细胞病,由于临床表现多样化、发病率低,诊断和治疗都很困难~([1]),患者的预后与早期诊断直接相关~([2])。本文通过介绍1例以晕厥为主要症状,经早期诊治、预后良好的原发性轻链型淀粉样变患者,以期提供临床参考。     

氧化应激与阿尔茨海默病

氧化应激是阿尔茨海默病发病机制中最早的变化之一,产生对神经细胞有毒性的活性氧和自由基.活性氧的氧化损伤导致细胞凋亡,过度的活性氧、脂质过氧化和钙超载之间相互作用,最终导致不可逆的神经元损伤.自由基过度产生能引起生物分子的氧化损伤,最终导致衰老和变性疾病.阿尔茨海默病早期,Aβ进入线粒体,诱导活性氧的产生和之后的氧化应激,自由基的过量产生与线粒体功能障碍、Aβ肽类及微量金属离子的存在有关.     

抗凋亡因子Bcl-2/Bcl-XL蛋白小分子抑制剂研究进展

Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡过程中重要的调控因子。Bcl-2、Bcl-XL蛋白的过度表达是肿瘤发生及产生耐药性的重要原因之一,因此其抑制剂的开发已经成为当前抗肿瘤药物研究的热点。本文在简要介绍Bcl-2蛋白家族结构和功能的基础上,对迄今已报道的抗凋亡因子Bcl-2、Bcl-XL蛋白的小分子抑制剂按其结构类型（主要包括BH3类、苯并吡喃类、三联苯及对苯二甲酰胺类、酰胺磺酰胺类、抗霉素类、棉酚类、三酚类、喹唑啉-2(1H)-硫酮类、三吡咯环类及8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈等）进行综述,阐述各类抑制剂的发现、结构修饰、构效关系及活性研究。     

兰州市城镇多体检中心人群血脂异常流行病学特点及危险因素分析

目的了解兰州市城镇体检人群血脂异常流行病学特点及血脂异常的危险因素,为血脂异常的防治工作提供依据。方法采用分层整群随机抽样抽取兰州市5家医院体检人群共4 505例,进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果该人群血脂异常的总患病率为45.79%,以高三酰甘油(TG)为主;血清总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的总体水平分别为(5.27±1.08)、(1.74±1.38)、(1.41±0.43)、(2.83±0.82)mmol/L;男性血脂异常率为53.49%,女性为34.93%,男性以35~<45岁检出率最高,女性以55~<65岁检出率最高;两性低龄组的HDL-C均呈现较低水平;心血管危险因素在血脂异常患者中有聚集现象。非条件Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.701)、超重肥胖(OR=5.560)、腹部肥胖(OR=2.398)、吸烟(OR=0.545)、喜食油腻(OR=5.313)、睡眠质量差(OR=2.005)、舒张压(OR=3.061)是血脂异常的危险因素。结论兰州市城镇体检人群血脂异常问题严峻,应采取控制体质量、合理膳食、改善睡眠、控制血压等关键性措施。     

二维及三维心血管MR特征追踪技术测量高血压患者左心室心肌形变北大核心CSCD

目的评价二维(2D)及三维(3D)心血管MR特征追踪(CMR-FT)技术评估高血压患者左心室心肌形变的可行性及其一致性。方法纳入60例高血压患者(高血压组)及60健康人(正常组)。基于2D和3D CMR-FT技术测量左心室应变参数、收缩期及舒张期应变率。采用组内相关系数(ICC)、Bland-Altman一致性检验及变异系数(CV)评估心肌形变参数测量的重复性;比较组间参数的差异。结果2D与3D CMR-FT观察者内及观察者间测量结果的一致性均极好(ICC:0.75~0.98,P均<0.05),离散程度多相对较小(CV≤14.54%);Bland-Altman一致性检验显示,心肌形变参数多位于95%的一致性界限范围内。2D CMR-FT所测高血压组整体纵向应变(GLS)、收缩期峰值径向应变率(PSSR R)及圆周应变率(PSSR C)、舒张期峰值径向/圆周/纵向应变率(PDSR R/C/L)均明显小于正常组(P均<0.05);3D CMR-FT所测高血压组GLS及PDSR R/C/L均明显小于正常组(P均<0.05)。结论2D和3D CMR-FT技术均可发现高血压患者心功能异常改变,且其心肌形变测值具有较高一致性。