自然流产的遗传学检测及相关病因学研究

目的探讨自然流产病因及FISH技术的临床应用价值。方法对609例自然流产绒毛,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术,选用13、16、18、21、22和X、Y染色体特异性DNA探针进行检测,同时对这609例绒毛进行常规染色体核型分析。结果 FISH检测结果与染色体核型分析结果一致,609例中,异常267例,异常率为43.84%,其中非整倍体异常243例,占91.01%。结论 1.胚胎染色体数目异常是自然流产的主要原因,FISH技术能快速准确的检测自然流产绒毛染色体的异常。2.绒毛染色体数目异常发生率与孕妇年龄相关,高龄孕妇较非高龄孕妇更易发生。     

p53依赖的X-连锁凋亡抑制蛋白调节与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的本研究旨在探讨X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）在卵巢癌顺铂耐药中的作用。方法应用RT—PCR、Western Blot、流式细胞仪等检测卵巢癌顺铂敏感细胞株0V2008、A2780s和耐药株C13＊、A2780cp中XIAP表达和卵巢癌细胞的凋亡率,并将反义XIAP寡核苷酸（XIAPAs—ODN）、正义XIAP寡核苷酸（XIAPs—ODN）和随机对照链导入顺铂耐药细胞C13＊（p53野生型）和A2780cp（p53突变型）中,比较转染前、后耐药细胞Caspase-3活性和顺铂耐药性的改变。结果卵巢癌顺铂敏感细胞和耐药细胞中XIAP在mRNA水平的表达无明显差异（P〉0．05）。顺铂可以引起OV2008和A2780s中XIAP蛋白表达明显下降（P〈0．05）,而对C13＊和A2780cp的XIAP蛋白含量无明显影响（P〉0．05）。转染XIAPAs—ODN可降调p53野生型耐药细胞C13＊中XIAP的表达,并显著增加Caspase-3活性和对顺铂敏感性（P〈0．05）,而XIAP As—ODN对p53突变型耐药细胞A2780cp无此作用。结论卵巢癌细胞对顺铂产生耐药可能与XIAP蛋白相对高表达有关,反义XIAP可在一定程度上逆转卵巢癌顺铂耐药,该作用与卵巢癌细胞的p53表型有关。     

卵裂期胚胎解冻后囊胚培养临床结局的相关因素的研究

目的探讨研究解冻后卵裂期胚胎行囊胚培养后临床结局的相关因素分析。方法收集我院生殖医学中心2015年3月-2017年5月解冻并进行囊胚培养的分裂期胚胎,如继续发育后行胚胎移植,并随访其临床结局。结果临床妊娠和出生率与是否移植完整胚胎、是否移植优质囊胚无明显相关(P0.05)。至少移植一枚以上囊胚组的临床妊娠率为58.4%,出生率为49.6%;8例移植胚均未发育至囊胚组无临床妊娠(P0.01,fisher′s exact test)。未形成囊胚组冷冻时和移植时年龄均显著高于囊胚形成组(P0.01);囊胚形成组的平均完整存活数明显高于未形成囊胚组(P0.05)。结论冷冻胚胎解冻后,囊胚的形成与解冻后胚胎完整度以及年龄相关。解冻后培养至5-6天的胚胎如无囊腔形成,则可能其种植潜能差,仍需加大样本量进一步研究。     

小卵泡排卵与女性不孕及自然流产的关系研究

目的分析女性不孕人群中小卵泡排卵的发生情况,探讨小卵泡排卵与不孕的关系,研究小卵泡排卵人群的自然流产发生情况,探讨小卵泡排卵与自然流产的关系,为改善小卵泡排卵不良结局提供依据。方法回顾性研究我院生殖医学科门诊就诊的女性不孕患者中小卵泡排卵情况,分析小卵泡排卵患者中自然流产发生情况,同期收集正常卵泡排卵型不孕患者为作为对照研究。结果研究女性不孕症患者人群中,小卵泡排卵发生率为16.48％（467／2834）。同期收集正常排卵女性不孕患者200例进行研究,小卵泡排卵组与正常排卵组比较,小卵泡排卵组的既往自然流产比率为24.20S（113／467）,正常排卵组既往自然流产患者比率为6.50％（13／200）,差异有统计学意义（P=0.000）;小卵泡排卵组年龄33.92±3.80岁,正常排卵组年龄30.04±3.84岁,两组相比差异有统计学意义（P=0.011）;两组患者月经周期、不孕年限、体重指数相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小卵泡排卵可能是引起临床不孕的重要原因,小卵泡排卵与既往自然流产的发生关系密切,在不孕症患者治疗过程中应重视小卵泡排卵情况。     

生长分化因子9与卵泡生长调节

卵泡的发育（development）与闭锁（atresia）除受到垂体分泌的促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）和促黄体生成素（1uteinizing hormone，LH）的内分泌调节外，卵巢内局部调控，尤其是卵母细胞自身分泌的生长因子对卵泡的生长启动尤为重要。卵源性生长因子主要包括生长分化因子9（growth differentiation factor9，GDF-9）和骨形态发生蛋白-15（bone morphogenetic protein15，BMP-15）。二者在调控卵泡生长、卵母细胞减数分裂、颗粒细胞增生等多个方面有重要作用。     

自然周期夫精宫腔内人工授精的相关因素分析

目的探讨影响自然周期夫精宫腔内人工授精（intrauterine insemination,IUI）成功率的因素。方法回顾性分析2008年6月-2010年6月期间236例自然周期排卵后进行单次宫腔内人工授精的284个周期的临床资料。结果每周期临床妊娠率为11.3%。不同病因及不同年龄间的临床妊娠率无显著性差异（P〉0.05）。IUI日的卵泡大小、子宫内膜厚度及形态、是否用hCG、禁欲天数在妊娠组、非妊娠组间无显著性差异。不孕不育超过5年者成功率显著降低（P=0.03）。妊娠组IUI日处理后的前向运动精子总数明显高于非妊娠组,有统计学差异（P=0.03）。结论自然周期人工授精是简单实用的助孕方法,具有临床可行性。     

孕妇年龄、孕周、体重、吸烟、产次对孕妇甲胎蛋白和β-绒毛膜促性腺激素的影响

目的探讨孕中期孕妇年龄、孕周、体重、吸烟、产次对血清筛查Down's综合征的影响.方法应用ELISA法、使用甲胎蛋白(AFP)、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)定量法检测5274例孕中期(14～20周)孕妇血清中AFP和β-HCG的浓度,综合分析孕妇年龄、孕周、体重因素对孕妇血清AFP和β-HCG的影响.结果①筛查的阳性率为7.2%,灵敏度(真阳性率)为83.3%,特异度(真阴性率)为93.0%,假阴性率为16.7%,假阳性率为7.0%.②血清AFP值在＜30岁的孕妇,随年龄增加有增加趋势,而在≥30岁的孕妇,则随年龄增加有降低趋势;血清β-HCG浓度均值在＜29岁的孕妇,随年龄增加而增加,≥29岁的孕妇,则随年龄增加而降低;③血清β-HCG浓度均值在＜80kg孕妇组各体重段的β-HCG值(MoM)与体重呈线性负相关;在≥80kg孕妇组MoM值不进一步降低,反而升高.④吸烟组血清AFP值、β-HCG值有增加趋势,并随产次增加有下降趋势.结论①孕妇血清中AFP和β-HCG值与孕妇年龄、体重、孕周密切相关,因此在血清筛查Down's综合征时,要求准确相对上述各因素.②≥35岁组比＜35岁组MoM值减少8.5%,会造成筛查假阴性率增加,建议≥35岁高龄孕妇直接行羊水染色体检查.③吸烟史、既往产史与血清AFP MoM值及β-HCG MoM均值虽存在变化趋势,但无显著性差异.     

自然流产相关影响因素的研究进展

自然流产的高发对人类生殖的影响愈加明显,且病因复杂。其原因主要包括环境影响因素及遗传学因素。环境因素主要包括自然因素、生物因素、内分泌因素及免疫因素、生殖道畸形及高龄等其它因素。遗传因素主要指染色体及基因异常。本文就以上相关因素的国内外研究进展作一综述。     

冷冻胚胎解冻复苏的影响因素

目的探讨影响冷冻胚胎解冻复苏的因素。方法采用慢速冷冻-快速解冻方法行胚胎移植,回顾性分析胚胎形态学、年龄以及不同冷冻时期对胚胎解冻复苏的影响。结果Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级胚胎存活率(90.1%与50.0%)、胚胎完整存活率(57.1%与18.8%)均有显著性差异(P<0.01)。卵裂球数在4细胞以下与4细胞及以上组的胚胎存活率(82.4%与88.0%)、胚胎完整存活率(50.6%与54.4%)均无显著差异(P>0.05)。年龄与存活及完整胚胎呈显著负相关,≤35岁与>35岁组的胚胎存活率(91.9%与83.5%)及胚胎完整存活率(61.4%与41.8%)均有显著差异(P<0.05)。第二天胚胎和第三天胚胎的存活率(92.1%与85.6%)、胚胎完整存活率(59.7%与48.6%)和临床妊娠率(29.8%与29.7%)、种植率(12.4%与13.7%)均无显著性差异(P>0.05)。结论胚胎质量与胚胎复苏呈正相关,细胞数的变化对胚胎冻存能力并无明显的影响。年龄与胚胎耐受冻存的能力相关。受精后第二天组和第三天组的胚胎,复苏及结局无显著性差异。     

青春期前患腮腺炎对成年不孕女性生殖系统的影响

目的探讨女性青春期前患腮腺炎对成年后生殖系统的不良影响。方法回顾性分析1510例接受体外受精-胚胎移植的不孕女性中，青春期前患腮腺炎的成年不孕女性生殖系统疾病的患病率及试管婴儿技术助孕结局。结果有腮腺炎病史的不孕病人行体外受精的妊娠率为22％（45／205），对照组为29．7％，P=O．024。青春期前患腮腺炎患者中成年后子宫内膜异位症、卵巢囊肿的患病率分别为19．57％、23．90％，有腮腺炎病史未合并此类疾病的分别为13．1％、11．24％，P=O．00。腮腺炎病史合并输卵管手术史、卵巢手术史、子宫手术史者分别占28．31％、41．1％、8．68％，分别高于无腮腺炎病史的患者，P〈O．05。结论女性青春期前患腮腺炎与成年后的生殖系统疾病及手术有相关性，需要对青春期前患腮腺炎女性的生育状况加以重视。