NF-κB信号传导通路在大鼠急性结肠炎应激反应中的作用

目的探讨NF-κB通路在大鼠急性结肠炎应激反应中的作用.方法建立大鼠急性结肠炎应激模型,固定化蛋白印迹法（Western blot）检测脊髓内I-κB蛋白水平,逆转录-聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测脊髓内COX-2 mRNA水平,免疫组化法检测L5-S1和C2-4脊髓内COX-2蛋白水平.结果结肠内灌注6%醋酸可产生明显局部炎症反应;急性结肠炎0.5 h后L5-S1脊髓内I-κB蛋白表达明显上调（P＜0.05）;急性结肠炎3 h后L5-S1脊髓内COX-2 mRNA表达开始增加,24 h后达到高峰;免疫组化结果显示结肠炎24 h后胞浆内COX-2蛋白表达增加.结论大鼠急性结肠炎时,NF-κB通路可能通过调控COX-2的表达而介导炎症反应,I-κB有可能成为急性结肠炎治疗的靶点.     

格拉斯哥预后评分可用作结肠癌预后的指标

目的 研究术前格拉斯哥预后评分(Glasgow prognostic score,GPS)对于可切除的结肠癌患者预后的判断价值.方法 作为以炎症为基础的GPS评分系统仅包括C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和白蛋白水平.根据术前的检验结果 计算GPS.对282例患者的临床资料进行分析;对CRP升高(＞10mg/L)和低蛋白血症(＜35g/L)两项均阳性者记作2分,1项异常的记作1分,无异常的记作0分.按GPS值的不同分为3组.采用多因素分析和生存曲线分析计算预后价值.结果 Log-rank分析显示,高GPS评分的病例死亡率高(P＜0.01).Kaplan-Meier分析提示,3组间生存时间差异明显:GPS 2组(平均40.9个月;95%CI:31.5～50.3个月),GPS 1组(平均49.6个月;95% CI:43.2～56.1个月),GPS 0组(平均62.7个月;95% CI:58.8～66.7个月).3组间无进展生存时间也存在明显差异:GPS 2组(平均26.4个月;95% CI:18.5～34.3个月),GPS 1组(平均34.7个月;95% CI:28.2～41.3个月),GPS 0组(平均53.4个月;95% CI:48.8～58.1个月).多因素分析显示,术后TNM分期(OR,0.210;95% CI,0.102～0.432;P＜0.01)术前的癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen,CEA)(OR,0.356;95% CI,0.179～0.707;P=0.003),CA19-9(OR,0.260;95% CI,0.120～0.564;P＜0.01),CRP(OR,4.503;95% CI,1.590～12.751;P=0.005),GPS(OR,0.340;95% CI,0.181～0.920;P＜0.01)均与术后死亡相关.结论 术前的GPS评分可以作为结肠癌患者术后预测的新指标.

Abstract：

Objective To investigate the significance of preoperative Glasgow prognostic score (GPS) for postoperative prognosis in patients of resectable colon cancer. Recent studies have revealed that the GPS, an inflammation-based prognostic score that includes only C-reactive protein (CRP) and albumin, is a useful tool for predicting postoperative outcome in cancer patients. However, few studies have investigated the GPS in the field of colon surgery. Methods The GPS was calculated on the basis of admission data as follows; patients with an elevated level of both CRP ( ＞ 10 mg/L) and hypoalbuminemia (Alb ＜ 35 g/L) were allocated a score of 2, and patients showing 1 or none of these blood chemistry abnormalities were allocated a score of 1 or 0, respectively. Prognostic significance was analyzed by multivariate analyses. Overall survival and disease-free survival was estimated using the Kaplan-Meier method. Results A total of 282 patients were evaluated. Kaplan-Meier analysis and log-rank test revealed that a higher GPS predicted a higher risk of postoperative mortality and reccurence ( P ＜ 0.001 ). multivariate analyses revealed that postoperative TNM was the most sensitive predictor of postoperative mortality (OR, 0.210; 95% CI, 0.102-0.432; P＜0.01) and CEA(OR,0. 356;95% CI,0. 179 -0. 707; P = 0.003),CA19-9(OR,0. 260;95% CI,0. 120 -0. 564;P ＜ 0.01),CRP( OK,4. 503;95% CI, 1. 590 -12. 751 ;P =0.005) , GPS( OR, 0. 340 ;95% CI,0.181 -0.920;P＜0.01)were associated with postoperative mortality. Conclusions Preoperative GPS is considered to be a useful predictor of postoperative mortality in patients with colon cancer.     

结直肠癌Dll-1/Notch信号传导通路的研究

目的 研究Dll-1/Notchl信号传导通路与结直肠癌病理学特征的关系,明确此通路对结直肠癌细胞增殖及凋亡的影响.方法 应用固定化蛋白质印迹法检测63例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Dll-1及Notch1蛋白表达;用Notch1通路中γ-分泌酶抑制剂DAPT作用于结肠癌细胞系SW480,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,固定化蛋白质印迹法检测Notch1胞内活性段及其靶基因产物Hes-1和Bcl-2蛋白的表达.分别采用独立样本t检验、配对样本t检验及单因素方差分析.结果 结直肠癌组织中Notch1和Dll-1蛋白表达水平分别高于正常肠黏膜的1.75及2.21倍(t=2.554,P=0.012及t=3.565,P=0.005);二者表达与肿瘤分化程度(t =2.463,P=0.017及t=2.390,P=0.019)、分期(t=2.675,P=0.007及f=2.310,P=0.021)及淋巴结转移(t =2.229,P=0.021及t=2.210,P=0.023)有关.用γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch1通路可抑制SW480细胞的增殖,诱导其凋亡;同时NICD和Bcl-2的表达水平随作用时间延长而降低.结论 Dll-1及Notch1的高表达与结直肠癌病理学特征密切相关,阻断Notch1通路可抑制Bcl-2表达,同时可抑制结肠癌细胞的增殖,并诱导其凋亡.     

局部进展期胃癌术后进行奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗的安全性和有效性

目的:探究奥沙利铂联合替吉奥（SOX）方案作为局部进展期胃癌D 2根治术后辅助化疗方案的安全性和有效性。 方法:采用描述性病例系列研究方法。病例纳入标准：（1）经胃镜活检或手术标本病理证实为胃腺癌;（2）接受D 2根治手术,且术后接受SOX方案辅助化疗。排除标准：（1）术后病理分期为T...     

Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

多种MAGE基因在结直肠癌中的表达和意义

目的 探讨多种MAGE基因在结直肠癌组织中的表达及意义.方法 通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MAGE-A1,MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因在56例结直肠癌配对癌组织、癌旁组织及四种(SW620,HCT116,HT-29,SW480)结肠癌肿瘤细胞系中的mRNA表达.统计学方法利用SPSS13.0统计软件,采用X2检验分析.结果 MAGE-A1,MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因在结直肠癌癌组织中的表达分别为5%(3/56),52%(29/56),63%(35/56)和34%(19/56),在癌旁组织中不表达.结肠癌细胞系SW620,HCT116和HT-29分别表达3种MAGE基因,结肠癌细胞系SW480表达2种MAGE基因.89%(50/56)和50%(28/56)的结直肠癌组织分别表达至少一种和两种MAGE基因.MAGE-A4和MAGE-A10基因在TNM Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌组织中的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期(P=0.02和P=0.042,P值均＜0.05).结论 MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因有可能成为结直肠癌免疫治疗的候选靶点;MAGE-A4和MAGE-A10基因可能是结直肠癌的预后标志物.     

腹腔镜阑尾切除术在急性和慢性阑尾炎中应用疗效的比较

目的 通过探讨腹腔镜阑尾切除术在治疗急性和慢性阑尾炎中疗效的优缺点,总结腹腔镜阑尾切除术的手术经验.方法 连续收集北京大学人民医院自2008年6月至2009年12月129例阑尾炎患者的资料,比较急性阑尾炎患者腹腔镜与开腹手术的临床效果,以及急性与慢性阑尾炎的腹腔镜治疗效果.结果 对于急性阑尾炎患者,接受腹腔镜手术患者术后住院时间明显少于开腹组[(4.8±2.6)d比(7.0±1.3)d,t=0.679,P=0.006].在接受腹腔镜组阑尾切除术的患者中,急性阑尾炎患者的平均手术时间[(77±33) min比(55±23) min,t=3.431,P＜0.01]、术后首次排气时间[(2.3±1.2)d比(1.4±0.9)d,t=4.665,P＜0.01]、术后首次进食时间[(2.3±1.4)d比(1.2±0.6)d,t=4.517,P＜0.01)]均长于慢性阑尾炎患者.结论 腹腔镜阑尾切除术治疗急性阑尾炎安全可行;与慢性阑尾炎患者相比,急性阑尾炎患者行腹腔镜阑尾切除术可能导致更多的术后腹腔脓肿和小肠梗阻等并发症.     

基于预测评分系统的高龄结直肠癌患者术后并发症的预防策略

目的 探讨高龄结直肠癌患者术后并发症发生的危险因素和预防策略.方法 收集2006年1月至2009年12月间北京大学人民医院胃肠外科收治并行手术治疗的107例高龄结直肠癌患者(75岁以上)的临床资料.应用POSSUM、E-POSSUM评分系统预测术后并发症发生率,并用ROC曲线及实际例数／预测例数(O/E)比值评估其效度;采用Logistic回归分析影响并发症发生的独立危险因素.结果 E-POSSUM和POSSUM评分系统预测术后并发症发生率分别为13.9％～86.6％(平均32.7％)和19.1％～99.1％(平均55.5％),E-POSSUM评分系统优于POSSUM评分系统[ ROC曲线下面积(AUC值):0.862比0.576];O/E:0.771比0.454,更加接近于实际并发症发生率(25.2％,27/107).术前合并糖尿病(P=0.019)和发病部位为直肠(P=0.005)是手术相关并发症的独立危险因素;吻合口瘘为最常见的手术相关并发症;术前合并慢性阻塞性肺病(P=0.026)、术前ASA分级(P=0.025)、术前肠梗阻(P=0.037)及术前肠穿孔(P=0.001)是非手术相关并发症的独立危险因素;肺部感染是最常见的非手术相关并发症.结论 术前应用E-POSSUM评分系统可对高龄结直肠癌患者术后并发症发生率进行较为准确的预测;对于并发症发生高危患者术前应积极干预高危因素,以预防术后并发症的发生.     

癌基因Stat3与结直肠癌临床病理特征的关系

目的探讨转录信号传导子与激活子 3(Stat3)在结直肠癌中的表达情况 ,分析Stat3的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用Westernblot检测 4 5例结直肠癌组织及其邻近正常肠粘膜中Stat3蛋白的表达。结果结直肠癌组织中Stat3蛋白表达水平明显高于正常肠粘膜(P <0 0 5 ) ,平均为正常肠粘膜的 2 4 5倍 ;Stat3表达水平与Dukes分期、分化及淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;Stat3表达水平与肿瘤大小、远处转移、年龄、性别以及是否浸润浆膜无关 (P >0 0 5 )。结论Stat3的过量表达可能在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用。     

大肠癌患者外周血T1和T2淋巴细胞变化规律的研究

目的探讨不同临床分期的大肠癌患者外周血T1和T2淋巴细胞的变化规律。方法连续采集20例大肠癌患者初诊时外周血,以20例良性疾病患者外周血作为对照。应用胞内因子检测法检测T1及T2的比率。结果大肠癌患者外周血T1比率为(36±11)%,T2比率为3·3(1·9)%,均明显低于对照组[(46±12)%、4·1(3·1)%](P<0·05)。肿瘤直径≥5cm患者的T1低于肿瘤直径<5cm患者[(31±11)%比(40±10)%,P=0·064];低分化癌患者的T1低于高、中分化癌患者[(28±10)%比(38±11)%,P=0·072];有淋巴结转移患者的T1明显低于无淋巴结转移患者[(31±10)%比(41±10)%,P<0·05];Ⅲ、Ⅳ期患者的T1明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者[(31±10)%比(41±10)%,P<0·05]。结论大肠癌患者外周血T1和T2比率显著降低。T1可能是判断大肠癌转移和预后的新指标。