心脏去甲肾上腺素在急性心肌冬眠形成中的作用

目的：采用离体鼠心急性冬眠模型，探讨心脏去甲肾上腺素在急性心肌冬眠形成中的作用。方法：实验于2004-03／2005-02在华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病实验室完成。选择健康雄性SD大鼠49只，采用大鼠离体心脏急性冬眠模型，随机分成7组，即平衡组、冬眠组、多巴酚丁胺组、对照组、利血平组、对照-酪胺组及利血平-酪胺组，每组7只，每组先随机选6只进行实验，如果6只皆成功，则结束实验，否则进行第7只实验。测定利血平处理及生理盐水处理大鼠冬眠时冠脉流量、压力心率乘积、乳酸脱氢酶漏出量（衡量缺血对心肌细胞膜的损伤，用酶联分光光度分析法检测）、心肌三磷酸腺苷（虫荧光素酶法）、磷酸肌酸（反向离子对液相色谱法）和糖原（化学比色法）的含量，用原位免疫组化法测定心肌中Bcl-2、Bax表达产物（吸光度），用末端探针标记法检测凋亡的心肌细胞（细胞核蓝染即为凋亡细胞），并应用透射电镜观察心肌超微结构。结果：平衡组、冬眠组、对照组及利血平组各有1只大鼠．死亡，各组均补充1只大鼠继续实验，进入结果分析42只大鼠，每组6只。①大鼠的心率比较：对照-酪胺组大鼠的心率明显增加（从308．2次／min到409．8次／min,P〈0．05），利血平-酪胺组大鼠的心率无明显增加（从275．8次／min到285．7次／min，P〉0．05），提示利血平耗竭了心脏交感神经末梢去甲肾上腺素的储备。②鼠心急性冬眠时冠脉流量、压力心率乘积、乳酸脱氢酶漏出、心肌三磷酸腺苷、磷酸肌酸、糖原、Bcl-2，Bax表达产物平均吸光度值和凋亡心肌细胞数比较：利血平处理大鼠分别为1．37mL／min，（2．0&;#177;0．5）&;#215;10^3mmHg&;#183;次／min，13．83mU／（g&;#183;min），1．98μmol／g，2．95μmol／g，4．36mg／g，0．3436，0．2733和2．0个／视野；生理盐水处理大鼠分别为1．08mL/min，（2.3&;#177;1．0）&;#215;10^3mmHg&;#183;次／min，14．75mU／（g&;#183;min），1．53μmol／g，2．33μmol／g，3．37mg／g，0．3880，0．3148和1．5个／视野，两组间差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：在离体鼠心的急性冬眠模型中，利血平耗竭心脏交感神经末梢去甲肾上腺素的鼠心与对照鼠心相比，心肌功能的各项指标均无差异，提示心脏本身的去甲肾上腺素可能并没有参与急性心肌冬眠的形成。     

急性心房颤动缝隙连接蛋白40和43重构及蝙蝠葛碱的干预作用

采用快速心房起搏致家兔急性心房颤动 (简称房颤 )模型 ,观察心房肌缝隙连接蛋白 4 0和 4 3(Cx4 0、Cx4 3)含量和分布的改变以及钙通道阻滞剂蝙蝠葛碱干预的防治效果。 36只家兔随机等分为 3组 :对照组、房颤组和蝙蝠葛碱组。经颈内静脉将电极置入右房 ,对照组不予快速心房起搏 ,另两组以 6 0 0次 /分行快速起搏以诱发房颤。蝙蝠葛碱组于快速起搏前 30min按 5mg /kg静脉注射进行干预 ,另两组给予等容量的生理盐水。连续刺激并且房颤 8h后 ,开胸取右心耳组织 ,用Westernblot检测Cx4 0和Cx4 3的含量 ,用免疫荧光抗体标记激光共聚焦显微镜检测Cx4 0和Cx4 3的分布。结果 :房颤组心房肌组织Cx4 0和Cx4 3含量较对照组降低 (P均 <0 .0 1) ,端端分布减少 ,侧侧分布相对增加 ,以细胞间端端连接减少为主 ,二者均呈现不均一分布。蝙蝠葛碱组Cx4 0和Cx4 3的含量较对照组降低但差异无显著性 (P均 >0 .0 5 ) ,较房颤组升高且差异有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ,二者分布不均一程度较房颤组减轻。结论 :快速心房起搏致急性房颤可引起缝隙连接蛋白 4 0和 4 3重构 ,快速起搏前用蝙蝠葛碱干预能有效减轻急性房颤时的缝隙连接蛋白重构。     

粉防已碱对家兔快速心房起搏所致电重构的影响

为探讨家兔快速心房起搏所致的心房肌电重构的机制及粉防已碱对其影响 ,32只家兔随机分为三组 :正常对照组 (A组 ,n =8) ,快速心房起搏组 (B组 ,n =12 ) ,快速心房起搏 +粉防已碱组 (C组 ,n =12 )。经颈内静脉将电极置入右房 ,以 6 0 0次 /分行快速心房起搏 ,测定基础状态、给药后 0 .5h和起搏后 0 .5 ,1,2 ,4 ,6 ,8h ,S1S1为 2 0 0 ,15 0 ,130ms时的心房有效不应期 (AERP2 0 0 、AERP150 和AERP13 0 ) ,实验结束后取三组兔的右心耳组织 ,检测心肌细胞内Ca2 + 含量 ,观察心肌细胞超微结构。结果 :快速心房起搏后B组的AERP缩短 ,AERP的频率适应不良 ,心肌细胞内Ca2 + 含量增加 ,同基础状态比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,心房肌细胞损伤的超微结构变化明显 ,在C组粉防已碱抑制了快速起搏引起的心肌细胞Ca2 + 增加 ,AERP缩短和频率适应不良减轻。结论 :心房肌细胞内Ca2 + 水平的增高在快速起搏导致的心房肌电重构中起作用 ,粉防已碱能减轻快速心房起搏所致的电重构。     

静注蝙蝠葛碱对人体心脏传导系统的电生理学作用观察

对28例患者作了蝙蝠葛碱的心脏电生理研究,结果是蝙蝠葛碱能使窦性周期明显缩短,PA、AH、HV间期和QRS时间明显延长,对QT间期的影响主要是QRS明显延长所致,对JT间期无明显作用,对其它电生理参数无明显影响。说明蝙蝠葛碱的临床电生理特征与Ic类抗心律失常药的特征相似,故该药可能属于Ic类抗心律失常药。     

福辛普利对老年冠心病患者内皮素-1及血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　通过检测患者的内皮素 1(ET 1)浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应 ,观察福辛普利对老年冠心病患者ET 1及血管内皮依赖性舒张功能的影响。　方法　选择 4 6例老年冠心病患者及 2 8例健康老年人作对照组 ,测定福辛普利 (5～ 10mg)治疗前后患者血浆ET 1浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应 ,与治疗后及对照组进行比较。　结果　治疗前冠心病患者ET 1水平〔(117 5± 12 0 )ng/L〕较对照组〔(76 2± 10 8)ng/L〕高 (P <0 0 1) ,肱动脉对加压刺激产生舒张性反应而致内径增加 ,其内径增加率为 (4 2± 2 7) % ,较对照组 (2 2 4± 4 9) %降低 (P <0 0 1) ;经福辛普利治疗 6个月后 ,患者ET 1下降为 (93 5± 9 7)ng/L ,肱动脉内径增加率为 (18 0± 3 0 ) % ,与治疗前比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　福辛普利治疗老年冠心病可降低患者血浆ET 1水平及改善患者的血管内皮依赖性舒张功能。     

血清肌钙蛋白Ⅰ水平变化与冠状动脉病变的相关研究

目的旨在探讨血清肌钙蛋白Ⅰ(TnI)水平变化与冠心病患者冠状动脉病变(病变表面形态、病变范围及程度)的关系.方法根据冠状动脉造影结果对124例观察对象进行分组.(1)按照冠状动脉病变表面形态特征分为简单病变组56例,复杂病变组68例.(2)按照冠状动脉病变范围分为单支病变组53例,多支病变组71例.(3)按照冠状动脉病变程度(Gensini积分法)分为轻度病变组50例,重度病变组74例.另设正常对照组22例.用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清TnI含量,比较不同组间TnI含量的差别.结果血清TnI含量复杂病变组[(0.805±1.262)μg/L]明显高于简单病变组[(0.323±0.311)μg/L]及正常对照组[(0.125±0.121)μg/L],差异有显著性(P＜0.01).多支病变组高于单支病变组,重度病变组高于轻度病变组,差异均有显著性(P＜0.05).结论血清TnI水平与冠心病患者冠状动脉病变稳定性、范围、程度相关,其水平的增高有助于冠状动脉不稳定病变的识别.     

腺苷预适应对心脏的保护效应及机制探讨

目的探讨腺苷预适应对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法通过建立家兔心脏I/R模型,观察腺苷预适应对I/R心肌损伤的保护效应,以左心室功能恢复率、心肌梗死面积、心肌细胞肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率的变化作为观察指标.结果腺苷预适应组心功能恢复明显好于对照组(P均＜0.01),CK、LDH漏出率及心肌梗死面积均低于单纯I/R组(P均＜0.01),这些心脏保护效应均被腺苷A1受体拮抗剂DPCPX阻断.结论腺苷通过其A1受体的激活介导了缺血预适应对I/R损伤的保护效应.     

反应性氧族介导缩血管活性物质的作用

目的 探讨反应性氧族（ROS）在致心肌细胞肥大时同时促进心肌细胞分泌内皮素的作用。方法 在原代培养的乳鼠心肌细胞中。细胞内的氧活性产物用ROS敏感的荧光探针2，7-dichlorofluoresein dictate（DCF-DA）检测。用RT-PCR的方法检测内皮素基因的表达。结果 空白对照组细胞内发现极少量氧活性产物的生成，内皮素-1基因仅少量表达；加用抗氧化剂M乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）的实验组内仅有极少量氧活性产物，和对照组相比细胞内DCF-DA荧光强度：N-乙酰半胱氨酸加用ET-1组增加4．8％，N-乙酰半胱氨酸加用AngⅡ组增加3．0％；内皮素-1基因的表达与空白对照组没有明显差异，Prepro-ET相对量增加依次为：N-乙酰半胱氨酸加用ET-1组增加3．8％，N-乙酰半胱氨酸加用AngⅡ组增加2．9％。单用ET-1及AngⅡ组均见到大量氧活性产物，细胞内DCF-DA荧光强度增加依次为108．8％，104．9％；内皮素-1基因的表达也明显增强，Prepro-ET相对量增加依次为52．4％，51．1％。结论 ROS在缩血管因子致心肌心细胞的肥大过程中起到信号传递作用，同时ROS也增强内皮素-1基因在心肌细胞的表达。     

同型半胱氨酸对球囊损伤大鼠颈动脉原癌基因表达及新生内膜增生的影响

目的观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸(Hcy)血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA表达及新生内膜增生的影响,探讨Hcy在血管球囊损伤后新生内膜过度增生中的作用及可能机制.方法采用RT-PCR方法检测血管组织c-fos及c-jun mRNA表达情况,并做半定量分析.采用光镜和计算机图像分析定量方法观察高Hcy血症对大鼠颈动脉内皮损伤后新生内膜增生的影响.结果低蛋氨酸组和高蛋氨酸组c-fos及c-jun mRNA的表达[分别为(1.40±0.21)、(1.43±0.25)及(1.68±0.27)、(1.71±0.30)]均高于对照组[分别为(1.10±0.15)、(1.00±0.13),P<0.05和0.01)],高蛋氨酸组也明显高于低蛋氨酸组(P<0.05).与对照组比较,低蛋氨酸组、高蛋氨酸组的新生内膜增生明显,计算机图像定量分析表明血管损伤后14 d,低和高蛋氨酸组新生内膜增生面积和内∕中膜面积比率比对照组分别增加87%、98%和97%、109%(均为P<0.01), 管腔面积在低、高蛋氨酸组比对照组分别减少45%、55%(P<0.05).结论 (1)高Hcy血症能使球囊损伤后颈动脉新生内膜增生恶化,预示高Hcy血症可能是血管内皮球囊损伤后再狭窄的一个独立危险因素;(2)Hcy能上调血管内皮损伤后动脉组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA的表达,且呈浓度依赖性,这可能是其促使血管内皮损伤后新生内膜过度增生的机制之一.     

冠状动脉内支架术对冠状动脉血流储备的远期影响

目的　采用经胸多普勒超声心动图冠状动脉 (冠脉 )血流显像技术观察冠脉支架置入术对冠脉血流储备 (CFR)的远期影响。方法　对 34例冠心病患者分别于支架术术前、术后 72h内及随访期 [( 6 .7± 1.5 )个月 ]记录病变血管远端静息舒张期血流峰速 (r Vd)、注射潘生丁及等长握力实验时最大舒张期血流峰速 (d Vd)及CFR。每例患者于随访期复查冠脉造影。结果　随访期造影无再狭窄 2 8例。据术后 72h内CFR分为CFR受损组 ( 10例 ,CFR≤ 2 .5 )及CFR未受损组( 18例 ,CFR >2 .5 )。术后近期CFR受损组r Vd较CFR未受损组明显增高 (P <0 .0 1) ;随访期时CFR受损组CFR升高至CFR未受损组水平 (P >0 .0 5 )。随访期出现再狭窄 6例 ,CFR均 <2 .0 ,降至术前水平。结论　 ( 1)成功的支架术后部分患者存在暂时性CFR降低 ,CFR的降低及其恢复与r Vd的一过性增高及恢复有关 ;( 2 )再狭窄患者冠脉血流储备于随访期显著降低 ,达到术前水平。经胸冠脉血流显像技术可作为冠脉介入治疗后一种简便、安全、无创的随访方法。