异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎发生率及其危险因素分析

目的分析异基因造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发生率、危险因素及其与其他并发症的关系。方法对2003年9月至2005年9月在北京大学人民医院接受HSCT的250例患者发生HC的情况进行回顾分析。结果72例患者发生了HC，移植后180天的累积发生率为（28．80±0．29）％，其中轻度HC（Ⅰ-Ⅱ度）51例（70．83％），重度HC（Ⅲ～Ⅳ度）21例（29．17％）；全部为迟发性（LOHC）；中位发病时间为术后33（14—170）天，中位持续时间为[35．0±4．9（3～185）]d。单因素分析发现，年龄小于25岁、预处理使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、疾病高危、巨细胞病毒（CMV）感染、移植物抗宿主病（GVHD）Ⅱ-Ⅳ度、非血缘关系或HLA不相合的血缘关系供者移植为HC发病的高危因素；多因素分析发现急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD[相对危险度（RR）=2．75；95％可信区间（CI）=1．63—4．66；P〈0．01]和非血缘关系或HLA不相合供者（RR=2．60；95％CI 1．52—5．20；P〈0．01）移植为HC发生的独立危险因素。Kaplan—Meier生存分析显示HC发生对移植后1年的生存率无影响（RR=0．67，95％ CI0．33—1．36）。结论HC是异基因HSCT后常见的并发症，GVHD和非血缘关系或HLA不相合供者移植是其发生的危险因素。     

儿童供者骨髓和外周血混合移植物组分对单倍型相合移植预后的影响

为探讨儿童供者移植物组分对单倍型相合造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,Haplo-HSCT)预后的影响,回顾性分析儿童供者骨髓(bone marrow, BM)和外周血(peripheral blood, PB)混合移植物组分对80例接受Haplo-HSCT的血液病患者预后的影响。80例患者中性粒细胞和血小板(platelet, PLT)的植入率分别为100%和96.4%,中位植入时间分别为13 d(范围为10～28 d)和18 d(范围为9～180 d)。所有患者随访3年的总生存(overall survival, OS)率为66.7%,无白血病生存(leukemia-free survival, LFS)率为60.7%,移植相关死亡(transplant-related mortality, TRM)率为17.7%,复发率为21.9%。多因素分析显示供/受者关系为同胞(P=0.02)和输注高剂量CD34~+细胞(P=0.014)能促进PLT植入,PLT植入(P0.001)和输注低剂量的CD14~+细胞(P=0.022)与LFS相关,PLT植入和发生慢性GVHD与OS(P0.001,P=0.03)和TRM(P0.001,P=0.004)相关。以上研究结果提示采用单倍型相合儿童供者来源的BM和PB混合移植物进行移植时,回输高剂量CD34~+细胞与促进PLT植入密切相关,而PLT快速植入与良好生存有关。     

异基因造血干细胞移植后重症胃肠道出血15例分析

目的分析异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后重症胃肠道(GI)出血的临床特征、原因、治疗和转归。方法观察并分析15例白血病患者在alloHSCT后发生的急性(导致失血性休克)或亚急性(需要连续2d以上每日输注≥1U红细胞)胃肠道失血。结果15例患者共发生17次重症GI出血事件,发生时间分为早期(1周内)、中期(1～2个月)、晚期(4～7个月)。早期出血均有呕血和便血,中、晚期出血以便血为多见。出血发生时,绝大多数患者血小板<50×109/L。出血原因:预处理不良反应2例次;移植物抗宿主病(GVHD)或伴有(或疑诊)肠道巨细胞病毒(CMV)和真菌感染因素11例12例次;CMV肠炎1例次;消化性溃疡出血2例次;不明原因1例次。经过输注血小板、红细胞和新鲜血浆以及H2受体阻滞剂和奥美拉唑等支持治疗,由GVHD或伴有(或疑诊)CMV肠炎所致的出血同时予以免疫抑制剂和(或)抗病毒药等针对出血病因的治疗,最终8例9例次出血得以控制,8例患者持续出血直至死亡,主要死因为难治的急性GVHD和(或)相关合并症。结论alloHSCT后重症GI出血的主要原因为预处理不良反应和GVHD或伴有(或疑诊)CMV肠炎,前者多为自限性,预后良好,后者治疗难度较大,具有高度的病死率。     

杀伤免疫球蛋白样受体配体不合非体外去除T细胞移植的不良预后因素分析

目的 探讨供、受者之间杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)配体不合在非体外去除T细胞的HLA不合造血干细胞移植(HSCT)中的预后意义.方法 对具有HLA-B位点及C位点配型资料的94例HLA不合行HSCT的患者进行回顾性分析.结果 多因素分析表明KIR配体不合[2.833(1.286～6.241),P=0.01]和移植物中T细胞的数量[3.059(1.292～7.246)×108/kg,P=0.011]是急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的独立危险因素.在接受大量T细胞组的患者(＞1.48×108/kg)中,具有KIR配体不合的患者aGVHD的发生率明显高于缺乏KIR配体不合的患者(100%对63.3%,P=0.036);KIR配体不合明显增加了HLA-C不合组患者aGVHD的发生率(80.0%对57.4%,P=0.056);KIR配体不合还明显增加了标危患者的移植相关死亡率(50.0%对7.6%,P=0.005),从而降低了标危患者的总体生存率(50.0%对88.4%,P=0.014).结论KIR配体不合是非体外去除T细胞的HLA不合HSCT的不良预后因素,对于供者的选择具有指导意义.     

BuCy为主的低强度预处理方案异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的在高龄或同时存在不能耐受常规预处理方案的恶性血液病患者中,采用一种低强度预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗。方法12例患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,伴原始细胞增多的难治性贫血(MDSRAEB)2例,急性髓系白血病2例。10例为HLA完全相合同胞移植,2例为1个位点不相合的同胞移植。预处理方案包括低剂量白消安2mg·kg-1·d-1,共3d,阿糖胞苷2g/m2,1～2次,环磷酰胺1.0g·m-2·d-1,共2d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5mg·kg-1·d-1,共4d。11例患者采用经GCSF动员的供者骨髓加外周血干细胞移植,1例采用单纯外周血干细胞移植。输注有核细胞数平均为7.19×108/kg,CD34+细胞数平均为2.53×106/kg。急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防采用环孢菌素A(CsA),短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯联合方案。采用细胞遗传学、分子生物学及DNA短串联重复序列多态性(STR)分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果12例患者均能耐受此预处理方案,未发生严重预处理相关并发症。中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的中位时间15(11～17)d,血小板植活中位时间15(10～23)d。移植后1个月鉴定植活情况,11例患者均全部转为供者型,1例患者为供、受者嵌合状态。出现aGVHD5例(41.6%),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度2例,Ⅲ度1例,aGVHD发生率     

CD271及CD133用于阳性分选富集骨髓间充质干细胞的比较

本研究旨在通过对CD271（低亲和性神经生长因子受体，low affinity nerve growth factor receptor，LNG—FR）及CD133免疫磁珠阳性分选富集骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的比较，选出一种相对理想的从骨髓中富集间充质干细胞的免疫磁珠分选方法。采用免疫磁珠的方法得到骨髓单个核细胞中的CD271^＋细胞及CD133^＋细胞；将得到的细胞分别进行培养，14天后计数成纤维细胞集落形成单位（colony forming unit—fibro—blast，CFU—F）；对每个传代细胞进行计数，绘制细胞增殖曲线；取两种方法得到的细胞培养至3代以后，流式细胞术检测细胞表面抗原，通过细胞形态及免疫化学染色鉴定比较成骨及成脂肪定向诱导分化。结果表明：CD271阳性分选纯度为（89．50±0．98）％，CD133阳性分选纯度为（88．03±3．06）％；1×10^4个CD271^＋细胞培养后产生的CFU—F数目是1×10^4个CD133^＋细胞培养后形成CFU—F数目的2倍，CD271^-细胞培养后无CFU—F形成，而CD133^-细胞培养后可形成少量的CFU—F；两种方法得到的细胞培养至第3代后表型基本一致，即CD34^-、CD14^-、CD45^-、CD90^＋、CD29^＋、CD44^＋、CD105^＋、CD73^＋；CD271^＋细胞的增殖能力比CD133^＋细胞的高出3倍，而且具有更强的成骨、成脂肪分化潜能。结论：虽然CD271及CD133阳性分选都可以得到间充质干细胞，但相比之下，CD271阳性分选得到的间充质干细胞有更强的增殖和分化能力，因而CD271阳性分选是一种相对理想的从骨髓中富集阃充质干细胞的免疫磁珠分选方法。     

ABO血型不合的异基因造血干细胞移植后红系恢复多因素分析

本研究目的是探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植后影响红系恢复时间的多种因素。应用Cox回归模型对157例ABo血型不合的allo-HSCT患者的性别、年龄、移植方式、HLA相合／HLA不合、预处理方案、GVHD预防、Ⅰ-Ⅳ度GVHD发生、CMV感染及血型不合的类型进行多因素综合分析。结果表明：经Cox回归多因素综合分析，次要血型不合、输注的有核细胞数、年龄和非血缘关系的骨髓移植，为影响红系恢复时间的4个主要因素。结论：次要血型不合及输注细胞数多的患者红系恢复较快，而年龄大和非血缘骨髓移植的患者红系恢复慢。     

α干扰素对慢性髓系白血病患者异基因骨髓移植预后的影响

目的了解α干扰素(IFN-α)对慢性髓系白血病(CML)患者异基因骨髓移植(allo-BMT)预后的影响.方法分析总结1993年3月～1999年底行allo-BMT的CML第1次慢性期(CP1)患者85例.BMT前未用IFN-α治疗组30例,用IFN-α治疗55例;其中疗程<6个月30例,6～12个月15例,>12个月10例.结果经COX多元回归分析,患者年龄、性别、确诊至BMT的时间、预处理方案、停IFN距BMT时间对生存率无影响,而用IFN治疗的疗程与生存率有关;4组的植活时间、Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、慢性GVHD、肝静脉闭塞症、白血病复发的发生率及非白血病死亡率差异均无显著性.IFN-α用药≥6个月组Ⅲ～Ⅳ度GVHD发生率比其它两组明显升高(P<0.01).与不用IFN-α组及用药>12个月组比较,IFN-α用药<6个月组5年生存率高(P<0.05),而与用药6～12个月组相比,IFN-α疗程<6个月组5年生存率也高,但差异无统计学意义.结论用IFN-α治疗半年以内,5年生存率有提高的趋势,应用半年以上有可能使Ⅲ～Ⅳ度GVHD发生率增加,但应用1年以内,对生存率没有造成不良影响.IFN对CMLallo-BMT预后的影响尚须更多资料进一步证实.     

维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷和西达本胺治疗难治复发急性髓系白血病6例报告并文献复习

目的 探讨维奈克拉(Venetoclax)联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗难治复发急性髓系白血病(refractory/relapsed acute myeloid leukemia,R/R AML)患者的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2021年3月15日至2021年11月30日于北京大学人民医院血液科采用 Venetoclax联合阿扎胞苷和西达本胺方案治疗的 6例 R/R AML患者的疗效及安全性,同时监测并统计患者在诱导期间不同时间点(第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天)的 Venetoclax 稳态谷浓度(C_min)。结果 6 例 R/R AML 患者中,3 例观察到临床反应,其中完全缓解(complete remission,CR)2 例,CR 伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematological recovery,CRi)1 例。中位随访时间为 178 d,5 例患者存活,总生存率为 83.3%(5/6)。6 例患者诱导第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天的 Venetoclax 稳态 ...