儿童孤独症的遗传学研究进展

孤独症是一种在儿童期发病的常见疾患，为多基因遗传疾病。本文概述了近年来国际上对孤独症的遗传模式、细胞遗传学和分子遗传学的研究成果，着重介绍了孤独症致病相关基因分析的研究结果。     

不同种类细胞株对UVB紫外线的耐受性初探

目的： 探索几种细胞株对UVB紫外线的耐受性。方法：0、20和50 mJ/cm2紫外线照射后,利用MTT、荧光素酶报告基因检测和克隆形成率实验,检测人表皮细胞HaCaT、人黑色素细胞A875、人肺腺癌细胞A549和H322、人肝癌细胞HepG2的存活及增殖能力。结果：MTT实验结果表明HaCaT、A875、A549、H322和HepG2细胞在受到20和50 mJ/cm2紫外线照射后第1天,细胞活力均显著降低(P<0.05),到照射后第3天,细胞活力仍显著低于未照射组(P<0.05)。克隆形成率实验结果表明,HaCaT、A875和HepG2细胞在照射后,细胞增殖能力受到显著抑制。荧光素酶活性检测实验结果表明,A549细胞在受到20和50 mJ/cm2紫外线照射后第5和第10天,细胞活力显著低于未照射组(P<0.05)。结论：UVB紫外线对表皮细胞、肺腺癌细胞和肝癌细胞的存活和增殖能力均产生影响,其中正常表皮细胞HaCaT细胞对UVB紫外线的耐受性大于肿瘤来源的A875、A549、H322和HepG2细胞。     

红花提取物不同组分的体外抑瘤实验研究

目的： 探究红花提取物抑瘤作用的有效组分。方法：选择人慢性粒细胞白血病K562细胞、人肝癌SMMC7721细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人肺癌细胞H1299及A549共5株人常见肿瘤细胞株,用细胞计数试剂盒 (cell counting kit-8,CCK-8)方法对红花提取物及大孔树脂水-乙醇洗脱后的不同有效组分共6个供试品进行体外抑瘤作用评价,绘制浓度效应曲线,计算半数抑制浓度(IC50),比较各有效组分的抑瘤效果。结果：红花提取物各有效组分对肺癌细胞的抑制效果较好,IC50为16.24~189.86 μg/mL,其次为K562、SMMC7721及HeLa细胞。红花提取物脂溶性组分抑瘤作用较水溶性组分好,如红花提取物95%醇溶组分对5株肿瘤细胞均有明显的抑制作用,IC50为16.24~66.51 μg/mL。结论：红花提取物在体外对多种癌细胞有抑制作用,尤其是对肺癌细胞,其抑瘤作用有效物质可能是脂溶性组分。     

60Coγ射线诱导人淋巴细胞线粒体COXⅡ基因表达改变的研究

目的：研究电离辐射诱导人外周血永生化淋巴细胞株中线粒体COXⅡ基因表达水平的变化,以期为探索放射敏感生物标志物和解决放射生物学领域中快速剂量估算的难题提供科学依据。方法：采用不同剂量（0～15 Gy）~（60）Coγ射线照射指数生长期的人淋巴细胞株,于照射后不同时间点（0～72 h）收集细胞提取总RNA和总蛋白,分别用实时荧光定量PCR和Western blot方法测定COXⅡ基因表达水平的变化。结果：~（60）Coγ射线照射后的各个时间点上,COXⅡ基因在mRNA水平的变化无明显规律性。在蛋白水平上,与对照组相比,~（60）Coγ射线照射4和12 h后COXⅡ基因表达水平无显著变化（P〉0.05）,照射后24、48和72 h COXⅡ基因表达水平显著上调并且在不同范围内呈现良好的剂量-效应关系（P〈0.05）。对比相同照射时间点COXⅡ基因的mRNA和蛋白水平的表达水平变化发现,两者无必然一致的趋势,但照射后48和72 h,COXⅡ蛋白的表达水平与照射时间呈良好的线性关系。结论：~（60）Coγ射线照射后48和72 h,COXⅡ蛋白表达水平与照射时间呈良好的线性关系,可作为新的辐射损伤标志物进一步研究验证。     

人外周血淋巴细胞微核分析用于估算离体模拟局部照射剂量的研究

目的：探讨利用人外周血淋巴细胞微核分析估算局部照射剂量的可行性。方法：收集2例人外周血样本,每例血样分为两部分,一部分不照射,另一部分再分成两组分别于1和5 Gy的⁶⁰Co γ射线下离体照射,剂量率为1 Gy/min。将来自同一样本的照射血与未照射血按1∶3或3∶1比例混合以模拟局部照射,共分析8组混合血样中双核淋巴细胞微核（MN）率,利用国际原子能机构（IAEA）推荐的Dolphin's模型推算混合血中受照血的微核率,并采用卫生行业标准（WS/T 178—1999）推荐的剂量效应曲线估算局部照射剂量。结果：各组混合血样MN分布均不符合泊松分布。1 Gy照射组估算的局部剂量与实际照射剂量偏差较大,5 Gy照射组估算的局部剂量与实际照射剂量较接近。结论：离体情况下,MN能较好的用于估算局部照射剂量,且MN可能更适用于较高剂量的估算。     

2007年全国染色体畸变分析估算辐射生物剂量比对

目的 了解全国辐射生物剂量工作的现状,拟定提高全国生物剂量估算技术水平的措施。方法 在同一实验室进行照射的染色体标本制备后发放至13个自愿参加比对的单位,采用盲法对2个不同标本各分析200个和400个中期分裂相中的双着丝粒+着丝粒环(dic+r)畸变,其中7个单位进行生物剂量估算。结果 每个单位分析200或400中期分裂相的dic+r畸变率变化不大,不同单位之间有较大差异(P<0.05);同一单位的不同人员的分析结果是有所差别的(P<0.05)。大部分单位的dic+r畸变率在总dic+r畸变率平均值95%可信区间内。各估算剂量单位所估算的剂量与总体估算剂量范围95%可信区间比较,均是上限值高或高于可信区间上限。结论 为了提高全国辐射生物剂量估算水平,充分利用全国现有资源应对核突发事件,有必要采取相应的有效措施。     

阳江天然高本底辐射诱导人体淋巴细胞适应性反应

目的本研究是为了探讨阳江天然高本底辐射是否能引起人体淋巴细胞的适应性反应。方法从阳江高本底辐射地区（ＨＢＲＡ）采集居民外周血,离体照射１５Ｇｙ６０Ｃｏγ射线,然后分析染色体畸变率。结果ＨＢＲＡ居民的染色体畸变率显著地低于在相同条件下离体照射的对照地区居民的畸变率。结论在人体内受到天然高本底辐射照射的淋巴细胞同样能产生适应性反应。     

60Coγ射线离体照射诱导人线粒体COXI、ND1和ND6基因表达变化的研究

目的 探讨电离辐射诱导的人线粒体基因COXI、ND1和ND6表达的变化。方法 用⁶⁰Coγ射线(1、3、5、8和10 Gy)照射指数增长期的人淋巴细胞永生化细胞株,8 h后用反转录PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)的方法检测线粒体基因(COXI、ND1和ND6)的表达变化,分析剂量-效应关系;以5 Gy剂量照射后,于不同时点(0.5、4、8、12、24、48和72 h)分析3种线粒体基因的表达变化,观察时间-效应变化。结果 通过量效关系和时效关系方面的研究发现,COXI、ND1和ND6基因表达总体上调,但3种基因又具有其各自的特征:COXI基因除5 Gy外,其他剂量照射后与对照组相比表达增强(F=116.62, P<0.05);ND1基因经1、8、10 Gy剂量照射后,与对照组相比表达增强(F=25.13, P<0.05),5 Gy剂量照射后,除8和48 h两组外,其余各组的表达改变与对照组相比,表达增强(F=223.68, P<0.05);ND6基因经1、8、10 Gy剂量照射后与正常对照组比较,基因表达增强(F=18.51, P<0.05),5 Gy剂量照射后4、8、24、48和72 h与对照组相比表达,明显增强(F=138.91, P<0.05)。结论 电离辐射可以诱导人线粒体COXI、ND1和ND6基因表达的改变,总体表达是增强的。     

辐射诱导p62/SQSTM1介导的细胞早衰研究进展

细胞早衰是指细胞在非端粒信号刺激下发生的增殖能力和生理功能下降,提前进入衰老状态。电离辐射可以引起细胞DNA损伤,随后经过细胞周期永久性停滞或启动SASP来诱导细胞早衰。其信号通路较为复杂,p53、p16、p38MAPK、p62等信号分子参与该过程。本文总结了辐射诱导p62介导的细胞早衰研究进展。     

用牙釉电子自旋共振方法估算慢性辐射损伤人员的受照剂量

目的 用于牙釉电子自旋共振对慢性辐射损伤人员的受照剂量进行估算的方法。方法 用电子自旋共振仪测定慢性辐射损伤人员牙釉电子自旋共振信号强度，用剂量－效应曲线法和附加剂量法来重建辐射损伤人员的受照剂量，探讨牙釉电子自旋共振法估算受照剂量的可行性；并比较了不同能量的射线（1.25MeV的γ射线和6MeV的X射线）对牙釉电子自旋共振信号强度的影响。结果 用两种方法估算的辐射损伤人员受照剂量基本一致；对能量1.25MeV的γ射线和6MeV的X射线进行比较，无论从剂量－效应曲线的直线系数，还是用混合照射后的剂量估算，两者差别不大。结论 慢性辐射损伤人员的受照剂量可以用于牙釉电子自旋共振方法进行估算，射线能量在1.25MeV-6MeV范围内对牙釉电子自旋共振信号强度影响不大。