罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力

目的：研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptors γ,PPARγ）激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白（amyloid β-peptide,Aβ）和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法：通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blot检测胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme,IDE）、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（pGSK-3β）、Tau、磷酸化Tau（phosphoTau,pTau）的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果：Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力（P<0.001）;Western blot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达（P=0.028）、降低GSK-3β的活性（P=0.012）、减少Tau的磷酸化水平（P=0.001）;免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论：罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。     

大鼠血清中喹啉酸含量的气质联用测定

目的 建立用于测定大鼠血清中喹啉酸含量的气质联用(gas chromatography- mass spectrometry, GC-MS) 技术.方法 动物分为对照组和炎症模型组.经内眦静脉取血,对采集的血清样品进行纯化和衍生化,采用GC-MS联用技术测定喹啉酸含量,以全扫描方式定性,选择性离子监测 ( selected ion monitoring, SIM) 方式定量检测.结果 测定方法的专一性良好,检出限为50 nmol/L,喹啉酸浓度在0.05～20 μmol/L范围内线性关系良好.结论 本方法检测结果准确、干扰少,检定快速,适合需要多次少量取血的动物实验应用.喹啉酸的六氟异丙醇衍生物较为稳定,但血清不宜长时间冻存,宜尽快测定.     

生命视角下人体解剖学课程思政教学与实践体系的构建及拓展

<正>习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上指出,“要坚持把立德树人作为中心环节,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面”^[1]。在这一宏大的历史背景下,医学专业教师落实“课程思政”对大学生“价值引领”的举措很多,在教学内容、教学方法、教学评价等角度都有涉猎[2-4]),形式多样而效果欠佳,原因在于未能找准育人角度。     

1例流脑患者血压误测的教训

患者女,18岁。因发烧、头痛、频繁呕吐1天,于1988年11月26日入院。查体:T41℃,R26次/分,P124次/分,BP7/4kpa次,神志不清,颈僵,全身皮肤可见多个散在分布的出血点及瘀斑,心肺无异常,肝脾未触及,化验:WBC0.896×10~9/L,潘氏反应征(?),糖2.0mmol/L,氯100mml/L。瘀斑涂片检查发现脑膜炎双球菌。诊断:流行性脑脊髓膜炎(暴发休克型),住内科急救室抢救。经抗炎、止血、降颅压、抗体克等治疗10小时,患者神志转清,自右上肢测得血压16/9kPa,脉搏108次     

喹啉酸对原代培养神经元的作用及其机制研究

喹啉酸（quinolinic acid，QA）是色氨酸经L-色氨酸和犬尿酸代谢通路而生成的内源性氨基酸。结果如下：10和100tμmol／L QA促进神经元生长，使树突和触突更丰富，突起间网络更明显，MTT值明显升高，而LDH漏出量明显降低；500和1000μmol／L对神经元无明显作用；1、3和5mmol／L呈浓度依赖性损伤神经元[第一段]     

嗅鞘细胞移植到损伤脊髓存活时间的研究

目的观察植入损伤脊髓的自发绿色荧光的嗅鞘细胞（green fluorescent protein-olfactory ensheathing cells,GFP-OECs）,研究移植后嗅鞘细胞的存活时间。方法用酶消化法分离培养来自2.5月龄的绿色荧光蛋白转基因大鼠嗅球最外层的嗅鞘细胞,培养第10天,用显微外科技术将嗅鞘细胞移植到脊髓挫伤后的T10节段,对照组移植术后未作特殊处理,实验组移植术后腹腔注射环孢菌素A,两组分别在移植术后1、2、4、8周取材,观察细胞植入损伤脊髓后存活情况。结果对照组在移植术后2周内可见存活的嗅鞘细胞;实验组在移植术后4周仍可见存活的嗅鞘细胞,8周未见存活的嗅鞘细胞。结论嗅鞘细胞移植后存活时间小于8周。     

咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用

目的探讨咖啡酸对慢性应激大鼠的抗抑郁作用。方法采用各种慢性不可预见轻微刺激建立大鼠抑郁模型。21 d后,ig给予大鼠咖啡酸10,30和50 mg.kg-1,连续21 d。通过旷场实验检测中央格停留时间、水平活动和垂直活动情况,通过强迫游泳实验检测大鼠静止不动行为百分比(PI);检测海马超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠在旷场实验中央格停留时间增长,水平活动和垂直活动减少,强迫游泳静止不动状态增加,SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1组能够显著缩短停留时间(P<0.05)、增加垂直活动(P<0.01),但对水平活动无明显影响。模型组PI为(79.69±15.84)%,咖啡酸10～50 mg.kg-1组PI显著降低,分别为(16.00±2.11)%,(10.33±2.92)%和(7.33±2.63)%。与正常对照组相比,模型组SOD酶活性显著降低,MDA含量显著增加(P<0.01),与模型组相比,咖啡酸10～50 mg.kg-1能够显著增加SOD酶活性,分别为模型组的1.50,2.46和2.59倍(r=0.915,P<0.01);MDA含量显著降低,分别为模型组的18.64%,11.37%和6.35%(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.982,P<0.01)。咖啡酸与舍曲林5 mg.kg-1的作用相似。结论咖啡酸对慢性应激大鼠有一定的抗抑郁作用。     

内质网应激与糖尿病

未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复 ,然而严重而持久的内质网应激反应将导致内质网功能受损 ,诱导细胞凋亡。β细胞具有高度发达的内质网 ,是对内质网应激最敏感的细胞之一 ,内质网应激介导的 β细胞凋亡参与了糖尿病的发生。     

网络环境下整合课程形成性评价模式的初步探索

课程整合成为当前医学教育改革的核心。随着现代信息技术的迅速发展和网络时代的到来,如何真实、有效地反映教师和学生在整合课程中的教学和学习效果,进一步提高教学水平,是整合课程需要改革的难点之一。针对目前形成性考核评价的形式单一、课堂教学评价与课外教学评价脱离、评价系统网络化和智能化程度低,电子教学资源利用率低下等具体问题,本研究充分利用网络教学手段,对现行的形成性教学评价系统进行深入的研究和改革。以形成性考核评价为目的,初步建设了课程的"Blackboard网络教学系统",确立课堂教学评价和课外教学评价指标。同时,采取多元化形式丰富和完善形成性考核评价指标,初步探索适应整合课程的形成性评价模式。