肝细胞癌和肝硬变中bcl-2蛋白表达与细胞凋亡的关系

目的：研究肝细胞癌和肝硬变中ｂｃｌ－２蛋白表达与细胞凋亡的关系。方法：应用原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记法和Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测２８例肝硬变和３５例肝细胞癌组织中凋亡细胞的分布、密度及ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：肝细胞癌组织中凋亡细胞密度显著低于肝硬变，且随其恶性程度的增高呈逐渐降低趋势；凋亡细胞在肝硬变中多分布于假小叶周边区域。ｂｃｌ－２蛋白在肝细胞癌组织中的表达强度明显高于肝硬变，但表达的阳性率差异不明显。结论：ｂｃｌ－２通过其表达产物调控肝硬变和肝细胞癌中的细胞凋亡，在肝细胞癌发生中起重要作用，但ｂｃｌ－２蛋白并非细胞凋亡的唯一调控因素     

肝细胞癌中HBx蛋白与p21蛋白表达的关系及其意义

[目的]研究HBx蛋白对细胞周期的影响及其在肝细胞癌发生中的作用：[方法]采用SP免疫组化方法分别检测HCC组织中HBx蛋白和p21蛋白表达及PCNA。[结果]HCC组织中HBx蛋白的阳性率为52．5％(21／40)，阳性信号多呈核型，阳性细胞多呈区域性或簇状分布：p21蛋白阳性表达随HBx蛋白表达的增强而下降；HCC组织中HBx蛋白表达阳性病例PCNA评分高于阴性病例，p21蛋白表达的阳性病例PCNA评分低于阴性病例。[结论]在HCC的发生过程中，HBx蛋白可影响p21蛋白的表达，推进细胞周期，导致细胞增殖和促进肝细胞的恶性转化。     

基质金属蛋白酶MMP-9在口腔疣状癌中的表达及意义

目的　研究MMP-9在口腔疣状癌和鳞癌中的表达,探讨口腔疣状癌和鳞癌的不同生物行为的分子基础。方法　取 15例口腔疣状癌, 10例正常口腔粘膜, 20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各 10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本MMP-9表达和分布。结果　口腔疣状癌组织中MMP-9阳性表达率为 40% (6 /15),明显低于高分化鳞癌 70% (7 /10)和低分化鳞癌 80% ( 8 /10 ) (P<0. 05 );平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌(P<0. 05);口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌组织中MMP-9表达均高于正常口腔粘膜组织(P<0. 05)。结论　MMP-9在口腔疣状癌的发生中起重要作用。MMP-9在口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌的表达存在明显差异,说明口腔疣状癌是一种独立类型的恶性肿瘤。     

肝细胞肝癌组织中survivin和caspase 3、Ki67的表达及意义

目的研究survivin和caspase 3、Ki67在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达及其意义.方法利用RNA提取试剂获取新鲜肝癌组织RNA,用RT-PCR方法测定survivin基因mRNA;用免疫组化方法检测肝细胞肝癌及其癌旁组织中caspase 3和Ki67蛋白的表达.结果17例新鲜HCC组织,survivin基因表达阳性13例,阳性率为76.5%,癌旁肝组织和正常肝组织survivin表达全为阴性.13例survivin表达阳性的肝癌组织其caspase 3蛋白表达平均染色强度为0.98±0.35,显著低于4例survivin表达阴性的HCC组织1.36±0.47(P＜0.01),而survivin表达阳性的HCC组织其Ki67表达强度平均评分为2.787±0.71,又显著高于survivin表达阴性的HCC组织1.662±0.38(P＜0.01).88例肝癌组织caspase 3蛋白的阳性表达率明显低于癌旁肝组织(18.5%vs38.6%,P＜0.01),caspase 3蛋白的表达强度与HCC的分化程度相关,分化愈差,caspase 3蛋白表达愈弱(F=8.651,P＜0.01);Ki67在肝癌组织中其平均表达强度评分为2.44±1.12,在癌旁肝组织中为散在灶性表达,Ki67表达强度评分与HCC分化程度有关,分化愈差,Ki67表达强度评分愈高(F=9.121,P＜0.01).结论本文结果提示在HCC发生过程中survivin的表达或许可通过抑制caspase3而抑制细胞凋亡,促使细胞增殖,使HCC呈现无限制的生长及恶性程度不断增高.     

慢性丙型肝炎患者肝内HLA-Ⅱ类抗原和丙型肝炎病毒NS_3抗原的表达

为了研究丙型肝炎的ＨＬＡ－Ⅱ类抗原相关性免疫发病机制,对４７例慢性病毒性肝炎患者的肝活检组织标本应用免疫组织化学技术研究了肝内ＨＬＡ－Ⅱ类抗原和ＨＣＶ,ＮＳ３抗原的表达。１１例慢性丙型肝炎患者中３例肝内ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达呈阳性,其阳性程度明显低于慢性乙型肝炎患者（１５／１９）和慢性乙型和丙型肝炎病毒重叠感染者（１５／１７）。１０例患者肝细胞内ＨＣＶ,ＮＳ３抗原阳性,其中６例为慢性丙型肝炎患者,４例为慢性乙型和丙型肝炎病毒重叠感染者。慢性乙型肝炎患者的肝细胞中无ＨＣＶ,ＮＳ３抗原阳性。尽管在ＨＣＶ,ＮＳ３抗原阳性肝细胞表面未发现ＨＬＡ－Ⅱ类抗原,但ＨＬＡ－Ⅱ类抗原阳性表达明显与肝组织损伤的严重性有关。因此肝内ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的表达可能在慢性丙型肝炎患者的免疫发病中有一定的作用     

大肠癌转化生长因子β受体及其下游分子Mad2基因表达的研究

本文采用免疫组化ＳＰ法及原位分子杂交技术,从蛋白水平和ｍＲＮＡ水平分析大肠癌及其癌旁粘膜组织中Ⅰ型转化生长因子β受体(ＴβＲⅠ)、Ⅱ型肿瘤生长因子β受体(ＴβＲⅡ)及Ｍａｄ2(ｍｏｔｈｅｒｓａｇａｉｎｓｔｄｐｐ2)基因的表达,旨在探讨ＴβＲ和Ｍａｄ2基因改变在大肠癌发生发展过程中的作用及其与大肠癌临床病理特征之间的关系。材料与方法一、材料(一)标本:140例大肠癌组织为1996年1月至1998年5月本校附属湘雅医院及附二医院外科手术切除标本,其中50例伴有癌旁正常粘膜。所有标本经10%Ｆｏｒｍａｌｉｎ固定,石蜡包埋,5μｍ连续切片…     

丙型肝炎病毒核心蛋白(HCV核心)与NF-κB信号通路

NF κB信号通路与炎症、细胞增殖、凋亡及细胞的恶性转化密切相关 ,在肝疾病的发生发展过程中具有重要作用 ;丙型肝炎病毒 (HCV)感染常见 ,是慢性肝炎和肝细胞癌 (HCC)的主要致病因素 ;HCV通过其病毒蛋白干预细胞的正常功能 ,是其致病的主要因素之一     

湖南地区丙型肝炎病毒基因型在肝细胞癌组织中的分布

采用型特异性引物ＰＣＲ分型法对５０例肝细胞癌组织中感染的丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）进行基因分型。结果显示：单独ＨＣＶⅡ型感染为６０％（３０／５０）；单独Ⅲ型感染６％（３／５０）；感染为Ⅱ＋Ⅲ型１０％（５／５０），Ⅱ＋Ⅳ型为１６％（８／５０），Ⅱ＋Ⅰ＋Ⅲ型为４％（２／５０）；Ⅰ～Ⅳ型均阴性的病例４％（２／５０）。表明湖南地区肝细胞癌患者的ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主，并存在Ⅱ型与其它型的混合感染；少数病例可能系单独Ⅲ型感染所致     

清开灵注射液辅助治疗对兔大肠杆菌脑膜炎脑损伤保护作用及机制

目的探讨清开灵注射液对大肠杆菌脑膜炎脑损伤的保护作用机制。方法在采用氨苄青霉素治疗兔大肠杆菌脑膜炎模型的基础上,加用清开灵注射液辅助治疗。在注菌前、注菌后16、26h分别测定脑脊液中白细胞数、蛋白质含量和脑组织水、钠、钾、钙含量,并观察脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。结果清开灵注射液辅助治疗后可明显减轻单纯抗生素治疗后细菌性脑膜炎模型兔脑脊液中白细胞数、蛋白质及脑组织水、钠、钙含量的增加和钾含量的下降,减弱脑组织MMP-9的表达。结论清开灵注射液辅助治疗可防止单纯抗生素治疗细菌性脑膜炎时所引起的一过性炎症反应和脑损伤加重,其机制与钙拮抗作用和减弱脑组织中MMP-9的表达有关。     

清开灵对谷氨酸神经毒性脑损伤脑组织c-fos基因表达的影响

采用免疫组织化学方法及放射配体结合分析法,观察清开灵及侧脑室注射c-fos反义寡核苷酸阻断c-fos基因表达后脑组织蛋白激酶C(PKC)表达量和Glu的N_甲基_D_天门冬氨酸(NMDA)受体的数目、亲和力变化的影响.结果:清开灵可有效地抑制Glu所致的脑组织c-fos蛋白及PKC蛋白的表达增强,并下调Glu的NMDA受体数目;而c-fos反义及正义寡核苷酸对Glu的NMDA受体数目及Glu所致的脑组织PKC蛋白表达增多均无明显影响.结论:清开灵抗Glu神经毒性的脑保护作用的机制与其抑制c-fos和PKC蛋白基因的表达及下调NMDA受体数目有关.