一种脆性X综合征新检测方法的应用及探讨

目的建立一种更快捷、准确、简便的检测脆性X综合征的方法。方法用传统的基因组酶切-PCR法与TP-PCR法同时对26例可疑患儿进行基因检测。结果基因组酶切PCR法共检测4例男性患者,其余均未见异常;TP-PCR法不仅检测出4例男性患者,且检测出1例女性携带者。结论 TP-PCR法是一种准确、快速、简便和相对价廉的方法,可以快速筛查脆性X综合征的基因诊断方法。     

CNV-seq技术在1395例高龄孕妇产前诊断中的临床应用评价

目的 评价低深度全基因组测序技术(CNV-seq)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。方法 选取2018年1月至2019年12月于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心单纯因高龄行羊水穿刺的羊水样本1 395份，并进行基于高通量测序的CNV-seq。CNV数据通过ClinVar、DECIPHER、OMIM、DGV数据库进行注释，依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评估CNV的致病性，通过PubMed数据库检索相关报道文献。结果 共检出染色体非整倍体异常30例，检出率为2.15%(30/1 395)。其中21三体18例，18三体2例，性染色体非整倍体异常8例(其中有2例为嵌合体),其他常染色体非整倍体2例。检出致病性染色体拷贝数变异(pCNVs)19例，检出率为1.36%(19/1 395);检出临床意义不明的CNV(VUS CNVs)37例，检出率为2.65%(37/1 395);检出良性变异(B CNVs)48例，检出率为3.44%(48/1 395)。结论 CNV-seq技术可提高高龄孕妇染色体异常的检出率，CNV-seq与核型分析技术的联合运用在高龄孕妇的产前诊断中具有重要的临床意义。     

应用无创性产前诊断技术诊断染色体数目异常及临床分析

目的通过分析12例应用无创性产前诊断技术诊断染色体数目异常病例,探讨该技术进行产前诊断的应用前景。方法12例患者于孕16W左右抽孕妇静脉血,分别分离血清和血浆。血清在本实验室进行三联血清学产前筛查。4m1血浆送深圳华大基因有限公司,应用二代测序技术进行测序分析;于孕18w左右均抽取羊水20ml进行羊水细胞培养和染色体核型分析。结果上述标本孕中期三联血清学筛查提示18-三体高风险2例、21-三体高风险10例,其中年龄高风险6例;应用无创性产前诊断技术诊断21-三体10例,18-三体2例;染色体核型分析21-三体10例,18-三体2例。结论无创性产前诊断技术具有无创、准确、快速的诊断优势,该技术具有良好的临床应用前景。     

2例15q11-q13微重复胎儿病例的遗传学分析

目的 探讨产前诊断中联合应用染色体拷贝数变异检测（CNV-seq）、甲基化MLPA和染色体显带技术对15q11-q13微重复在遗传学分析的临床价值。方法 对2例15q11.2-q13.2微重复病例采用CNV-seq、G显带、C显带和MS-MLPA技术进行羊水标本检测，异常结果行家系验证和溯源分析。结果 胎儿A:15q11.2-q12和15q12-q13.1分别重复4.96Mb和0.84Mb，其羊水细胞核型为47,XX,+psuidic(15)(q13)，父母染色体核型分别为46,XY和47,XX,+psu idic(15)(q13)。胎儿B:15q11.2-q13.2和15q13.2-q13.3分别重复7.64 Mb和1.46 Mb；其羊水细胞核型为47,XX,+mar，父母染色体核型正常；MS-MLPA溯源分析提示胎儿B为父源性重复。结论 通过染色体显带和变异溯源等方法明确了2例患儿拷贝数异常来源，为该疾病产前诊断提供了可行联合方案，并为研究15q11-q13区域拷贝数变异积累了数据。     

甘肃地区1例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊断和基因突变分析

目的 探讨甘肃地区1例疑似新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）患儿的新发基因突变特点和诊断依据。方法 对2022年1—12月60150例新生儿利用串联质谱技术，检测滤纸片干血斑酰基肉碱水平，通过尿有机酸气相质谱检测技术及短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因突变分析进一步诊断。结果 发现1例SCADD高度可疑患儿，该患儿血串联质谱丁酰基肉碱（C4），及其与丙酰基肉碱（C3）和乙酰基肉碱（C2）的比值均增高；尿气相质谱乙酰甘氨酸和乙基丙二酸明显增高；全外显基因测序发现短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）基因c.164C>T和c.1030-7T>G两个位点突变。结论 通过血串联质谱技术可以筛出可疑SCADD患儿，配合尿有机酸测定和基因检测可明确诊断该代谢病，进而早干预，减少相关临床症状。     

产前诊断46, X, +21/47, XX, +21嵌合型胎儿一例

孕妇 女, 33岁, 孕2产1, 第1胎生育一女, 表型正常。第2胎孕14周唐氏筛查结果提示21三体高风险(1/8), 无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)结果亦提示胎儿21三体高风险。孕妇夫妇系非近亲结婚, 否认精神病及家族遗传病史。本研究通过了本院伦理委员会的审查(2021-GSFY伦审65号), 研究对象均签署了知情同意书。     

2例t(1;4)平衡易位伴不良孕史患者的细胞遗传学分析

目的 报告2例t(1;4)平衡易位的病例。方法 检查夫妻双方染色体,采用外周血淋巴细胞培养法,常规G显带核型分析,结合患者病史进行细胞遗传学分析。结果 患者1染色体核型为：46,XX,t(1;4)(q25;q25),丈夫染色体核型为46,XY;患者2染色体核型为：46,XY,t(1;4)(p36;q12),妻子染色体核型为46,XX。结论 t(1;4)平衡易位可能是两位患者不良孕史的主要原因。     

Wolf-Hirschhorn综合征患儿临床特征及拷贝数变异分析

目的 报道4号染色体的短臂末端片段缺失造成的Wolf-Hirschhorn综合征的临床特征。方法 对甘肃省妇幼保健院医学遗传中心收治的1例4号染色体的短臂末端缺失所致Wolf-Hirschhorn综合征患儿染色体拷贝数变异测序（CNV-seq）结果、临床表征和部分随访资料进行回顾性分析。结果 先证者，女，5月龄，因“生长发育落后、肌张力低下、特殊面容”就诊。查体：身高：57 cm，体质量：4.5 kg，头围：38.5 cm。CNV-seq结果显示患儿4号染色体p16.3处存在2.48 Mb区域缺失，该片段缺失未见文献报道。结论 通过CNV-seq检测患儿亚显微结构染色体畸变是诊断WHS综合征常用的分子遗传学检查方法，可有效提高诊断该综合征的检测效率，为优生优育提供新的理论依据与应用引导。     

一例超声提示异常的Pallister-killian综合征胎儿的产前诊断

孕妇 42岁, 体外受精(in vitro fertilization, IVF)助孕, 孕19周, 因产前超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚(3.6 mm)到我院就诊。孕妇否认近亲结婚, 无家族遗传病史, 在孕期未合并内外科疾病, 无不良用药和有害环境接触史。彩超(图1)提示胎儿双肾回声增强, 左侧肾盂分离, 胸廓不对称, 膈肌弧形光带回声连续性中断, 断端约2.56 cm。胎儿肝脏位于右侧腹腔, 胆囊位于腹中部, 胃泡及部分肠管从膈肌缺损处疝入胸腔, 包块占据左侧大部分胸腔, 心脏明显受压移向右侧, 右侧肺脏大小1.99 cm×1.24 cm, 肺头比1.2。本研究通过了甘肃省妇幼保健院伦理委员会的审查[(2021伦审(22)号], 经过医师咨询、孕妇签署知情同意书后, 在孕24周时接受羊膜腔穿刺术, 进行染色体核型分析和染色体拷贝数变异测序(copy number variant sequencing, CNV-seq)。羊水染色体核型结果为47, XX, i (12)(p13p11)[6] /46, XX[54], 见图2。羊水CNV...