雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物纳米粒子对人脐动脉平滑肌细胞细胞周期时相、p27蛋白表达及细胞增殖的影响

目的 评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响.方法 按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLGA组和M231培养基及平滑肌细胞生长添加剂(M231-SMGs)组作为对照.采用细胞免疫组织化学染色比较不同处理组HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平的差异,流式细胞技术评价各处理组对HUASMC细胞周期时相的影响,噻唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度RPM和RPM-PLGA NPs对HUASMC存活率的影响.结果 10μg/L及以上浓度的RPM和50 μg/L及以上浓度的RPM-PLGA NPs可明显抑制HUA-SMC生长,并呈浓度依赖性.细胞计数绘制生长-时间曲线显示,100μg/L RPM和500μg/L RPM-PLGA NPs作用于HUASMC 24h后细胞计数值明显低于M231-SMGs对照组;单纯PLGA NPs对细胞生长无明显影响;与PLGA组和M231-SMGs培养基对照组相比,RPM组和RPM-PLGA NPs组G_0/G_1期细胞比例明显增多,S期及G_2/M期细胞比例明显减少(P均<0.01),但两组间细胞周期时相比例差异无统计学意义(P>0.05).细胞免疫组织化学染色结果显示,100μg/LRPM和500μg/L RPM-PLGA NPs组的HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但均较PLGA组和M231-SMGs培养基组明显增加(P<0.01).结论 RPM-PLGA NPs抑制体外培养的HUASMC生长效果与RPM相似,并可显著抑制体外培养HUASMC p27蛋白表达,阻抑其细胞周期进程于G1/S期而抑制其细胞增殖.     

血管紧张素Ⅱ对人内皮细胞转录因子NF-κB的激活机制及其对PDGF-B基因转录的影响

Ｍｕｌｔｉｐｌｅｄａｔａｈａｖｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ (ＲＡＳ )ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ Ａｃｏｍｍｏｎｆｅａｔｕｒｅｉｎａｌｌｓｔａｇｅｓｏｆａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｔｈｅｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｔｈｅｖｅｓｓｅｌｗａｌｌ 1　Ｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ,ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ (ＮＦ …     

载脂蛋白A－Ⅳ和实验性高脂血症时平滑肌细胞内的胆固醇转运

通过建立高胆固醇血症兔模型，观察载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－Ⅳ和ａｐｏＡ－Ⅳ／卵磷脂（ＰＣ）脂质体等对高胆固醇血症兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）内胆固醇的清除及对血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）的激活作用。结果显示，ａｐｏＡ－Ⅳ／ＰＣ脂质体清除ＳＭＣ内胆固醇及激活ＬＣＡＴ的能力与ａｐｏＡ－Ⅰ／ＰＣ脂质体、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）相似。提示，ａｐｏＡ－Ⅳ与ａｐｏＡ－Ⅰ一样，在胆固醇逆向转运过程中起重要作用；ａｐｏＡ－Ⅳ与ＰＣ人工合成的脂质体有可能代替天然ＨＤＬ而发挥防治动脉粥样硬化的作用。     

树鼩血清脂蛋白的分离、提纯和鉴定

近年来的流行病学调查和实验室生物学研究结果均表明,血清高密度脂蛋白(HDL)似乎能防止动脉粥样硬化斑块的形成,又能促使斑块的消退。树鼩是一种低级灵长类动物。发现其血清中高密度脂蛋白含量高达血清脂蛋白总量的70％左右。还证实,经高胆固醇—高蛋白饲料较长时间喂养,HDL含量维持不变,LDL也无增加趋势。并发现在动物的胆囊和胆管中有大小不一的胆石颗粒。树鼩有特殊的能力来处理食入的胆固醇,因此认为它是一种理想的模型动物,可用来研究HDL代谢及其在预防动脉粥样斑块形成中的作用。为此,有必要首先分离,提纯三种脂蛋白。     

高密度脂蛋白及载脂蛋白A_1防止实验性动脉粥样硬化斑块形成

根据临床流行病学调查和实验研究,已明确高密度脂蛋白(HDL)和缺血性心脏病(动脉粥样硬化)的发病率呈负相关。动脉粥样硬化的发生和血清HDL-胆固醇的量降低有密切关系,HDL是一保护因子,可防止动脉粥样斑块形成。HDL是一种脂质和蛋白的复合体,组成它的主要载脂蛋白有apoA_1, A_2,A_4,apoB,apoC和apoE等,其中以apoA_1所占的比例最大,约为65％。体外细胞实验表明,HDL抑制低密度脂蛋白(动脉粥样硬化的主要致病因子)穿过动脉内膜,并抑制内皮细胞和LDL结合     

北京和广州高脂血症及正常人群中血脂及载脂蛋白的比较

根据近２０年的流行病学调查结果提示，通过比较北京和广州人群的血脂成分，来了解两地区人群血脂组成的差异，为两地区心血管疾病不同发病率的原因寻找线索。自北京和广州现场采集高脂血症及对照人群的血清样本，以酶法或免疫透射比浊法测定，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、ＨＤＬ２Ｃ、ＨＤＬ３Ｃ、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、载脂蛋白ＡＩ、ＡⅥ及Ｂ，并分组进行统计学显著性测验。结果发现两地区的高脂血症患者都以高甘油三酯血症为主，高脂血症组的ＨＤＬＣ水平显著低于对照组，尤以ＨＤＬＣ亚类水平低。高脂血症组载脂蛋白Ｂ和ＡⅥ高于对照组，而载脂蛋白ＡＩ无差异。北京与广州两现场     

饮酒和载脂蛋白AI基因启动子-75bp处G/A置换对凉山彝汉两民族血浆载脂蛋白AI水平的影响(英文)

目的：研究载脂蛋白AI启动子-75bP处G／A嘌呤置换以及饮酒对凉山彝族汉两民族血浆载脂蛋白AI水平的影响。方法：现场调查中随机抽样742名凉山州彝汉健康居民,包括三个人群样本：彝族农民、彝族移民、和汉族居民。采集清晨空腹血样10ml／人。全项血脂和脂蛋白水平测定。从冷藏血凝块中抽提基因组DNA,经PCR扩增,进行片段长度多态性分析。结果：根据饮酒量将人群分为四组：不饮酒者、1－25克／天饮酒者、26－75克／天饮酒者、75克／天以上饮酒者。结果显示,随着饮酒量的增加,血浆HDLC和apoAI水平逐渐升高,在彝族农民样本和汉民样本中有非常显著的统计学意义。三人群样本间的A等位基因频率相似。A等位基因携带者与GG基因型携带者之间的各项血脂水平没有显示出差异。但在不饮酒者中,A等位基因携带者的apoAI水平明显高于GG基因型携带者;而饮酒者中,A等位基因携带者的apoAI和HDLC水平明显低于GG基因型携带者,上述差异在城镇人群中显示出统计学意义（P＜0．05）。不饮酒者中,G／A置换可以解释18％的个体间apoAI水平变异（F＝8．94,P＜0．01）。结论：结果表明,适量的饮酒和apoAI基因-75处G／A置换多态性均可使冠心病危险降低,但A等位基因的这种有益作用可能被饮酒抵消。     

血小板源生长因子对动脉平滑肌细胞增殖,Ⅰ、Ⅲ型前胶原信使核糖核酸的表达及胶原蛋白合成的调节作用

目的：研究血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对培养的人主动脉平滑肌细胞增殖、胶原蛋白合成、分泌及Ⅰ、Ⅲ型前胶原信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达的调节作用。方法：氚胸腺嘧啶脱氧核苷（３ＨＴｄＲ），氚脯氨酸参入及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析。３ＨＴｄＲ，氚脯氨酸参入的比较采用ｔ检验。结果：ＰＤＧＦ能促进人主动脉平滑肌细胞脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）合成和胶原蛋白合成、分泌；ＰＤＧＦ能上调Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达。结论：血小板源生长因子能通过上调Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达促进平滑肌细胞胶原蛋白的合成、分泌。     

载脂蛋白/卵磷脂脂质体对培养的平滑肌细胞内胆固醇的清除作用

目的：探讨载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体在胆固醇逆向转运过程中的作用和意义。方法：应用脱氧胆酸透析方法，制备载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体，观察它们对培养的胎儿主动脉平滑肌细胞内３Ｈ－胆固醇的清除能力。结果：载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体或载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体的胆固醇清除率与高密度脂蛋白相似，且明显大于单独的载脂蛋白ＡＩ或载脂蛋白ＡＩＶ（Ｐ＜０．００１）；当两种脂质体以不同比例混合时，其清除率随混合物中载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体含量的增加而增大。结论：寻找适当比例混合的载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体有望明显增强单一脂质体对平滑肌细胞内胆固醇的清除作用。