卵巢癌的遗传学研究进展

近年来，随着比较基因组杂交(CGH)、DNA芯片等新技术的广泛应用，卵巢癌的细胞和分子遗传学研究有了很大的进展，本文从卵巢癌染色体的改变、癌基因与抑癌基因的异常、多药耐药和转移的分子机制等几个方面对上皮性卵巢癌遗传学研究新进展作一综述。     

自然选择与自然选择标记的检测

在人类的进化中，自然选择起到了至关重要的作用，选择作用在人类的基因组中留下了标记使我们能够更好地认识人类历史，更多地了解基因多样性及其与疾病、药物反应的关系。     

用AAV载体治疗的B型血友病病人中F.Ⅸ基因转移及表达的证据

对小鼠及患血友病狗的临床前研究显示 ,将编码血液凝集因子 (F. )的 AAV(腺相关病毒 )载体导入骨骼肌 ,可使 F. 在足以矫正血友病相关表型的水平上持续表达。此外 ,临床前研究证明不存在与载体相关的毒性。该研究首次将表达人类F. 的 AAV载体 ,注射到患有严重 B型血友病的成年人骨骼肌内进行临床研究。血友病基因治疗的目标是使 F. 的表达维持在超过正常水平的 1 %。该研究采用了剂量增加的设计 ,已对最初 3个病人使用了初始剂量 (2× 1 0 11vg/ kg) ,并对病人的安全、基因转移及表达进行了评估。注射载体 8～ 1 2周后对肌肉进行组织…     

p19—INK4家族的新成员

ＩＮＫ４ａ位点含有２个重叠的基因：ｐ１６基因和ｐ１９基因。它们具有相同的ＤＮＡ序列，但氨基酸顺序安全不同。ｐ１９基因是新近报道的肿瘤抑制基因，与细胞衰老有一定的相关性。本就ｐ１９基因做一综述。     

不同分化程度大肠癌组织RAB5A和CD44v9的表达及其相关性分析

目的　检测RAB5A蛋白在高低不同分化程度大肠癌组织中的表达及其与CD4 4v9的相关性。方法　分别应用二步免疫组化和原位杂交法对 4 3例高低不同分化程度的大肠癌石蜡包埋标本进行检测。结果　 4 3例大肠癌组织中 ,RAB5A蛋白表达阳性率达 10 0 % (4 3/ 4 3) ,阳性表达位于胞质和胞膜 ;CD4 4v9表达阳性率为 81.4 % (35 / 4 3) ,阳性表达位于胞质。高低分化程度不同者RAB5A和CD4 4v9的表达程度差异有显著性 (P <0 .0 1) ,随着大肠癌分化程度的降低 ,表达明显增高。两者表达呈正相关性 (P <0 .0 1)。结论　RAB5A蛋白和CD4 4v9在大肠癌进展和分化过程中起着共同调节作用 ,可作为预测肿瘤分化程度和预后的客观指标。     

先天性核性白内障家系致病基因的定位与候选基因突变检测

目的 对中国一常染色体显性遗传性先天性核性白内障家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测.方法 实验研究.采集家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA.用约400个中密度微卫星标记进行基因扫描,平均遗传距离10厘摩(cM).利用LINKAGE软件包进行连锁分析.在阳性定位区域内选取更为精细的微卫星标记进行精细定位.利用CYRILLIC软件进行单体型分析,确定候选基因所在染色体区域.候选基因直接测序检测基因突变.结果两点间连锁分析在微卫星标记D2S325处获得最大对数优势计分(LOD)值Zmax=2.29(θmax=0.00).精细定位和单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D2S117和D2S2382之间,遗传距离约19.04 cM,染色体位置为2q32.3-q35.候选基因直接测序发现CRYGC基因第3外显子第470碱基一个G→A的点突变.结论本研究将我国一个先天性核性白内障家系的致病基因定位于2号染色体2q32.3-q35约19.04cM区域内,并在CRYGC基因发现一个新的点突变与此家系共分离.(中华眼科杂志,2009,45:234-238)     

通过实践教学激发学生对医学遗传学的兴趣

医学遗传学是医学与遗传学相结合的边缘学科,运用各种实践教学手段,激发学生对医学遗传学的学习兴趣,培养学生的实践能力,掌握遗传学基本知识,为临床工作中遗传病的诊断、治疗、预防奠定基础。     

中国汉族人群IL-1RA基因多态性及其与宫颈癌的相关性研究

目的 研究位于白细胞介素1受体拮抗剂基因（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA）第二个内含子中可变串连重复序列（variable number of tandem repeats, VNTR）多态性在中国3个汉族人群中的分布情况,并探讨其与宫颈癌的发生关系。方法 采用PCR方法分别对3个汉族人群206例个体以及42例宫颈癌患者和45例对照进行多态性检测,扩增产物进行2％的琼脂糖电泳。结果 三个汉族群体的基因型以A1/A1和A1/A2最为常见。等位基因以A1频率最高,A2次之,群体间的差异是不显著的（P＞0.05）。与美、英高加索人群相比,A1 的频率明显偏高,A2明显偏低,而与非洲黑人相近。在宫颈癌患者和正常对照人群中,该多态位点的等位基因和基因型频率均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-1RA第二个内含子中 VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,但与中国东北地区宫颈癌的发生可能无直接相关性。