检测干扰致血清雌二醇浓度假性升高2例报道及文献复习

目的探讨实验室测量雌二醇(E_2)水平假性升高的原因。方法通过回顾性分析2例假性E_2升高的病例,比较多种仪器测定的E_2水平,尝试分析E_2假性升高的原因。结果 (1)病例1为10.8岁男性患儿,因"中枢性性早熟"就诊,期间多次利用化学发光法(贝克曼DX1800)测量血清E_2明显升高达312.0～531.7pmol/L。应用芳香化酶抑制剂(来曲唑)后,E_2水平未下降。改用不同仪器(化学发光法)测定E_2水平,部分仪器的检测结果 E_2浓度低于可测定值下限。(2)病例2为10岁女性患儿,因"身材增长迟缓"就诊,多次检测E_2明显升高达469.8～690.0pmol/L。将同一血清标本送至不同仪器进行测定,部分仪器的检测结果显示E_2水平低于可测定值下限。结论当测定的E_2水平升高与临床表现不一致时,临床医生应考虑到E_2假性升高的可能。性激素结合蛋白(SHBG)、药物、异嗜性抗体(HA)、人抗动物抗体、自身抗体,以及不同的检测仪器和试剂、不同的检测方法等因素,均可能引起E_2水平测定异常。对同一份血清,选择不同仪器进行测定,有助于明确E_2的真实水平。     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识解读

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症( 简称IHH),是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH) 分泌或作用障碍 导致的一种疾病,以青春不发育和配子生成障碍为主要临床表现。性激素替代治疗可促进第二性征发育。当患者 有生育需求时,促性腺激素或GnRH 泵治疗,有助于配子产生。2015 年中华内分泌学分会性腺学组专家,针对此病 制定了专家共识。文章针对共识中存在的一些争议问题进行探讨,这些问题包括疾病命名、基因诊断、儿童IHH 的 识别和治疗、生精治疗中的问题等,旨在增加内分泌医生对此疾病的认识,提高诊治水平。     

原发性甲状腺功能减退症患者的血清肌酐水平和影响因素

  目的  探讨原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者血清肌酐(creatinine, Cr)水平变化及其影响因素。  方法  回顾性分析北京协和医院内分泌科2006年1月至2010年12月诊治的27例甲减患者的临床资料, 并根据血清游离甲状腺素(free thyroxine, FT₄)水平将患者分为临床甲减组和亚临床甲减组。使用Cockcroft-Gault公式计算患者肌酐清除率(creatinine clearance rate, CCr)。分析患者血清Cr、尿素氮、CCr与甲状腺功能以及血清肌酸激酶间的关系。  结果  14.8%的患者血清Cr水平超过正常上限。本组患者血清Cr和血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, FT₃)(P < 0.001, r=-0.628)、FT4(P=0.016, r=-0.458)间均呈负相关。临床甲减组血清Cr水平明显高于亚临床甲减组[(99.89±28.93)μmol/l比(74.67±8.03)μmol/l, P < 0.01]。而甲状腺激素治疗后, FT₄明显升高(P=0.005), 血清Cr明显降低(P=0.001)。Cr和经对数转换的血清肌酸激酶间呈正相关(P=0.032, r=0.596), CCr和FT₄呈正相关(P=0.043, r=0.527)。  结论  临床上发现血清Cr水平增高的患者应常规筛查甲状腺功能。血清Cr水平的增高与CCr的下降以及肌肉的破坏均有关。甲状腺功能纠正后, 甲减引起的血清Cr水平的增高可恢复正常。     

第221例阴茎增大-身高增长加速-人绒毛膜促性腺激素β亚单位升高

病历摘要 患儿男,5岁7个月,因阴茎增大、身高增长加速1年于2007年10月8日到北京协和医院内分泌科就诊.患儿近1年出现阴茎明显增大和勃起次数增多,伴有身高增长加速,约增长12 cm/年.近8个月出现阴毛生长和声音变低沉.无遗精、头痛、多饮多尿和肢体活动障碍.否认服用营养品和外源性性激素.曾于2007年4月到外院就诊,外院体格检查:身高124 cm(同龄同性别平均身高+2.2 SD),体重30 kg,皮肤未见牛奶咖啡斑及明显色素沉着.喉结初现,中度变声,未见胡须生长,睾丸左/右=4 ml/4 ml,质地中等;Tanner分期:双侧乳房B1,阴毛P3,阴茎长6 cm.     

第581例 青年女性—颅咽管瘤术后—生长激素缺乏-肝肺功能异常

垂体功能减退多见于鞍区肿瘤及术后, 常导致生长激素缺乏(GHD)。长期GHD可引起物质代谢紊乱、非酒精性脂肪肝病(包括单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化)。肝肺综合征是肝硬化导致的晚期并发症, 肝肺综合征预后不良, 肝移植是肝肺综合征的唯一治疗方式, 数据显示, 肝移植患者中肝肺综合征占到5%～30%。本文报道了1例因颅咽管瘤行手术切除治疗的青年女性, 术后全垂体功能减退但未规范应用生长激素替代治疗, 术后10年出现胸闷、憋气等症状, 诊断为肝硬化、肝肺综合征, 予生理剂量重组人生长激素治疗后症状缓解。通过分析总结本例诊治经过, 为长期垂体功能减退患者出现肝肺综合征的诊断及治疗提供临床经验, 提示早期诊断并适时开始生长激素替代治疗有助于改善患者预后, 降低肝移植发生率。     

睾酮替代治疗改善性腺功能减退症青少年男性的胰岛素敏感性

目的 评价短期睾酮替代治疗对性腺功能减退症青少年男性胰岛素敏感性的影响.方法 (1)比较胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在性腺功能减退症青少年男性(n=21)与健康男性(n=18)之间的差异.(2)对患病组行9个月的睾酮替代治疗,比较治疗前后体重、腹围、握力、体脂含量、血总睾酮水平(TT)、空腹血糖和胰岛素、血脂谱和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化.结果 (1)睾酮替代治疗前:患病组平均TT(0.9±0.6)nmol/L,明显低于健康组(18.8±3.2)nmol/L;患病组中有3例诊断为糖耐量受损,健康组中无糖耐量受损或糖尿病;患病组空腹胰岛素水平显著高于健康组,[(16.0±9.8)mIU/L vs(8.4±3.3)mIU/L,P=0.018)];患病组HOMA-IR显著高于对照组,(3.7±2.4 vs 1.8±0.7,P=0.021);(2)患病组经睾酮替代治疗后,空腹胰岛素水平下降[(16.0±9.8)mIU/L vs 12.1±7.4)mIU/L,P=0.03)];HOMA-IR从3.7±2.4下降到2.7±1.7(P=0.045);总胆固醇和甘油三酯都有下降,但差异无统计学意义(P均＞0.05).hsCRP从(1.49±1.18)mg/L下降到(0.70±0.56)mg/L(P=0.025).结论 (1)性腺功能减退症患者胰岛素敏感性下降,发生糖代谢异常的风险增加.(2)睾酮替代治疗可改善患者的胰岛素敏感性,降低hsCRP水平.     

新发睾丸决定基因SRY突变导致46,XY性发育异常三例

目的在46,XY性发育异常疾病(46,XY DSD)患者中进行SRY突变检测,分析其发生频率,并总结检出SRY突变患者的临床特点。方法纳入2009-2014年在北京协和医院内分泌科就诊的46,XY DSD患者63例,收集详细临床资料,提取外周血基因组DNA,PCR特异性扩增SRY并进行Sanger测序,通过与在线数据库比对确定突变,分析临床特点。结果 63例患者中共有三例检出SRY的3种新突变(约5%)。这三例患者社会性别均为女性,染色体核型为46,XY,有阴道和子宫结构,性激素符合高促性腺激素性性腺功能减退症。3种突变分别为:Pro131His、R76C和L35Afs*25。前2种错义突变位点位于HMG box核定位信号区,累及高度保守氨基酸,后1种为移码突变导致HMG box缺失,均严重破坏了SRY蛋白的重要功能结构域。结论该研究发现的3种SRY新突变是导致46,XY DSD的病因,SRY突变的检出率约为5%;对于46,XY DSD患者,建议均行SRY检测以明确病因。     

慢性炎症和能量代谢因子对乳腺癌细胞系KISS-1表达的影响

目的下丘脑弓状核KISS-1神经元,是调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的神经中枢。各种因子可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达而调控性腺轴功能。因此,本研究旨在评价慢性炎症因子脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）,白介素-6（interleukin6,IL-6）、地塞米松和能量代谢相关因子胰岛素、胰高糖素样肽（glucagon-like peptide,GLP-1）对乳腺癌MCF-7细胞系KISS-1表达的影响。方法对MCF-7细胞系进行培养,测定KISS-1 mRNA和蛋白表达水平。在培养液中添加不同浓度LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1刺激24 h、48 h和72 h,观察不同浓度的因子对KISS-1表达的影响。用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）方法定量测定KISS-1 mRNA水平;用Western blotting方法半定量评价KISS-1蛋白表达变化。结果 1LPS（10μg/ml）和地塞米松（10-6 M和10-7 M）可抑制KISS-1 mRNA和蛋白表达;2TNF-α（100ng/ml）、IL-6（10 ng/ml,20 ng/ml）和胰岛素（0.1 mIU/ml,0.01mIU/ml）可增加KISS-1 mRNA和蛋白的表达;3GLP-1类似物（艾塞那肽,1 ng/ml和10 ng/ml）,在6 h一过性增加KISS-1mRNA和蛋白表达。结论慢性炎症和能量代谢相关因子,如LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1影响MCF-7细胞系KISS-1表达,可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达,从而调控下丘脑-垂体-性腺轴的功能。     

DMRT1单倍体不足导致性发育异常

目的增加对DMRT1基因单倍体不足导致性发育异常的认识,提高性发育异常疾病的诊断水平。方法描述1例染色体为46XY性发育异常患者的临床特点;对患者及其父母的静脉血进行淋巴细胞培养和染色体核型分析;抽取患者外周血,提取基因组DNA,进行微阵列比较基因组杂交技术(a CGH)扫描。结果 1)患者表现为女性外阴,超声未见子宫和卵巢组织;伴随发育延迟和运动迟缓;临床表现符合"9p缺失综合征";2)染色体结果:患者母亲46XX,t(7;9)(q35,p24);父亲46XY;患儿46XY,der(9)t(7;9)(q35,p24);3)a CGH扫描结果:患儿第7号染色体长臂部分(144741153-159098761)重复,长约14.37 Mb;第9号染色体短臂部分(10001-9733061)缺失,长约9.72 Mb,缺失部分包含EZH2、MNX1、DMRT1、DMRT2、SHH、SMARCA2、GLDC、VLDLR、DOCK8和GLIS3基因。结论 DMRT1在性腺发育过程中发挥重要作用。母亲染色体发生平衡易位,因无遗传物质丢失,故不导致疾病发生。在产生配体过程中,因DMRT1单倍体剂量不足,导致子代睾丸发育障碍。     

39例Klinefelter综合征患者的糖尿病发生率和临床特点

目的评价Klinefelter综合征人群中MS、IGT和DM的发生率以及临床特点。方法采用横断面研究,对长期随诊的39例Klinefelter综合征患者的代谢状态、血糖水平、性激素水平进行总结,分析此特殊人群发生DM的可能高危因素,及其与核型之间的关系。结果（1）初诊时,Klinefelter综合征人群的MS发生率为30．8％,在睾酮替代治疗后（中位时间4年）发生率增加到38．5％。（2）Klinefelter综合征人群DM发生率为20．5％（8／39）,有4例在睾酮替代治疗前已经诊断为DM,另外4例在睾酮替代治疗的随访中确诊为DM。发生DM的年龄为（27．1±4．5）岁（20～55岁）,有4例（50％）患者需要胰岛素治疗,8例中有1例伴急性胰腺炎,有2例伴高TG血症。（3）Klinefelter综合征人群IGT发生率为7．7％。（4）长期随访发现,有9例患者体重明显增加,其中有2例进展为DM。结论（1）Klinefelter综合征患者的MS和DM发生率明显升高。（2）该人群DM发病年龄轻,血糖升高明显,多数需用胰岛素控制血糖。（3）染色体异常、睾酮水平降低、体重进行性增加、急性胰腺炎、高TG血症,是该人群糖代谢异常的重要危险因素。