姜黄素逆转卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP耐药性及机制的研究

目的:探讨姜黄素对耐药卵巢癌细胞增殖、凋亡及对顺铂敏感性的影响并探讨其机制。方法:采用MTT法检测顺铂、姜黄素、顺铂与姜黄素合用对COC1/DDP细胞的生长抑制作用;用流式细胞仪检测2.5μg/ml顺铂、20μmol/L姜黄素、2.5μg/ml顺铂与20μmol/L姜黄素合用作用于COC1/DDP细胞48h后的细胞凋亡率;RT-PCR法检测上述各组细胞凋亡相关基因Bcl-2、Caspase-3、Survivin的表达。结果:姜黄素浓度在(15~35)μmol/L以内时对COC1/DDP有明显的增殖抑制作用,且呈一定的剂量-效应关系。顺铂的浓度在(1.25~5)μg/ml时加入姜黄素20μmol/L后耐药细胞生存率下降明显(P<0.05),尤以顺铂2.5μg/ml和姜黄素20μmol/L联合作用时,耐药细胞生存率下降最明显;COC1/DDP中顺铂与姜黄素联合用药与单独用顺铂相比,凋亡率明显增加(P<0.05);顺铂与姜黄素联合用药与单独用顺铂相比Bcl-2、Sur-vivin mRNA的表达明显降低(P<0.05),Caspase-3 mRNA的表达明显增高(P<0.05)。结论:姜黄素能够显著抑制COC1/DDP增殖,并能增强该细胞系对顺铂的敏感性,其机制可能与降低Bcl-2、Survivin基因的表达,增加Caspase-3基因的表达有关。     

虫草菌丝中3种活性成分对血管新生与内皮细胞功能的影响

目的探讨虫草菌丝中的3种活性成分(虫草素、腺苷、麦角甾醇)对血管新生和肝内皮细胞功能的影响。方法采用鸡胚绒毛尿囊膜实验和转基因斑马鱼实验分别观察虫草素、腺苷、麦角甾醇对新生血管面积、功能血管数量及碱性磷酸酶变化的影响;MTT法测定3个化合物对人肝癌SK-HEP-1细胞的细胞毒活性;采用血管内皮生长因子(VEGF)诱导SK-HEP-1细胞增殖为模型,以索拉非尼为阳性对照药,MTT法测定3个化合物对细胞增殖的影响,Transwell法观察细胞迁移,Matrigel管腔形成实验观察细胞管腔形成情况,荧光探针法检测胞内一氧化氮(NO)的量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果虫草菌丝中腺苷、麦角甾醇能够显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生、减少转基因斑马鱼功能血管数量,而虫草素能够促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生;与对照组相比,VEGF可诱导SK-HEP-1细胞增殖,促进细胞迁移和管腔形成,并可使其胞内NO水平和NOS活性显著升高;与模型组相比,虫草素、腺苷、麦角甾醇呈剂量依赖性地抑制SK-HEP-1细胞增殖,腺苷、麦角甾醇能抑制SK-HEP-1细胞迁移,3者均可不同程度地抑制SK-HEP-1细胞管腔形成,且剂量依赖性地降低胞内NO水平和NOS活性。结论虫草菌丝中的虫草素、腺苷、麦角甾醇对SK-HEP-1细胞增殖、迁移、管腔形成有不同程度的抑制作用,其中腺苷的作用尤为明显;其机制与抑制细胞内NO水平和NOS活性有关。     

扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用

目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;HE染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,T.Bil)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,T.Bil明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。     

自噬在骨癌痛机制中的研究进展

自噬作为一种基本的细胞内环境平衡机制, 在体内通过促进细胞代谢影响骨肿瘤的外周及中枢敏化过程, 参与骨癌痛(bone cancer pain, BCP)的发展。文章综述了自噬的过程及生理功能, 并着重介绍了自噬在肿瘤细胞的骨转移、骨平衡及炎症免疫反应、神经营养因子的调节等过程中的作用, 旨在为深入讨论自噬在BCP中的相关作用及BCP的治疗提供新的思路。     

老年人阵发性房颤治疗(105例临床分析)

老年人心房纤颤是最常见的心律失常之一,是心房发出不规律的冲动和几乎无效收缩的房性节律.在老年人几乎见于所有的器质性心脏病,在非器质性心脏病也可发生,随着年龄增长,房颤发生率急剧增加.     

地区性窄房角患者的房角关闭机制类型分析

目的 了解邯郸地区房角关闭病人的房角形态.方法 利用超声生物显微镜(URM)图像,对邯郸市眼科医院582例(582只眼)窄房角患者的房角及其相关结构进行定性及半定量观察分析,了解各种构型所占的比率.结果 单纯瞳孔阻滞型273例(46.9%),单纯非瞳孔阻滞型33例(5.7%),多种机制共存型276例(47.4%).单纯非瞳孔阻滞型中,单纯睫状体前位19例(3.3%),单纯虹膜周边肥厚14例(2.4%).而多种机制共存型中,瞳孔阻滞+虹膜周边肥厚型121例(20.8%),瞳孔阻滞+睫状体前位型66例(11.3%),瞳孔阻滞+虹膜周边肥厚型+睫状体前位型57例(9.8%),睫状体前位+虹膜周边肥厚型32例(5.5%).结论 多种机制共存是引起邯郸地区闭角型青光眼房角关闭的主要机制,邯郸地区房角关闭患者周边虹膜肥厚、睫状体和虹膜附着位置靠前型所占比率高于南方广州地区,房角关闭发生机制存在一定的地区差异.     

2010年版中国药典含马钱子的中成药分析

目的：了解含马钱子中成药的剂型分布及入药的特点。方法：对2010年版《中国药典》收录的14个含有马钱子的中成药进行统计分析。结果：药典收载的14个含马钱子提取工艺的中成药中,马钱子直接打粉入药的占78.6%,功能主治上以活血化瘀、通经活络、理气止痛为主。结论：马钱子的主要活性成分为士的宁和马钱子碱,2010年版《中国药典》收载的含马钱子的中成药制剂制法与剂型均比较单一,马钱子在制剂中作用比较固定、缺乏变化,可知由于马钱子有大毒,临床上运用马钱子还是受到较大限制,因此应当多方面、多层次加大对马钱子配伍及炮制方法的研究,使马钱子的功效得到最大发挥。     

乙型肝炎肝硬化积证与臌胀肝肾阴虚证肠道菌群特征比较分析

目的比较分析乙型肝炎肝硬化积证与臌胀肝肾阴虚证患者肠道菌群的分布差异。方法选取2016年10月-12月上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科病房住院的乙型肝炎肝硬化积证(无腹水)肝肾阴虚证患者21例和臌胀(伴有腹水)肝肾阴虚证患者15例,收集患者粪便样本,提取DNA,采用16S rRNA测序技术测序,比较两者肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。主成分分析采用R软件包(v.2.15.3)的ADE 4软件包,根据每个样本中的操作分类单元丰度,确定是否可以区分积证肝肾阴虚证和臌胀肝肾阴虚证。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(FDR)进行调整,P_(fdr)0.05为差异有统计学意义。结果在门的水平上,与积证肝肾阴虚证组比较,臌胀肝肾阴虚证组的变形菌门的丰度显著增加(P_(fdr)=0.009);拟杆菌门细菌的丰度显著减少(P_(fdr)=0.048),放线菌门和硬壁菌门的丰度均有所减少,但2组间差异无统计学意义(P_(fdr)值均0.05)。在属的水平上,与积证肝肾阴虚证组比较,臌胀肝肾阴虚证组变形菌门的肠杆菌属(P_(fdr)=0.035)和大肠杆菌-志贺菌属(P_(fdr)=0.007)丰度均显著增加;放线菌门的双歧杆菌属(P_(fdr)=0.009)和放线菌属(P_(fdr)=0.04),硬壁菌门的毛螺菌属(P_(fdr)=0.003)、丁酸弧菌属(P_(fdr)=0.009)、假丁酸弧菌属(P_(fdr)=0.041)、罗氏菌属(P_(fdr)=0.049)、柔嫩梭菌属(P_(fdr)=0.021)的丰度均显著减少。结论与积证肝肾阴虚证比较,臌胀肝肾阴虚证肠道菌群的特征为有益菌显著减少,条件致病菌显著增加。提示对臌胀肝肾阴虚证,在滋养肝肾的同时,也要重视涤荡胃肠,调节肠道菌群的失衡状态。     

原发性胆汁性肝硬化的动物模型特点与研究进展

研究原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）的三种动物模型：非肥胖型糖尿病（NODc3．c4）小鼠模型、TGFβ Ⅱ型受体显性失活（dn TGFβ RⅡ）小鼠模型、IL-2Rα-／-小鼠模型的特点及其意义。     

含奈达铂与含顺铂联合化疗治疗中晚期卵巢上皮癌

目的比较含奈达铂(NDP)与含顺铂(DDP)联合化疗方案治疗中晚期卵巢癌的疗效和不良反应。方法2004年1月至2007年12月收治中晚期卵巢癌患者60例,分别进入奈达铂+环磷酰胺或顺铂+环磷酰胺组,分析两组的近期疗效及毒副作用。结果奈达铂组与顺铂组的近期有效率分别为46.7%和53.5%,差异无统计学意义(P>0.05);奈达铂组白细胞减少的发生率(46.7%)低于顺铂组(73.3%),差异有统计学意义(P<0.05);奈达铂组血小板减少发生率(36.7%)高于顺铂组(26.7%),但差异无显著性差异(P>0.05);两组间贫血发生率相近,无显著性差异(P>0.05);奈达铂组胃肠道反应发生率(30%)低于顺铂组(56.7%),差异有统计学意义(P<0.05);奈达铂组1例患者(3.3%)出现肝功能损害,顺铂组未发现肝功能损害。两组均未出现肾功能损害病例。奈达铂组尿β2-MG异常发生率(16.7%)低于顺铂组(36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论奈达铂+环磷酰胺为中晚期卵巢癌的有效化疗方案。