天芪降糖胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的探讨天芪降糖胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法选取2016年5月—2017年4月上海市浦东新区花木社区卫生服务中心收治的早期糖尿病肾病患者72例,随机分成对照组(36例)和治疗组(36例)。对照组口服氯沙坦钾片,100 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服天芪降糖胶囊,1.6 g/次,3次/d。两组均连续治疗12周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者血清糖化血红蛋白(Hb A1c)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白(24 h UMA)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、足细胞标志蛋白(PCX)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为72.2%和91.7%。两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者24 h UMA值、血清Hb A1c、SCr、BUN、NGAL、PCX、HOMA-IR和外周血NLR水平均显著降低(P0.01);且治疗组比对照组更低(P0.01)。治疗后,两组血清TNF-α、IL-6、MDA浓度较治疗前均显著减少,GSH-Px水平显著升高,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组上述指标显著优于对照组(P0.05)。结论应用天芪降糖胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病可有效提高患者胰岛素敏感性,减轻炎性损伤,调控氧化应激状态,保护肾脏功能。     

整合素αvβ3小分子抑制剂的设计及活性测定

目的 通过计算机虚拟筛选，寻找整合素αvβ3的小分子抑制剂，并对其活性进行测定。方法 基于整合素αvβ3的胞外区及其配体复合物三维晶体结构，用DOCK（分子对接）对小分子三维数据库进行筛选。通过细胞黏附抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定，然后挑选高活性的化合物进一步进行损伤迁移实验和人脐静脉内皮细胞管腔样结构形成抑制实验，验证化合物对整合素αvβ3的作用。分子图像学方法分析高活性化合物和受体之间的作用模式。结果用DOCK程序对三维化合物库筛选后挑选出得分高的前1000个化合物，按化学特性和类药性的不同将化合物分类，最终选择并购买了50个代表性化合物进行进一步生物学活性测定。50个化合物中7个化合物显著抑制细胞黏附活性，其中2个化合物的半数抑制浓度（IC50）在100μmol／L以下。选择其中活性最高的取代苯基双胍类化合物进一步进行研究，结果显示此类化合物能够剂量依赖性地抑制高表达整合素αvβ3的M21细胞在玻璃体黏连蛋白上的损伤迁移，并显著抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞管腔样结构的形成。分子图像学结果显示高活性化合物的双胍部分以“舒展”的方式伸入到金属离子依赖性结合位点中，并能够和其中的第220位谷氨酸（Glu）形成稳定的氢键。结论通过计算机虚拟筛选结合生物活性测试，得到了一类靶向整合素αvβ3的全新的先导化合物。     

Gleevec耐药白血病细胞中P-糖蛋白功能失调及其调节

目的：明确Pgp在Gleevec耐药白血病细胞中的表达和功能,为临床合理用药提供理论指导。方法：四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测K562/G01细胞对阿霉素（Doxorubicin,DOX）和伊马替尼（Gleevec,STI571）细胞毒作用的敏感性以及Pgp抑制剂维拉帕米（Verapamil,VPL）对K562/G01细胞药物敏感性的调节作用;RT-PCR和Western-blotting方法检测细胞中MDR基因mdr1及Pgp的表达;流式细胞仪（Flow cytometry,FCM）检测细胞内DOX及罗丹明123（Rhodamin123,Rho123）水平以及Gleevec和ATP对Pgp功能的调节作用。结果：人白血病Gleevec耐药K562/G01细胞对Gleevec耐药约40倍,但对MDR类化疗药物DOX却保持敏感,而且,Pgp抑制剂VPL不改变K562/G01细胞对DOX的敏感性。与MDR表型的K562/A02细胞一样,K562/G01细胞表达mdr1及其编码的Pgp蛋白,但Pgp却没有药物外排泵功能,K562/G01细胞中DOX或Rh123浓度与敏感细胞K562相当。加入Gleevec或ATP可明显降低K562/G01细胞中DOX水平。结论：人白血病Gleevec耐药细胞K562/G01表达mdr1/Pgp,但Pgp功能明显受阻,Bcr/Abl抑制剂Gleevec或ATP可部分恢复K562/G01细胞中Pgp的药物外排泵功能。     

健康教育在艾滋病领域中的应用

目前国际上尚无针对艾滋病有效的疫苗和治愈方法,健康教育是公认的防治艾滋病的有效手段之一。近年来,国外和国内都开展了许多艾滋病的健康教育活动,积累了丰富的经验和行之有效的策略。此文就国内外艾滋病健康教育研究进行综述。     

骨髓增生异常综合征核心基因及关键通路的生物信息学分析

目的:基于基因表达数据库(GEO)筛选骨髓增生异常综合征(MDS)相关差异基因(DEG),通过分析DEG的生物学功能及相关信号通路,探讨MDS的核心基因及其发病机制。方法:从GEO数据库筛选包含有MDS患者和正常对照组的基因芯片数据集(GSE4619,GSE19429,GSE58831),借助GEO数据库的基因表达分析工具(GEO2R),以|log FC(fold change)|≥1以及P<0.01为标准筛选数据库中的DEG。利用David在线数据库对DEG进行基因本体功能注释(GO);利用Metascape在线数据库对DEG进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用STRING数据库构建蛋白质互作用网络(PPI)并利用Cytoscape的CytoHubba和Mcode插件分析其关键基因簇及核心基因。利用R语言对筛选出的核心基因进行诊断试验分析并绘制ROC曲线。根据LEF1的表达量对GSE19429进行GSEA富集分析。结果:本研究共筛选出74个共同差异基因,其中上调14个,下调60个。GO分析结果显示,下调基因的BP主要富集在RNA聚合酶Ⅱ启动子转录及调控、细胞增...     

胎儿伤口无瘢痕愈合的研究进展

人类皮肤伤口愈合有两种不同形式, 即再生和修复。成人伤口通过纤维性修复会形成瘢痕, 而胎儿的皮肤伤口愈合良好, 不形成瘢痕, 甚至可以再生, 完全恢复原组织的结构和功能。了解胎儿伤口愈合的不同机制对开发新的瘢痕预防疗法至关重要, 在该篇综述中, 作者总结了近年来胎儿伤口无瘢痕愈合的研究进展, 特别是皮肤中成纤维细胞、间充质干细胞及其外泌体和基因表达、免疫细胞与炎症反应等方面的新发现, 以期借鉴胎儿伤口愈合的机制, 研发促进成人伤口向无瘢痕愈合发展的新方法, 为深入探索瘢痕治疗和皮肤再生修复提供新思路。     

益肾止衰颗粒治疗局灶节段硬化性肾炎CKD4期的随机对照临床研究

目的:观察益肾止衰颗粒对局灶节段硬化性肾炎CKD4期患者的临床疗效。方法:单中心的开放性随机对照研究。入选局灶节段硬化性肾炎CKD4期患者60例,随机分为治疗组和对照组。所有入选的患者均予西医基础治疗,治疗组在基础治疗上加用益肾止衰颗粒,对照组在基础治疗上加用尿毒清颗粒,疗程24周,每8周监测Scr、BUN、UA、K、e GFR和24 h尿蛋白定量的变化。结果:(1)两组的总体疗效相当,组间比较Scr、BUN、UA、e GFR在各个随访期均差异无统计学意义(P 0. 05);治疗组无Scr翻倍患者,对照组有1例翻倍,所有患者研究期间均不需要肾脏替代治疗。(2)两组e GFR在治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。(3)治疗前,两组24 h尿蛋白定量差异无统计学意义;治疗后,治疗组降低(P 0. 05),对照组无明显降低(P 0. 05),组间差异有统计学意义(P 0. 05)。(4)所有患者无严重高钾血症发生。结论:益肾止衰颗粒能够延缓局灶节段硬化性肾炎CKD4期患者肾衰竭的进展,降低蛋白尿,安全有效,与尿毒清相比具有卫生经济学优势。     

阿糖胞苷增强白血病细胞B7分子表达及促进双功能抗体对靶细胞的杀伤

目的：研究阿糖胞苷(cytarabine,AraC)对白血病细胞共刺激分子B7表达的影响,以及联合双功能抗体antiCD3/antiPgp介导T细胞对耐药白血病细胞的杀伤作用。方法：应用流式细胞术检测白血病细胞株K562和多药耐药白血病细胞株K562/A02细胞经AraC刺激不同时间后B71、B72分子的表达,RTPCR方法检测B71mRNA、B72 mRNA的表达,MTT法检测经AraC刺激的K562和K562/A02细胞对T淋巴细胞增殖的影响。CytoTox 96非放射性细胞毒性分析检测AraC联合antiCD3/antiPgp微型双功能抗体对人外周血淋巴细胞杀伤K562和K562/A02靶细胞的影响。结果：经AraC刺激的K562和K562/A02细胞B71、B72分子的表达较对照组明显升高;MTT结果显示,经AraC刺激的K562和K562/A02细胞能促进T淋巴细胞增殖;AraC联合antiCD3/antiPgp双功能抗体在0.39∶1~25∶1效靶比范围内,随着效靶比的升高,介导T淋巴细胞对K562和K562/A02细胞的杀伤率随之提高,对高表达Pgp的耐药K562/A02细胞尤为明显。结论：AraC可上调白血病细胞B7分子的表达,从而增强antiCD3/antiPgp双功能抗体介导的T细胞对靶细胞的体外杀伤作用。     

视黄醇结合蛋白4在妊娠期糖尿病患者中的表达及其临床意义

目的：分析视黄醇结合蛋白4（retinol-binding protein4,RBP4）在妊娠期糖尿病患者和健康孕妇血清中的浓度差异及其与临床、病理特征的关系。方法：检测18例妊娠期糖尿病（GDM）和212例健康孕妇血清中RBP4的表达,分别于孕18周、孕20周、孕28周及产后8周空腹收集血清。利用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清RBP4的表达。用HOMA-IR（homeosta-sis model assessment）模型评价胰岛素抵抗程度。结果：所有孕妇血清RBP4水平在产前各时间点呈时间依赖性升高。产后8周（中位数,15.35μg/mL;四分位数,11.32～27.85μg/mL）孕妇血清RBP4水平均下降。孕20周（中位数,45.72μg/mL;四分位数,33.34～58.69μg/mL）、孕28周（中位数,52.34μg/mL;四分位数,42.65～73.54μg/mL）时,GDM患者血清RBP4水平高于健康孕妇（孕20周：中位数,19.13μg/mL;四分位数,15.23～22.65μg/mL;孕28周：中位数,42.54μg/mL;四分位数,24.56～55.21μg/mL）。孕18周（中位数,16.80μg/mL;四分位数,14.58～28.67μg/mL）和产后8周（中位数,15.35μg/mL;四分位数,11.32～27.85μg/mL）,GDM患者血清RBP4水平和健康孕妇无显著差异（孕18周：中位数,15.78μg/mL;四分位数,10.23～19.35μg/mL;产后8周：中位数,13.54μg/mL;四分位数,9.21～18.35μg/mL）。孕20周时血清RBP4水平和HOMA-IR（相关系数r=0.872;P=0.002）、体质量指数、血清三酰甘油和低密度脂蛋白呈正相关,和高密度脂蛋白呈负相关。结论：孕20周血清RBP4水平可能成为GDM的早期诊断指标。     

嵌段共聚物自组装的研究进展

嵌段共聚物自组装在光学、电子、信息、化学及生物领域有着广泛的应用前景.本文从实验观测、理论研究和计算机模拟三个方面概述了嵌段共聚物自组装领域的研究进展.在实验观测方面,着重介绍了嵌段共聚物在体相及膜中的自组装及外场调控作用方面的研究进展;理论方面则分别介绍了强分相理论、弱分相理论、自洽场理论、动态密度泛函方法和元胞动力学等在嵌段共聚物自组装领域的应用;计算机模拟方面就 Monte Carlo 模拟、耗散粒子动力学等方法在该领域的应用作了详细的阐述.