甲苯对大鼠中枢神经系统的亚慢性毒作用

[目的]拟通过病理学和生物化学方法研究甲苯对大鼠中枢神经系统的影响。[方法]取健康成年雄性SD大鼠75只,随机分为5组,分别为空白对照组、赋形剂组、低剂量组（75mg/kg体重）、中剂量组（150mg/kg体重）和高剂量组（300mg/kg体重）。采用腹腔注射的方法染毒,注射量为0.01mL/g体重,隔日染毒1次;赋形剂组给予等体积橄榄油,空白对照组不加任何处理。染毒时间为30d。染毒期满后,断头处死大鼠,取大脑皮层和海马,苏木素-伊红（HE）染色和超微结构检查;并取海马组织测定谷氨酸转运体的功能。[结果]HE染色发现高剂量组皮层局部神经元及胶质细胞周围轻度空泡变性,部分血管间隙（VR腔）扩张增宽,高剂量组海马也可见部分神经元的空泡变性。神经元排列不规则,未见神经元和神经胶质细胞本身变性坏死。超微结构检查发现甲苯染毒组海马组织中神经元细胞膜不完整,细胞器（核糖体、高尔基体和线粒体）减少,线粒体脊萎缩,核固缩,核膜不完整,电子致密度增高,染色质呈凝聚团块状分布。皮层组织中部分血管内皮细胞核固缩,核膜不完整,呈凋亡样变化,对照组未发现有上述变化。高剂量组神经细胞谷氨酸转运体功能与对照组相比有明显下降（P〈0.01）,下降幅度达49%;其余染毒组与对照组相比,谷氨酸转运体功能差异无统计学意义。[结论]甲苯可导致染毒大鼠的脑组织发生病理变化,谷氨酸转运体转运功能受抑制。     

抗诱变剂与抗致癌剂的作用机制(摘录)

（5）GTE对体内某些酶活性的影响及对TPA诱导炎性水肿的抑制给昆明种小鼠饲喂GTE,其肝脏中谷胱甘肽硫转移酶活性增高36％,而超氧化物歧化酶（SOD）活性增高25％,肺组织中这种酶活性也有增高,但不如肝脏明显,而食管黏膜中酶活性未见增高。TPA涂抹小鼠皮肤可引起表皮中鸟氨酸脱羧酶活性明显增高,如果同时加入GTE（0．72～3．6）mg,则TPA诱导的鸟氨酸脱羧酶活性分别被抑制85％和89％。TPA可引起小鼠耳皮肤炎性水肿,耳重量增加,若GTE（0．5～2．0）mg和TPA同时涂沫,则因炎性水肿导致的耳重量增加可下降21．5％～47．0％。     

人类环境中抗突变剂的研究Ⅰ:17种化合物在多种测试系统中的抗突变效应

一、17种化合物对化学致突物和紫外线诱发的SOS应答反应的抑制作用。 应用SOS显色试验观察了半胱氨酸(1)、桂皮酸(2)、芦丁(3)、单宁酸(4)、二氧化锗(5)、五氟尿嘧啶(6)、叶绿素铜钠盐(7)、β-谷固醇(8)、维生素C(9)、香豆素(10)、维生素E(11)、谷胱甘肽(-H,12)、谷胱甘肽(+H,13)、亚硒酸钠(14)、有机锗(GA,15)、蛋氨酸(16)和脯氨酸(17)等17种化合物对由亚硝基胍(MNNG)、甲基磺酸甲酯(MMS)、苯并(a)芘(B(a)P)和紫外线(UV)诱导的SOS应答反应的抑制作用和抗突变作用。结果表明,化合物1-15具有抑制效应,     

Staples内脏检查法在致畸学实验中的应用

致畸学研究常可通过动物实验,以评价测试物的潜在胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。而致畸作用是籍以对胎仔的外部、内脏和骨胳等检查后,才能作出判断。因此,正确的检查方法,是获得可靠结果的关键。过去,检查内脏畸形的惯用方法是Wilson徒手切片法。Staples认为,该法由于组织在Bouin溶液中的自溶,固定和切片时的人为因素,可影响观察结果。因此,他提出了用新鲜标本作内脏畸形检查的方法。该     

YG系列菌株在检测烃致突性中的应用

Ａｍｅｓ试验菌株的培养基保存法安慧敏，赵冰琪，王松枝（哈尔滨市卫生防疫站毒理科哈尔滨１５００１０）毒理实验经常选用Ａｍｅｓ试验，其菌株的保存方法主要有冷冻干燥保存法和低温冷冻保存法，但因需特定的设备，故在一般实验室内应用受到一定的限制。为了适应实际工...     

预防药源性致突变、致癌和致畸胎作用

药物是人们在特殊情况下接触的化学物质,各国都制订有药物管理法则,并建立评价药物对人类不良反应的试验准则和方法,以确保用药的安全。以往对药物的安全性评价,限于器官毒性水平上的急性、亚急性和慢性毒性以及某些药物对皮肤和眼的局部反应、变态反应性过敏和神经毒性等。近20多年来,检测药物的特殊毒性,即致突变性,致癌性和生殖毒性(含致畸性)日益受到重视,原因之一是药源性致突变致癌和致畸胎的报告日益增     

携带 xylE 的转基因小鼠致突变检测模型的建立及用于常规测试现状

携带ｘｙｌＥ的转基因小鼠致突变检测模型的建立及用于常规测试现状印木泉黄建（第二军医大学卫生毒理教研室，上海２００４３３）人们建立了许多测试系统来检测突变以及最终导致突变的分子事件．常用的有：细菌系统，细胞系统和啮齿类动物系统等．然而，离体的实验系统难...     

两种茶叶抑制N－亚硝胺致突变作用

用鼠伤寒沙门氏菌／微粒体试验方法研究了两种茶叶对Ｎ－亚硝胺合成的阻断作用。在模拟人胃液的条件下，亚硝酸钠与二甲基胺发生亚硝化反应生成Ｎ－亚硝胺。亚硝胺在Ａｍｅｓ平板掺入法中能引起鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ９８，ＴＡ１００的致突变作用。当加入１％、５％和１０％剂量的茶叶浸出液后，可阻断Ｎ－亚硝胺的合成，抑制突变率呈剂量－反应关系。     

xylE 转基因小鼠突变检测系统的建立

为了验证ｘｙｌＥ转基因小鼠能否用于体内基因突变检测,首先对从小鼠体内回收目的质粒的影响因素（电压,基因组ＤＮＡ浓度和Ｔ４连接酶浓度）进行了研究,结果发现用ＨｉｎｄⅢ酶切后的０．５μｇ组织ＤＮＡ在４００μＬ反应体系中以０．３ＵＴ４连接酶连接后,以１６ｋＶ,２００Ω,２５μＦ的参数用电穿孔法转化大肠杆菌ＤＨ１０Ｂ菌株是回收目的质粒效率最高的方法．在此基础上观察了致突变剂ｎ－甲基－ｎ′－硝基－ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）对转基因小鼠（ｉｐ１０ｍｇｋｇ－１ｄ－１,连续４ｄ）外周血正染红细胞（ＮＣＥ）的微核率和肝组织中ｘｙｌＥ基因的自发和诱发突变率,并对突变的ｘｙｌＥ基因进行序列分析,结果ＭＮＮＧ使外周血ＮＣＥ的微核率从（２．２０±１．４８）‰上升为（６．８０±２．２８）‰（Ｐ＜０．０１）,ｘｙｌＥ基因的突变率从小于１／２２８４３增至４／１８６４１,表明ＭＮＮＧ可诱发转基因小鼠ＮＣＥ微核率和肝组织中ｘｙｌＥ基因突变率显著升高．序列分析显示ＭＮＮＧ诱发的ｘｙｌＥ基因突变主要是单碱基缺失．上述结果表明ｘｙｌＥ转基因小鼠是检测体内基因突变的有效模型．