链脲佐菌素致阿尔茨海默病模型大鼠脑内mTOR/P70S6K/IRS-1信号通路的变化

目的：观察侧脑室（intracerebroventricular,ICV）注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）对大鼠脑内mTOR/P70S6K/IRS-1信号通路的影响。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组各15只,对照组于第1天和第3天ＩＣＶ注射生理盐水,模型组于第 1天和第3天侧脑室注射STZ（ICV-STZ,3 mg/kg） 建立AD模型。第 1 次注射后 36 d 采用 Morris 水迷宫检测2组大鼠空间学习和记忆能力的变化;Western blot检测2组大鼠大脑皮质和海马组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTORSer2448）、核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（P70 ribosomal S6 protein kinase,P70S6K）、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（phosphorylated P70 ribosomal S6 protein kinase,p-P70S6KThr389）、胰岛素受体底物-1（insulin receptor substract-1,IRS-1）和磷酸化胰岛素受体底物-1（phosphorylated insulin receptor substract-1,p-IRS-1Ser636）蛋白的表达;HE染色观察2组大鼠大脑皮质和海马组织形态学的改变;甲硫素S染色观察2组大鼠脑内Aβ的沉积。结果：Morris 水迷宫结果显示 ICV-STZ 能明显降低大鼠目标象限停留时间[对照组：（55.945±9.447） s,模型组：（31.961±5.346） s,t=8.558,P=0.000]和穿越平台次数[对照组：（7.533±2.560）次,模型组：（2.867±1.506）次,t=6.086,P=0.000];HE染色可见：ICV-STZ大鼠大脑皮质和海马的部分细胞出现了明显的固缩和肿胀;甲硫素S染色发现：在ICV-STZ 处理后,大鼠脑内出现Aβ的大量沉积。Western blot结果表明：ICV-STZ能同时增加大鼠大脑皮质p-P70S6KThr389[对照组：（0.268±0.066）,模型组：（0.654±0.079）,t=-8.409,P=0.000]、p-IRS-1Ser636[对照组：（0.710±0.092）,模型组：（1.033±0.135）,t=-4.417,P=0.002]和海马p-P70S6KThr389[对照组：（0.405±0.064）,模型组：（0.732±0.077）,t=-7.339,P=0.000]、p-IRS-1Ser636[对照组：（0.498±0.093）,模型组：（0.836±0.102）,t=-5.496,P=0.001]蛋白的表达,但不影响大鼠大脑皮质和海马P70S6K、mTOR、p-mTORSer2448、IRS-1蛋白的表达。结论：ICV-STZ 能增加大鼠脑内mTOR/P70S6K/IRS-1信号通路的激活,提示异常活化的mTOR/P70S6K/IRS-1信号通路可能参与了 AD 的发生发展。     

生理学教学中实行PBL教学的可行性调查和分析

针对传统教学方法存在的缺点,提出在生理学教学中实行PBL教学法,并对PBL教学法优缺点进行问卷调查分析.认为我国现阶段在生理学教学中还不适合完全实行该教学方法,需根据实际情况,有选择地与传统教学方法相结合,循序渐进地改革.     

1型糖尿病神经病变基因学研究进展

近年研究发现1型糖尿病神经病变是一种多基因病,其发生、发展存在着遗传倾向性,目前已发现主要与线粒体DNA突变,营养因子相关的早期基因表达延迟,醛糖还原酶、超氧化物歧化酶基因、Na+/K+ATP酶ATP1-A1基因多态性,丝裂素活化蛋白激酶基因,感觉神经元的神经丝和微管蛋白mRNA表达降低有关。一氧化氮合酶基因与神经病变的关系比较复杂,有待进一步研究。     

嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用

嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞,也是目前唯一应用到临床治疗脊髓损伤的细胞。在神经系统损伤修复中,嗅鞘细胞具有改善损伤微环境、促进轴突再生、穿越胶质瘢痕、亲和神经元和导向神经再生方面的作用,为神经系统损伤修复及病变治疗提供了广阔的临床应用前景。     

一氧化氮和Ca2+介导的细胞因子损伤大鼠胰岛细胞的研究

目的观察-氧化氮和Ca^2＋在白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF）和1-干扰素（IFN-1）诱导的胰岛细胞凋亡中的作用。方法应用体外单层培养的3-5d的Wistar大鼠胰岛细胞，分别检测IL-1β、TNF和IFN-1对胰岛细胞凋亡细胞百分率、[Ca^2＋]i含量以及培养液中基础和高糖刺激下胰岛素分泌量、NO含量及NOS活性以及DNA片段的影响。结果IL-1β、TNF和IFN-1联合可诱导胰岛细胞凋亡率明显增加及DNA片段化，基础和高糖刺激下胰岛素分泌量降低，同时胰岛细胞[Ca^2＋]i、NO含量和NOS活性亦明显升高（P〈0．01），且有时间和剂量依赖性。结论NO和Ca^2＋，可能是介导上述细胞因子引起胰岛细胞凋亡的重要途径。     

基于虚拟仿真系统构建的新型评价体系在机能学实验教学中的应用

目的　探索基于虚拟仿真系统的新型评价体系在机能学实验教学评价中的应用效果。方法　收集2019至2020学年学生学习数据,对比分析在新型教学评价标准下,使用虚拟仿真教学系统对教学目标达成的影响;问卷调查学生对虚拟仿真教学系统的评价。采用SPSS 22.0进行卡方检验。结果　使用新型评价标准的学生虚拟学习成绩优秀比率为75.49%（308/408）,而未使用学生的成绩优秀率仅为32.22%（135/419）,差异有统计学意义（P<0.01）。不同教学目标要求学习虚拟仿真项目数为4、11、14,对应的学生虚拟仿真系统成绩优秀率分别是99.19%（246/248）、93.14%（380/408）、84.72%（488/576）,差异有统计学意义（P<0.01）。93.8%（348/371）的学生认为虚拟仿真系统的学习可帮助提高实验成功率,93.26%（346/371）的学生认为提高了实验课上分析和处理突发问题的能力。结论　基于虚拟仿真系统构建的新型评价体系可促进机能学实验教学质量的提高。     

甘草素对去卵巢APP/PS1转基因小鼠肠道菌群的影响

【目的】探讨甘草素(LG)对绝经前后APP/PS1小鼠肠道菌群的影响。【方法】将40只3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠随机分为假手术组(sham,n=20)、去卵巢组(OVX,n=20)。术后第7天,将每组小鼠再分别用LG和生理盐水处理,另取10只野生型C57BL/6J小鼠作正常对照组(WT)。LG处理组剂量为30 mg·kg^-1·d^-1,药物处理90 d后,采集粪便样本,提取基因组,采用16S rDNA扩增子测序对各组小鼠的肠道菌群进行分析;利用水迷宫,评估小鼠的学习与记忆能力;采用免疫荧光观察小鼠脑内老年斑(SP)。【结果】水迷宫结果表明,LG可显著改善绝经前后AD小鼠的学习记忆能力(P<0.05),显著减少绝经前后AD小鼠脑内老年斑数量,且差异均具有统计学意义(P<0.000 1)。16s rDNA测序结果显示,LG处理可显著增加绝经前后APP/PS1小鼠肠道中厚壁菌门和乳杆菌属的相对丰度(P<0.05),降低拟杆菌门下的有害菌的相对丰度(P<0.05)。LG处理后,别样棒菌属相对丰度在APP/PS1小鼠肠道...     

网络环境下整合课程形成性评价模式的初步探索

课程整合成为当前医学教育改革的核心。随着现代信息技术的迅速发展和网络时代的到来，如何真实、有效地反映教师和学生在整合课程中的教学和学习效果，进一步提高教学水平，是整合课程需要改革的难点之一。针对目前形成性考核评价的形式单一、课堂教学评价与课外教学评价脱离、评价系统网络化和智能化程度低，电子教学资源利用率低下等具体问题，本研究充分利用网络教学手段，对现行的形成性教学评价系统进行深入的研究和改革。以形成性考核评价为目的，初步建设了课程的“Blackboard网络教学系统”，确立课堂教学评价和课外教学评价指标。同时，采取多元化形式丰富和完善形成性考核评价指标，初步探索适应整合课程的形成性评价模式。