胃癌中miRNA功能相关的信号通路

胃癌是由多基因改变、多因素参与和多阶段发生的一个复杂病变过程, 研究表明微小RNA（microRNA,miRNA）与胃癌的发生发展密切相关,可参与多种信号通路调节,与多种信号通路相互作用, 通过激活或抑制相关信号通路影响胃癌细胞的增殖、侵袭、转移及药物敏感性等生物学功能。目前,胃癌中研究比较广泛的与miRNA 功能相关的信号通路主要集中于PI3K/AKT、Wnt/β-Catenin/Tcf、Ras/Raf/MEK/ERK、p53 及TGF-β 等信号通路,本文对胃癌中这些miRNA功能相关信号通路的研究进展作一综述。     

阿莫西林舒巴坦酯片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究阿莫西林舒巴坦酯片中阿莫西林和舒巴坦的药代动力学及相对生物利用度。方法 :将20名健康志愿受试者随机分为两组 ,采用自身交叉设计 ,单剂量口服国产的阿莫西林舒巴坦酯片和进口的泰霸猛LBL500 片各2片 (每片含阿莫西林250mg、舒巴坦250mg) ,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆药物浓度。结果 :国产制剂与进口制剂阿莫西林Tmax 分别为(1 04±0 26)h、(1 10±0 28)h ,Cmax 分别为 (5 16±1 30)mg/L、(5 25±1 21)mg/L ,AUC0～∞分别为 (13 30±3 12)mg/(h·L)、(13 33±3 53)mg/ (h·L) ;舒巴坦的Tmax 分别为 (0 80±0 10)h、 (0 81±0 11)h ,Cmax 分别为 (5 73±1 44)mg/L、(5 70±1 46)mg/L;AUC0～∞分别为 (13 25±2 41)mg/(h·L )、(13 28±2 26)mg/(h·L)。结论 :国产阿莫西林舒巴坦酯片与进口的泰霸猛LBL500 片为生物等效制剂。     

高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度及药动学

 目的 对健康受试者进行盐酸曲普利啶的药物动力学研究，以评价胶囊剂的生物等效性。 方法 18名健康志愿受试者，随机分组，自身交叉口服盐酸曲普利啶胶囊和片剂。用反相高效液相色谱法测定盐酸曲普利啶血浆浓度，3P87拟合药动学参数，计算药动学参数，并以AUC_0～∞，t_max,c_max为指标，用方差分析、双单侧t检验及12α置信区间分析片剂与胶囊的生物等效性。结果盐酸曲普利啶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为c_max(42.1±6.3)和(40.7±6.4) μg·L^-1,t_max(1.8±0.3)和(1.8±0.3) h，AUC_0～∞(156.5±28.4)和(160.9±26.7) μg·h·L,胶囊剂的相对生物利用度为(98.3±5.4)%。结论两制剂均符合一房室模型，为生物等效制剂。     

盐酸伪麻黄碱缓释片的人体药动学及生物等效性

目的研究盐酸伪麻黄碱(d-peseudoephedrine hydrochloride)缓释片与普通片在正常人体内的药动学和相对生物利用度.方法高效液相色谱法测定20名男性健康志愿者交叉po 60 mg普通片和缓释片后的血药浓度,求算药动学参数并进行统计学评价.结果单剂量po普通片和缓释片主要药动学参数Cmax分别为(317.9±99.6)μg·L-1和(205.1±29.8)μg·L-1;t1/2(Ke)分别为(3.9±0.5)h和(5.7±1.2)h;AUC0～24分别为(2 386.8±246.1)h·μg·L-1和(2 310.9±171.9)h·μg·L-1,相对生物利用度为(97.4±8.8)%.多剂量po普通片和缓释片Cmin分别为(126.6±18.2)μg·L-1和(147.9±18.2)μg·L-1;Cmax分别为(307.9±24.1)μg·L-1和(275.2±26.8)μg·L-1;FI分别为(0.79±0.22)和(0.58±0.14).结论两种制剂生物等效.     

HER2高表达胃癌细胞中miR-4728-3p表达及生物信息学分析

目的 探讨HER2高表达的胃癌细胞中miR-4728-3p表达状况及其调控靶基因所涉及的信号通路,旨在初步分析miR-4728-3p在胃癌中的作用机制及其与HER2的相关性.方法 首先采用Real-time PCR技术检测胃癌细胞株NCI-N87中miR-4728-3p及HER2 mRNA,然后通过miRanda、DIANA-microT、Targetscan和Targetmine软件预测miR-4728可能的靶基因,并通过DAVID数据库进行靶基因功能富集分析及信号转导通路富集分析.结果 miR-4728-3p及HER2 mRNA在胃癌细胞中均高表达,二者呈正相关(r=0.990,P=0.000).miR-4728-3p预测靶基因共有54个,靶基因功能主要富集于转录活性调节(P=0.014)、DNA结合(P=0.019)及蛋白质磷酸化氨基酸结合(P=0.036)等分子功能,RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录调控(P=0.001)、转录调控(P=0.003)及细胞内信号级联(P=0.021)等生物学过程以及轴突部分(P=0.008)等细胞组分上;信号转导通路则主要富集于肿瘤通路(P=0.013)和卵母细胞减数分裂通路(P=0.041).结论 miR-4728-3p在HER2高表达的胃癌细胞中表达上调,二者表达呈正相关;生物信息学分析提示miR-4728-3p通过调控其靶基因参与胃癌的发生发展.     

单核苷酸多态性与中国人群胃癌易感性和进展相关性的研究现状

单核苷酸多态性（SNP）是人类最常见的可遗传变异,是由个体间基因组水平的单个核苷酸变异所导致的DNA序列的多态性。作为一种新兴的遗传标记,SNP与疾病之间的关系受到了广泛关注。每个个体拥有的不同基因型决定了个体对疾病的不同易感性或对药物等的不同反应性。不同人群的SNP分布频率存在差异,如果同一人群的不同样本间可通过少量SNP位点即可反映整个群体样本主要的遗传信息,那这类SNP就可以作为标签SNP（Tag SNP）。近年来的相关研究已经证实了一些SNP位点在包括胃癌在内的多种类型肿瘤的发生发展中发挥重要作用,不同个体间或群体间的SNP差异对胃癌易感性及其进展和预后都有很大差别。本文综述了SNP、Tag SNP与胃癌的易感性及其进展的关系以及不同检测方法对结果的影响,旨在为胃癌的个体化预防和精准治疗策略提供新思路。     

人类肿瘤中17号染色体杂合性缺失的研究进展

染色体变化直接导致基因发生改变，使细胞生长失控，恶性增殖，最终形成肿瘤。17号染色体LOH是肿瘤最常见的染色体变化，了解其与肿瘤发生发展关系有助于阐明肿瘤发生的分子机制。     

抗增殖家族成员TOB1基因与肿瘤

人类ErbB2转录因子1（TOB1）基因编码抗增殖蛋白Tob1,属于BTG／TOB蛋白家族,通过Ras／MAPK信号通路,以及与CCR4 Caf1结合形成复合体等多种途径参与调控细胞周期进程,抑制细胞增殖。TOB1作为抑癌基因与肿瘤发生、发展及转移密切相关,在大多数肿瘤中表达下调,其功能性失活与磷酸化积累及亚细胞分布相关,而且TOB1表达变化还与癌细胞电离辐射的敏感性相关。     

Shelterin复合体与消化系恶性肿瘤

Shelterin复合体是端粒结合蛋白的核心成分,他的复杂调控与端粒酶、端粒延长替代途径(ALT机制)在保护端粒功能中发挥重要的作用.端粒是包含一段重复序列的DNA-蛋白复合体,通过端粒酶募集到染色体末端,稳定染色体末端,从而防止染色体融合.端粒的保护与基因组的稳定密不可分,而基因组的不稳定是肿瘤形成的分子基础.目前,恶性肿瘤已成为危害人类健康的主要疾病,其中消化系恶性肿瘤的发病率和死亡率均位居前列.许多研究表明端粒结合蛋白在胃癌、大肠癌和肝癌等消化系肿瘤中发挥重要作用.本文着重总结Shelterin复合体在消化系恶性肿瘤中的作用,为消化系恶性肿瘤的预防及靶向治疗提供重要依据.