早期健康教育和功能锻炼对髋关节置换术后患者DVT影响的Meta分析

目的系统评价早期健康教育和功能锻炼对髋关节置换术后患者DVT的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、中国知网和中国生物医学等数据库,收集关于早期健康教育和功能锻炼对髋关节置换术后患者DVT的影响的随机对照试验。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,进行纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入14项随机对照试验研究,观察组患者DVT发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组Harris评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期健康教育和功能锻炼能够降低髋关节置换术后患者DVT的发生率,并且还能提高术后髋关节Harris的评分,但是受纳入研究数量、质量的限制,本研究的结论仍需更多高质量、大样本多中心的研究来证实。     

siRNA干扰鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1的表达抑制黑素瘤细胞增殖

目的:研究siRNA干扰鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1(ornithine decarboxylase antizyme inhibitor-1,OAZI-1)的表达对小鼠黑素瘤B16-F1细胞增殖的影响。方法:构建OAZI-1特异性siRNA表达质粒psilencer2.1-U6/OAZI-1及对照psilenc-er2.1-U6/scrambled质粒,脂质体转染法将质粒转染入B16-F1细胞,Western blotting和定量PCR检测B16-F1细胞中OAZI-1的表达。MTT法和流式细胞术检测psilencer2.1-U6/OAZI-1对B16-F1细胞增殖和细胞周期的影响;MTT法检测干扰OAZI-1表达后B16-F1细胞对抗肿瘤药物紫杉醇(docetaxel)的敏感性。结果:成功获得稳定转染psilencer2.1-U6/OAZI-1质粒的B16-F1细胞(B16/OAZI-1细胞),B16/OAZI-1细胞中OAZI-1 mRNA和蛋白表达分别为阴性对照B16/scrambled细胞的25.0%和18.9%。干扰OAZI-1的表达抑制B16-F1细胞的增殖,G0/G1期细胞比例增加[(57.0±0.8)%vs(63.5±0.7)%,P<0.01],而S期和G2/M期细胞比例减少[(31.5±0.7)%vs(27.5±0.3)%,P<0.05;(11.5±0.3)%vs(9.1±0.6)%,P<0.01]。干扰OAZI-1的表达能降低B16-F1细胞对紫杉醇的敏感性。结论:siRNA干扰OAZI-1的表达能抑制黑素瘤B16-F1细胞的增殖,并降低其对紫杉醇的敏感性。     

克立硼罗的合成工艺优化

以2-溴-5-羟基苯甲醛(2)为原料,在对甲苯磺酸和吡啶的催化下与乙二醇进行缩合反应,得4-溴-3-(1,3-二氧杂环戊-2-基)苯酚(3);此步骤中吡啶的加入缓冲了对甲苯磺酸的酸性,解决了反应不完全和聚合物生成的问题。化合物3与4-氟苯甲腈在无水碳酸钾和四丁基溴化铵作用下缩合,得4-[4-溴-3-(1,3-二氧杂环戊-2-基)苯氧基]-苯甲腈(4);相转移催化剂可缩短反应时间至8 h。化合物4脱保护得4-(4-溴-3-甲酰基苯氧基)苯甲腈(5)。化合物5与联硼酸频哪醇酯在[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯[Pd(dppf)Cl₂]催化下,发生Miyaura硼化反应得4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊-2-基)-3-甲酰基苯氧基]苯甲腈(6),避免使用易燃易爆试剂、不产生易爆中间体,且无严苛操作要求。化合物6在碱性条件下经硼氢化钠还原后成环,得克立硼罗(1);硼氢化钠以水溶液(含5%氢氧化钠)形式滴加,操作简便安全。本工艺总收率51.7%(以2计),1纯度99.9%。     

冠心病易感基因WDR35通过NF-κB通路调控内皮细胞的黏附

目的全基因组关联研究(GWAS)提示位于染色体2p24.1区域中的WDR35基因是冠心病的易感基因,但是目前WDR35参与冠心病调控的具体机制还不清楚,本研究从单核细胞与内皮细胞黏附的角度揭示WDR35对内皮细胞功能紊乱的调控。方法利用冠心病患者和健康对照人群外周血单个核细胞(PBMCs)样本以及低氧刺激的内皮细胞损伤模型分析WDR35表达水平的差异;在人血管内皮细胞中分别敲低和过表达WDR35,利用qPCR和蛋白印迹技术在mRNA和蛋白水平分别检测黏附相关基因的表达,利用荧光显微镜对荧光标记的与内皮细胞黏附的单核细胞拍照,并通过Image J软件计数以分析黏附能力的变化。结果冠心病患者PBMCs和低氧刺激的内皮细胞中WDR35表达相比对照组均显著下降。内皮细胞中敲低WDR35显著上调NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达,同时促进单核细胞和内皮细胞的黏附,而过表达WDR35则显著下调NF-κB p65磷酸化水平并抑制黏附。结论WDR35通过影响NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达而调控内皮细胞黏附,可能参与冠心病的发生发展。     

脑卒中患者小腿三头肌肌张力的表面肌电特征

目的采用表面EMG(sEMG)法,探讨脑卒中偏瘫患者不同功能状态下小腿三头肌的sEMG变化。方法选取30例脑卒中恢复期存在小腿三头肌痉挛的偏瘫患者,分别采集患者在踝关节被动背屈牵伸过程中,伸膝位和屈膝位的健患侧内外腓肠肌以及比目鱼肌的sEMG信号,以及患者在行走5个步行周期时健患侧内外腓肠肌及比目鱼肌的sEMG信号。并对sEMG的均方根振幅(RMS)值进行分析比较。结果 (1)在踝关节被动背屈牵伸过程中:患侧内外腓肠肌的RMS值伸膝位明显高于屈膝位(均P<0.05),比目鱼肌无明显差异;同体位下内外腓肠肌以及比目鱼肌的RMS值患侧显著高于健侧(均P<0.05);伸膝位时患侧内侧腓肠肌的RMS值最高。(2)在步行运动过程中:支撑相时,健侧内外腓肠肌的RMS值高于患侧(P<0.01),比目鱼肌无差异;摆动相时,健侧内外腓肠肌以及比目鱼肌的RMS值高于患侧(均P<0.01)。支撑相时,比目鱼肌贡献度患侧高于健侧(P<0.05),而外侧腓肠肌的贡献度健侧高于患侧(P<0.05)。结论脑卒中恢复期患者在踝关节被动背屈牵伸时,腓肠肌是偏瘫患者小腿三头肌痉挛的主要...     

高原缺氧性脑病的非临床药效学评价体系

高原空气稀薄,属于低温、低氧、低压环境,人脑对缺氧最敏感,低压低氧会引发中枢神经系统功能障碍,出现高原缺氧性脑病,临床上包括高原头痛和严重的高原脑水肿。随着越来越多的人工作、生活在高原地区,开发抗高原缺氧性脑病药物具有很大的经济价值和社会意义。非临床药效学评价是药物开发的基础环节,对提高临床转化成功率和降低临床研究风险起到了关键作用。本文总结了高原缺氧性脑病的细胞模型和动物模型,以及用于评价药物药效的检测指标,旨在建立起规范的抗高原缺氧性脑病的非临床药效学评价体系,以期为广大药物研发人员提供参考,提高创新药物的临床转化的成功率。