曹氏益肾方辨治慢性肾衰竭68例

目的观察曹氏益肾方治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的临床疗效。方法将128例CRF患者分为治疗组(68例)与对照组(60例)。治疗组服用曹氏益肾方,对照组服用肾衰宁胶囊和包醛氧淀粉胶囊,疗程12周。观察治疗前后两组患者血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin-C,Cys C)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的变化,观察并比较两组临床疗效和中医证候疗效。结果治疗组的临床疗效和中医证候疗效均显著优于对照组(P0.05)。治疗后两组SCr、BUN和CysC水平均显著降低(P0.01),而GFR水平显著升高(P0.01);治疗组在降低SCr、BUN和CysC水平和升高GFR水平方面显著优于对照组(P0.01)。两组在治疗期间均未出现药物不良反应。结论曹氏益肾方对非透析阶段CRF具有显著疗效及良好的安全性。     

FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制

目的 探讨FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。 方法 应用链脲菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。每日分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg 灌胃，共4周。观察大鼠肾质量/体质量、尿白蛋白排泄率（AER）、Ccr及肾组织病理形态学变化。应用Western印迹和免疫组化方法检测肾组织钙神经蛋白(calcineurin，CaN)、1αⅣ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。 结果 FK506 1.0组大鼠相对肾质量明显低于模型组(P < 0.05)。FK506 0.5与1.0组大鼠AER水平与肾小球平均体积明显低于模型组(P < 0.05、0.01)。FK506 1.0组肾小管间质?鄄损伤指数也明显低于模型组(P < 0.01)。Western印迹显示，模型组肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2.4倍；FK506 0.5与1.0 组肾组织CaN蛋白表达比模型组下降38.0%与73.2%。模型组肾组织1αⅣ型胶原、α-SMA及TGF?鄄β1蛋白表达明显高于对照组；FK506组肾组织上述蛋白表达明显低于模型组(P < 0.05、0.01)。 结论 FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大有明显抑制作用，其机制与下调肾组织增高的CaN表达有关。     

基于糖皮质激素给药阶段辨证治疗原发性肾病综合征31例

目的 在不同的激素治疗阶段,观察中医辨证治疗原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome, PNS）的增效减毒作用。方法 将62例PNS患者随机分为治疗组和对照组,每组31例。对照组给予泼尼松治疗,按首始量、减量、维持量规范用药。在对照组治疗的基础上,治疗组在不同的激素治疗阶段,分别采用解毒祛湿益肾养阴、清热利湿益气养阴、补益脾肾的中医治法。在不同的激素治疗阶段,分别观察并比较两组的疾病疗效、中医证候疗效、尿蛋白疗效及不良反应发生率,以及24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白（albumin, ALB）、三酰甘油（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）和肾功能。结果 在激素减量阶段,治疗组中医证候总有效率和尿蛋白完全缓解率均显著高于对照组（P<0.01）,向心性肥胖、精神兴奋、痤疮、血糖升高、肝功能受损的发生率均显著低于对照组（P<0.05）;在激素维持量阶段,治疗组疾病总缓解率、中医证候总缓解率和尿蛋白完全缓解率均显著高于对照组（P<0.01）,以及向心性肥胖、精神兴奋、痤疮的发生率均显著低于对照组（P<0.05）。在激素减量和维持量阶段,治疗组在升高血浆ALB,降低24 h尿蛋白和血浆TG、TC水平方面均显著优于对照组（P<0.05,或P<0.01）。结论 在不同的糖皮质激素给药阶段,中医辨证论治能够显著提高糖皮质激素治疗PNS的效果,减轻其不良反应,具有增效减毒的作用。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200mg·kg-1·d-1口服),8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化。应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达。结果模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0·05,P<0·01)。模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0·01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0·01)。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3·4倍,TGP50、100、200mg·kg-1给药8wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41·2%、43·8%与57·5%。结论白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关。     

芪藤消浊颗粒治疗脾肾亏虚血瘀型IgA肾病临床研究

目的 观察芪藤消浊颗粒治疗IgA肾病脾肾亏虚血瘀证患者的临床疗效及对患者血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平的影响。方法 选择64例IgA肾病脾肾亏虚血瘀证患者随机分成对照组和观察组,每组32例,共4例患者退出观察,实际每组完成30例。对照组口服缬沙坦治疗,观察组在对照组基础上加服芪藤消浊颗粒,疗程共12周。观察治疗前后两组患者中医证候积分和临床疗效,检测治疗前后24 h尿蛋白（24-hour urine protein,24hUP）、尿红细胞（urinary red blood cell,URBC）计数、血清白蛋白（albumin,Alb）、TGF-β1、CTGF、VEGF和ET-1水平,并根据血清肌酐值计算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）。结果 观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者乏力、浮肿、腰脊酸痛、面色晦暗、脘腹胀满、纳少积分均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组优于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者URBC计数、24hUP水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）,eGFR、血清Alb水平均较治疗前显著升高（P＜0.05）,且观察组URBC计数、24hUP水平下降程度和eGFR、血清Alb升高程度大于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者血清TGF-β1、CTGF、VEGF、ET-1水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）,且观察组下降程度大于对照组（P＜0.05）。结论 芪藤消浊颗粒可有效改善IgA肾病脾肾亏虚血瘀证患者中医证候,提高临床疗效,其作用可能与降低患者血清TGF-β1、CTGF、VEGF和ET-1水平,改善血管内皮功能,抑制肾纤维化有关。     

参地颗粒治疗慢性肾炎脾肾亏虚证临床研究

目的观察参地颗粒治疗脾肾亏虚证慢性肾炎（chronic glomerulonephritis,CGN）的临床疗效。方法将65例CGN脾肾亏虚证患者随机分为治疗组30例和对照组30例,并设正常对照组20例。治疗前及治疗后8周检测两组血清白介-素6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）2、4 h尿蛋白、尿红细胞（red blood cell,RBC）计数,并与正常对照组比较。结果治疗组临床总有效率、中医证候总有效率分别为86.7%、90.0%,显著高于对照组的60.0%、63.33%（P〈0.05）。治疗前对照组和治疗组血清IL-6、TNF-α水平明显高于正常对照组（P〈0.05）,治疗后治疗组IL-6和TNF-α显著降低（P〈0.01）,且显著低于对照组（P〈0.05,或P〈0.01）;治疗组中医证候积分、24 h尿蛋白、尿RBC计数显著低于对照组（P〈0.05,或P〈0.01）。结论降低血清IL-6和TNF-α水平,可能是参地颗粒降低脾肾亏虚证CGN患者中医证候积分,改善临床症状,降低24 h尿蛋白和尿RBC计数的机制。     

参地颗粒对慢性肾小球肾炎脾肾亏虚证患者细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4/外周单个核细胞B7-1介导的免疫炎症紊乱的影响

【目的】观察参地颗粒对于脾肾亏虚型慢性肾小球肾炎(CGN)患者外周细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、外周单个核细胞B7-1(CD80)水平和血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)的影响,探讨参地颗粒对CGN患者的CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。【方法】将60例脾肾亏虚型CGN患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例;另选择20例同期健康体检者作为正常组。2组患者均给予西医常规治疗,治疗组同时给予参地颗粒治疗,对照组同时给予缬沙坦胶囊治疗,疗程12周。观察2组治疗前后24 h尿蛋白定量(24hUPr),外周血B7-1、IL-2、IL-6、IFN-γ及尿B7-1水平的变化情况,并评价2组的疗效。【结果】(1)治疗组剔除2例,对照组剔除3例,最终治疗组28例、对照组27例完成试验。(2)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前下降(P0.05),且治疗组的降低作用明显优于对照组(P0.05)。(3)治疗组和对照组的中医证候疗效总有效率分别为92.86%、55.56%,临床疾病疗效总有效率分别为89.29%、62.96%,治疗组的中医证候疗效和临床疾病疗效均优于对照组(P0.05)。(4)治疗后各个时点,对照组的24hUPr含量与治疗前比较均无统计学差异(P 0.05);治疗组在治疗8周、12周后的24hUPr含量均较治疗前明显降低(P 0.05),且其降低作用明显优于对照组(P 0.05)。(5)治疗前,2组患者血清IL-2水平均较正常组下降,IL-6、IFN-γ水平均较正常组升高(P 0.05)。治疗后,2组患者血清IL-2水平均较治疗前升高(P 0.05),IL-6、IFN-γ水平均较治疗前下降(P 0.05);组间比较,治疗组对血清IL-6、IFN-γ表达水平的降低作用优于对照组(P 0.05)。(6)治疗后,2组患者血清和尿B7-1表达水平均较治疗前下降(P 0.05),但治疗后组间比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。【结论】CGN患者体内CTLA-4/B7-1信号系统存在紊乱,引起Th1/Th2细胞失衡,造成炎症因子的分泌和免疫复合物的沉积,导致系膜增生、系膜基质增多,肾小球损害加重。参地颗粒可以减少24hUPr,调节慢性肾小球肾炎患者共刺激信号系统,下调IFN-γ、IL-6等细胞炎症因子,平衡Th1/Th2细胞,抑制免疫紊乱的继续,减轻肾脏病理损害。     

大黄泄浊颗粒保留灌肠对非透析慢性肾病湿热证患者血清结缔组织生长因子及肝细胞生长因子的影响

目的观察非透析慢性肾病湿热证患者血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)水平及大黄泄浊颗粒保留灌肠对其干预作用。方法将63例非透析慢性肾病3~4期湿热证患者随机分为治疗组32例和对照组31例,并设正常组20例。治疗组和对照组均给予基础治疗,治疗组加用大黄泄浊颗粒保留灌肠,每日1次,疗程8周。观察两组临床疗效、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),以及治疗前后血清CTGF、HGF,并与正常组进行比较。结果治疗组临床疗效和中医证候疗效均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组BUN较治疗前显著降低(P<0.05),SCr呈降低趋势(P>0.05);对照组治疗后BUN较治疗前呈降低趋势(P>0.05),SCr较治疗前显著升高(P<0.05)。治疗组和对照组治疗前CTGF、HGF水平显著高于正常组(P<0.05);治疗后治疗组和对照组血清CTGF、HGF水平均显著降低(P<0.05);治疗组治疗后HGF和CTGF下降值大于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大黄泄浊颗粒保留灌肠改善非透析慢性肾病湿热证患者的机制与降低血清CTGF、HGF水平有关。     

大黄泄浊颗粒保留灌肠对非透析慢性肾脏病肾性骨病湿热证患者骨密度及血清骨形成蛋白-7的影响

目的 观察非透析慢性肾脏病（chronic kidney diseases, CKD）肾性骨病湿热证患者腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）和血清骨形成蛋白-7（bone morphogenetic protein-7, BMP-7）水平及大黄泄浊颗粒保留灌肠的干预作用。方法 将64例非透析CKD 3～5期湿热证患者随机分为治疗组和对照组各32例（结果每组失访2例）,并设正常组20例。两组均给予基础治疗,治疗组加用大黄泄浊颗粒保留灌肠,每日1次,疗程均为8周。治疗前后分别观察两组血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）,血清肌酐（serum creatinine, SCr）、钙（calcium,Ca）、磷（phosphorus,P）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,iPTH）、BMP-7水平及第2—4腰椎BMD。结果 治疗组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。治疗4周末和8周末,两组中医证候积分均较前一时点显著降低（P＜0.05）,且治疗组积分均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗组在降低BUN、SCr和血清P、iPTH、ALP方面,以及在升高血清Ca和肾小球滤过率估算值方面均显著优于对照组（P＜0.05）。与正常组比较,CKD病例组BMD和BMP-7均显著降低（P＜0.05）;两组治疗后BMD和BMP-7均显著升高（P＜0.05）,而治疗组BMD和BMP-7升高值均显著大于对照组（P＜0.05）。结论 非透析CKD肾性骨病湿热证患者BMD和BMP-7水平均显著低于健康人群;大黄泄浊颗粒保留灌肠可防治非透析CKD肾性骨病,其机制可能与改善肾功能及升高血清BMP-7含量有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.随机分对照组、模型组与TGP给药组[50、100和200 mg/(kg·d)],8周后应用Western杂交方法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(P-STAT3)与1α(Ⅳ)型胶原表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达.结果 TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄率.Western杂交显示模型组肾组织p-IAK2、P-STAT3与1 α(Ⅳ)型胶原蛋白蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),TGP给药[50、100与200 mg/(kg·d)18周可使肾组织p-JAK2蛋白表达下降22-3%、50.5%与43.2%,p-STAT3蛋白表达下降20.9%、61.1%与42.3%,1 α(Ⅳ)型胶原蛋白表达分别下降47.9%、60.4%与72.9%.模型组肾组织TGF-β 1蛋白表达明显高于对照组,TGP给药组肾组织TGF-β1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05,0.01).结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织的JAK/STAT信号通路激活有关.