IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、IL-17A在肝癌组织中表达及其与乙肝病毒感染的关系

目的:研究Th17(IL-17A)在肝细胞癌发生发展中的作用,尤其与乙肝病毒感染的关系。方法:收集39例原发性肝细胞癌患者的癌与非癌组织,应用流式细胞微球阵列术(CBA)检测IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、IL-17A细胞因子水平,并与患者临床资料进行统计比较分析。结果:肝癌组织中IL-2、IL-4、IFN-γ表达水平好[分别为(4.61±0.28)、(3.37±0.58)、(3.08±1.08)pg/ml]显著低于非癌组织[分别为(5.57±0.59)、(3.77±0.70)、(3.69±1.20)pg/ml],而IL-6、IL-17A水平[分别为(280.09±254.68)、(2.66±1.66)pg/ml]显著高于非癌组织[分别为(6.58±1.92)、(1.49±0.98)pg/ml],同时无论癌组织还是非癌组织,高乙肝病毒载量(>1 000 U/ml)的组织IL-17A的表达[(3.45±1.86)pg/ml]显著高于低病毒载量(<1 000U/ml)的组织[(1.97±1.16)pg/ml]。结论:Th17细胞分泌的细胞因子IL-17A在肝癌组织中高表达,IL-2、IL-4和IFN-γ可能抑制其表达,而IL-6可能促进其表达;乙肝病毒感染有可能促进Th17的表达,从而降低患者的预后。     

TPO、PDGF、IL-11在脐血巨核细胞生长和分化中的作用

目的 比较血小板生成素（TPO）、血小板源性生长因子（PDGF）、白细胞介素-11（IL—11）在促进巨核系增殖、分化及成熟过程中的不同效果，初步探讨巨核细胞分化过程中相关信号通路蛋白的表达。方法用免疫磁珠法分离纯化脐血CD34^＋细胞，在液体培养体系中经TPO、PDGF-BB、干细胞因子（SCF）、IL-1β、IL-3、IL-6及IL—11等细胞因子组合的诱导，检测有核细胞（NC）总数和CD41^＋、CD61^＋表达，蛋白印迹实验（Westernblot）分析巨核细胞分化过程中相关信号通路蛋白的表达。结果 TPO对巨核系的扩增效果明显强于PDGF和IL-11，而PDGF、IL—11的扩增效果差别不大；含IL—11的因子组，NC及CD41^＋、CD61^＋细胞的总数都有明显增加，但CD41^＋、CD61^＋细胞比例不高；脐血CD34^＋细胞在TPO、SCF、IL-1β、IL-3、IL-6及IL—11等因子作用下，随着培养时间的延长，促分裂原活化蛋白激酶42／激酶44（MAPKp42／p44）蛋白表达并无明显改变，蛋白激酶B蛋白亦未见明显变化，但磷酸化的p42和p44的表达却明显增加。结论 在体外诱导脐血CD34^＋细胞向巨核系定向分化过程中，TPO起着最重要的作用；TPO联合其他造血生长因子刺激脐血CD34^＋细胞向巨核细胞分化和增殖过程中，刺激了MAPKp42／p44分子的磷酸化，从而激活和维持巨核细胞的增殖。     

谷胱甘肽及其相关酶系统与肿瘤多药耐药的关系

谷胱甘肽 ( GSH)及其相关酶是人体重要的解毒酶。本世纪五十年代发现细胞内 GSH含量的减低能够增加癌症病人对电离辐射的敏感性 ,在七十年代末观察到 GSH含量的增加与对 DNA损伤性药物的耐药关系 ,后来许多体内外实验研究表明 GSH及其相关酶与烷化剂耐药有关。谷胱甘肽硫转移酶( GSTs)是由五类基因编码的超基因家族 ,包括四类胞液同功酶π、μ、θ、α和一类膜结合微粒体 ,不同胞液同功酶之间有 40 %的同源性[1] 。膜结合微粒体主要存在于肝内质网 ,与胞液同功酶没有明显的同源性 [2 ] 。 GSTs能够催化还原型 GSH分子中的巯基攻击…     

血细胞分离机在恶性肿瘤患者自体LAK细胞制备中的应用

应用美国Baxter CS-3000plus血细胞分离机采集肿瘤患者外周血淋巴细胞,平均血循环量2198ml,收获淋巴细胞数约1.61×10~9,体外常规LAK细胞培养,作过继免疫治疗。     

自体外周血干细胞移植支持大剂量化疗治疗实体瘤的初步报告

本文报告用自体外周血干细胞移植术支持大剂量化疗,治疗滑膜肉瘤,精原细胞瘤,淋巴肉瘤各1例,3例全部治愈。造血功能15～20天内重建,无严重感染、出血出现。文中就自体外周血干细胞移植治疗实体瘤的有关问题作了讨论。     

IL-15对CIK细胞的扩增及细胞表型的影响

目的探索IL-15对CIK细胞的扩增及细胞表型的影响。方法以常规培养的CIK细胞为对照,观察培养体系中加入IL-15后CIK细胞的扩增情况,并用流式细胞仪检测其表面标志的变化。结果①IL-15组的扩增速度大于常规培养组,从培养14天起两组扩增倍数的差异有统计学意义（P＜0.05）;②培养后IL-15组的CD3＋CD56＋细胞比例及NKG2D表达率均高于常规培养组,于培养14天起,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论IL-15可增加CIK细胞的增生能力,并增加CD3＋CD56＋细胞及NKD2D的表达率。     

西妥昔单抗应用中严重皮肤毒性一例

患者男性,47岁,治疗前诊断为结肠癌,肝和腹膜后淋巴结转移。既往接受5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX方案）化疗,被证实疾病进展。患者没有不可控制的内科疾病。此次接受的西妥昔单抗（初始剂量为400mg／m^2,之后每周250mg／m^2）联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI方案）的治疗是通过右颈内中心静脉导管输入的。患者首先在固定中心静脉导管的胶贴（商品名：优韧宁,法国优格公司生产,约7cm×4cm）及其周围出现红斑。     

细胞因子诱导激活的杀伤细胞联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

 目的 评价细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法 取外周血50 ml,分离单个核细胞,体外经IL-2、IFN-γ、抗CD3单抗、IL-1刺激培养8天后获得CIK细胞。CIK联合化疗组、行单纯化疗的同期配对晚期大肠癌组患者各50例,比较近期疗效及生存率,流式细胞术检测回输CIK前后患者免疫学指标,并观察其生活质量改善情况及不良反应。结果 CIK细胞治疗前患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞比例分别为54.779±14.228%、30.821±11.554%、16.676±6.256%、18.705±9.347%,治疗后分别为65.236±14.901%、37.292±8.880%、25.229±6.711%、22.950±8.9323%,较治疗前均显著提高(P<0.05);CIK联合化疗组患者生活质量明显改善,不良反应轻微;CIK联合化疗组的疾病控制率(DCR)率为64%（32/50）高于单纯化疗组的40%（20/50）(P<0.05),CIK联合化疗组与单纯化疗组生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 CIK联合化疗可增强晚期大肠癌患者免疫功能,提高患者生活质量,有较好的临床疗效。     

流式细胞微球阵列术检测肝癌组织中细胞因子水平及其意义

目的应用流式细胞微球阵列术(CBA)检测原发性肝细胞癌组织中细胞因子的表达水平,探讨细胞因子改变在肝癌组织免疫微环境中的意义。方法收集36例原发性肝细胞癌的癌组织及非癌组织标本,采用流式细胞术检测组织中浸润免疫细胞的比例,CBA检测肝癌组织和非癌组织中Th1(IL-2、TNF-α、IFN-γ)、Th2(IL-4、IL-6、IL-10)、IL-17A细胞因子水平,并比较分析。结果肝癌组织中IL-6、IL-10和TNF水平分别为(292.49±325.29)pg/ml、(6.09±3.88)pg/ml和(9.55±5.60)pg/ml,比正常非癌组织的(6.82±2.69)pg/ml、(2.99±0.60)pg/ml和(3.50±0.77)pg/ml显著升高(P均<0.01),肝癌组织IL-2、IL-4及IL-17A水平分别为(4.73±0.26)pg/ml、(3.25±0.26)pg/ml和(2.05±0.29)pg/ml,显著低于正常非癌组织(P均<0.01)。而IFN-γ水平虽然较正常非癌组织高,但差异无统计学意义(P>0.05)。肝细胞癌患者CD3+T细胞、CD4+Th细胞在癌组织中的比例均高于相应的非癌组织,而CD8+细胞在癌组织中的比例较低(P<0.05);不同病理分期的细胞因子水平无统计学差异(P>0.05)。结论肝癌组织中抗肿瘤效应性细胞比例下降,Th1/Th2比例失衡,且向Th2方向漂移,导致肿瘤的发生、发展。肝癌组织微环境中细胞因子水平与肿瘤病理分期无关。