砷与肝损伤及发生机制

长期、过量摄入砷可导致暴露者出现不同程度的肝损害,砷致肝病的研究越来越引起人们的重视.本文综述了砷对肝脏毒性的影响及有关机制的研究进展.     

砷与肝纤维化

长期砷暴露引起的肝损伤,可进展为肝纤维化、肝硬化.对砷暴露人体和动物的肝组织病理研究发现,肝细胞呈广泛脂肪变性、坏死及汇管区炎性细胞浸润及纤维化.目前,砷致肝纤维化发生机制的研究尚少有报道,且迄今没有合适的动物模型.本文综述了砷与肝纤维化相关性及有关机制的研究进展.     

采用BOC前体提高18F-FLT合成产率

目的：通过对BAThy前体和BOC前体合成肿瘤增值示踪剂 3’-脱氧-3’-[18F]氟胸腺嘧啶（18F-FLT）合成产率的研究,探讨BOC前体在提高18F-FLT合成产率中的价值。方法：联合国内7家PET中心按照国内多中心研究的统一标准进行正电子示踪剂18F-FLT合成研究方面的合作,回旋加速器（MINItrace,GE Healthcare）,全自动合成系统（TRACERlab FX F-N;GE Healthcare）。BAThy前体：5’-氧-苯甲酰基-2,3’-胸苷;BOC前体：3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-（4,4’-二甲氧基三苯甲基）-2’-脱氧-3’-O-（4-硝基苯磺酰基）-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸腺嘧啶,通过18O（p,n）18F反应生产的18F-离子分别与两种前体进行标记反应并水解,用HPLC进行纯化得到18F-FLT,放化纯度>95%。结果：采用BAThy前体合成18F-FLT,平均合成产率为10.1%。采用BOC前体合成18F-FLT,平均合成产率为23.2%。结论：研究发现BOC前体更容易被18F-离子标记,平均产率比BAThy前体提高了130%。我们还研究了各个因素对于18F-FLT合成的影响,包括碱量与前体量的比、前体的溶剂、水解方式以及操作方法。由于参与的单位分布在国内各个不同的地区,基本能够消除地域因素对合成产率的影响,所得出的结果对于今后的研究有很好的指导意义。     

某综合医院医生健康体检情况分析

目的获得人口学特征建立医生健康体检指标体系,评估医生常见病的流行趋势。方法选择某省级三甲综合性医院体检中心2008年至2012年4次的医生体检人群作为研究对象,对4个横断面现况资料进行分析。对健康档案资料内容包括心血管疾病方面指标、消化系统疾病指标、内分泌疾病指标、腹部B超、妇科B超、胸部X线等进行分析。结果 4次体检的医生中,甲状腺结节腹部B超诊断阳性最高,其次是脂肪肝、女性乳腺增生和子宫肌瘤。结论综合医院医生患慢性疾病为主,主要为甲状腺结节及脂肪肝。     

铜负荷大鼠脑组织Cu、Zn、Fe分布及其对神经元细胞损伤的机制

目的 观察铜负荷大鼠不同脑区脑组织Cu、Zn、Fe分布,并探讨其对神经元细胞损伤的机制.方法 选择雄性Wistar大鼠50只,随机均分模型组和对照组,模型组给予含硫酸铜1 g/kg的粉状饲料和0.185％硫酸铜水,对照组正常喂饲.第12周结束时,取血、脑组织标本,检测血和不同脑区Cu、Zn、Fe及Cu/Zn-SOD、MDA含量.结果 模型组各脑区脑组织Cu含量均较对照组明显升高(P均＜0.05),Zn、Fe含量无明显变化;血清、大脑皮层及基底节区Cu/Zn-SOD活力均较对照组减低(P均＜0.05),MDA含量均较对照组明显升高(P均＜0.05).结论 Cu负荷大鼠脑组织Cu含量明显增高,其对神经元细胞的损伤可能与Cu/Zn-SOD活力减低、MDA含量升高有关.     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝组织TLR4,TLR9表达的影响

目的:探讨蓝莓抗氧化作用对猪血清免疫性肝纤维化大鼠肝组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和Toll样受体9(TLR9)蛋白表达的影响.方法:60只♂Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓低、中、高剂量防治组(C、D、E组)、复方鳖甲软肝片防治组(F组).除A组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型.C、D、E、F组在造模同时分别给予蓝莓原浆或复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12wk.第12周末处死大鼠,计算大鼠肝脏指数,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT和AST水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫印迹法(western blot,WB)和免疫组织化学法检测TLR4和TLR9蛋白质在肝脏组织中的表达.结果:各组大鼠血清ALT、AST水平无明显差异(F=4.274,0.917,P>0.05);与B组比较,D,E组肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显升高(F=6.662,61.472,P<0.05);肝脏指数、MDA及Hyp含量明显降低(F=3.972,42.755和41.265,P<0.05);肝纤维化程度明显减轻(F=63.339,P<0.05),胶原表达减少;E组大鼠肝组织TLR4和TLR9蛋白质表达明显减少(F=6.932和7.534,P<0.05).结论:TLR4和TLR9蛋白质表达增加可能与免疫性肝纤维化的发生发展有关.蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定的预防作用.     

糖尿病家族史与高血压对糖代谢异常的影响及交互作用

目的探讨糖尿病家族史与高血压对糖代谢异常患病的影响及交互作用。方法为病例对照研究。选取2011年8—12月间大连地区参加中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究的基线血糖正常人群为研究对象, 2014年7—12月间对研究对象进行随访。收集研究对象基线时糖尿病家族史及高血压情况, 所有研究对象均行口服葡萄糖耐量试验, 依据随访时研究对象糖代谢状态将其分为病例组和对照组。采用多因素logistic回归模型分析糖尿病家族史、高血压对糖代谢异常患病的影响及交互作用。计算交互作用的相对超额危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)、交互作用指数(SI), 以评估加法量表上的相互作用效应。结果共纳入2 597例研究对象。其中, 病例组526例, 对照组2 071例。多因素logistic回归分析结果显示, 糖尿病家族史(OR=1.387, 95%CI 1.133～1.699, P=0.002)和高血压(OR=1.553, 95%CI 1.134～2.126, P=0.006)是糖代谢异常患病的独立影响因素。糖尿病家族史与高血压相乘对糖代谢异常患病风险的OR值为1.020...     

丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠PDGFR-β和p-ERK1/2的影响

目的:通过观察丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠PDGFR-β和p-ERK1/2的影响,探索其抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠55只,体质量180-220g,随机分为正常组、模型组、预防组.除正常组外,其余均采用四氯化碳、高脂饮食及乙醇复合因素复制肝纤维化模型,造模同时预防组每日一次予以0.8 g/kg丹芍化纤自来水悬液灌胃,模型组、正常组予以等体积自来水灌胃,持续8 wk.造模结束后肝组织HE染色病理检查,免疫组化检测肝组织PDGFR-β、蛋白印迹检测肝组织p-ERK1/2在各组表达,生化法检测各组血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP),计算白球比(A/G).结果:造模8 wk后经病理学证实模型大鼠形成典型的肝纤维化,模型成功.与正常组相比,模型组肝组织PDGFR-β、p-ERK1/2及血清HA、LN、PⅢP均有显著升高,ALB、A/G显著降低(PDGFR-β:184.6±8.5 vs 89.6±5.8,P<0.05;p-ERK1/2:360.0±14.5 vx 15.4±2.1,P<0.05;HA:517.5±91.5μg/L vs 254.4±33.1μg/L,P<0.05;LN:58.4±11.3μg/L vs 37.3±9.8μg/L,P<0.05:PⅢP:36.9±5.6μg/L vs 4.7±1.5μg/L,P<0.05;ALB:27.4±4.9 g/L vs 42.1±1.6 g/L,P<0.05;A/G:0.89±0.08 vs 1.38±0.09,P<0.05);与模型组相比,预防组肝组织PDGFR-β、p-ERK1/2及血清HA、LN、PⅢP均有显著降低,ALB、A/G显著升高(PDGFR-β:91.1±6.3 vs 184.6±8.5,P<0.05;p-ERK1/2:253.8±18.2 vs 360.0±14.5,P<0.05;HA:322.9±41.4μg/L vs 517.5±91.5μg/L,P<0.05;LN:46.0±9.4μg/L vs 58.4±11.3μg/L,P<0.05;PⅢP:14.5±2.4μg/L vs 36.9±5.6μg/L,P<0.05;ALB:37.2±2.8g/L vs 27.4±4.9g/L,P<0.05;A/G:1.18±0.13 vs 0.89±0.08,P<0.05).结论:PDGFR-β及p-ERK1/2在肝纤维化形成中起重要作用,丹芍化纤胶囊具有良好的预防肝纤维化形成的作用,其降低PDGFR-β及p-ERK1/2在肝组织的表达可能是其作用机制之一.     

砷中毒所致氧化应激与肝脏损伤

砷中毒是地球化学性疾病，由于砷广泛存在于自然界中，人类接触砷的机会很多。其中，饮用含砷水及敞烧含砷量高的燃煤是我国引发地方性砷中毒的主要原因。砷可引起皮肤癌、膀胱癌、肺癌等多种癌症。近期的研究表明．砷对于肝脏能构成多种损害．如肝纤维化、肝癌。砷中毒致病机制目前尚无成熟、完善的理论解释，氧自由基损伤可能为其重要机制之一，下面从这一角度进行综述。[第一段]