FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性

背景与目的:多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡.本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制.方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性.结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍.10μmol/LFG020326作用下,0.1 μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰.10 μmol/L FG020326作用48 h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解.与0.1 μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/L FG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48 h活性最高.结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性.     

小剂量阿司匹林与蚓激酶同时应用改善急性脑梗死患者的神经功能

目的：对比观察小剂量阿司匹林和蚓激酶同时应用与单纯应用常规剂量阿司匹林治疗急性脑梗死改善患者残疾程度的效果。方法：选择2005-03／10首都医科大学宣武医院神经内科收治的首次发病的急性颈内动脉系统脑血栓形成患者117例进行观察。随机分为2组，治疗组58例，在常规基础治疗的同时给蚓激酶肠溶胶囊2粒（60万U／次，3次／d,饭前30min口服）及阿司匹林肠溶片（40mg／次，1次／d）。对照组59例，在常规基础治疗只加用阿司匹林肠溶片（100mg／次，1次／d）。疗程28d。人组14d及28d比较两组患者血小板聚集率、血浆纤维蛋白原含量，比较神经功能缺损评分和病残程度评分（Barthd指数评分）的变化。检测血小板聚集率使用多能双通道血液凝聚仪。检测血浆纤维蛋白原使用全自动血凝仪。以功能缺损评分作为疗效判断标准，基本痊愈：功能缺损评分减少90％-100％，显著进步：减少46％～90％，进步：减少18％-45％，无效：减少〈18％或增多18％以上。临床总有效为基本痊愈和显著进步患者的总和。结果：治疗组58例患者，脱落5例（2例在用药后的第2天出现进展性脑卒中，3例自动退出）。对照组59例患者，脱落7例（1例为冠状动脉粥样硬化性心脏病发作，3例在用药后的第24天出现进展性脑卒中，3例自动退出）。治疗组53例，对照组52例进入结果分析。①治疗14d后治疗组总有效率明显优于对照组（77％，58％，x^2=6．440，P〈0．05）；治疗组功能缺损评分明显低于对照组[（13．51&;#177;7．06），（16．24&;#177;6．45），t=2．378，P〈0．05]。（2）治疗28d后治疗组残疾的改善程度明显高于对照组[（68．28&;#177;26．41），（61．51&;#177;26．33）,t=2．637，P〈0．05]。③治疗14d及28d后治疗组血浆纤维蛋白原含量较治疗前明显降低，差异有显著性[（3．52&;#177;1．73），（4．25&;#177;2．01）g／L,t=2．346，P〈0．05]；[（3．45&;#177;1．67），（4．25&;#177;2．01）g/L，t=2．456，P〈0．05]。对照组则无类似差异（P〉0．05）。④治疗14d及28d。后两组间血小板聚集率均无统计学差异（P〉0．05）。结论：小剂量阿司匹林（40mg／d）与蚓激酶同时应用和单纯应用常规剂量阿司匹林（100mg／d）对血小板聚集率的影响无统计学意义，但可显著降低血浆纤维蛋白原含量，降低患者的残疾程度。     

用核素法探测宫颈癌前哨淋巴结的临床意义

目的 探讨前哨淋巴结(SLN)检测在子宫颈癌根治术中的临床价值.方法 用放射性核素定位法探测宫颈癌前哨淋巴结,选择2005年12月-2006年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的妇女早期宫颈癌患者16例.术前均取子宫颈组织活检,病理证实为CINⅢ级累及腺体及子宫颈癌Ⅱb期以前的患者,所有病例根据术前盆腔检查情况按FIGO2000年标准进行临床分期.术前于宫颈12°、4°、8°在距肿瘤边缘5～10 mm的黏膜下分别注射锝-99m硫化胶体,行即刻平面显像及断层显像(定位)或视情况行延迟显像.术中行γ探针探测前哨淋巴结,摘除有强放射性的淋巴结,进行病理学检查,行广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术.结果 16例患者共切除淋巴结138枚,平均每例9枚.8枚有SLN,其中7枚淋巴结病理阳性.130枚无SLN,病理结果均为阴性.SLN活检术灵敏度为100%,特异度99.2%.SLN分布情况与术前核素淋巴显像结果相符.结论 SLN检测能准确地预测早期宫颈癌盆腔淋巴结的转移状况,但SLN活检术的可行性还需要更大样本量的研究来进一步评价.     

放疗同步应用吉西他滨治疗中晚期食管癌的临床观察

食管癌的发病率居世界第8位,死亡率居第6位,我国发病率最高。80%的食管癌患者临床确诊时,局部病灶已经广泛浸润和（或）远处转移,失去了根治性切除的机会。同步放化疗在欧美和日本被认为是中晚期食管癌的标准治疗[1]。2006年8月至2009年2月我院选择单药吉西他滨与放疗同步治疗中晚期食管癌患者38例,现报告如下。     

稽留流产与解脲支原体感染的关系

稽留流产是一种常见的妊娠终止现象,其反映育龄妇女生殖功能及健康的水平,也是反映社会经济、卫生状况及孕产妇保健工作的一项敏感指征。支原体是寄居于人体泌尿生殖道的原核细胞型微生物,是引起非淋菌性尿道炎、生殖道感染的病原体。     

腰椎间盘突出症两种微创手术临床比较

[目的]比较单侧双通道内镜下椎间盘切除（unilateral biportal endoscopic, UBE）与微创通道下椎间盘切除（minimally invasive tubular discectomy, MITD）治疗单节段腰椎间盘突出症的临床疗效。[方法]回顾性分析2020年8月—2021年8月166例于本院行单节段微创腰椎间盘突切除术患者的临床资料。依据术前医患沟通结果,50例采用UBE,116例采用MITD。比较两组围手术期、随访和影像资料。[结果] UBE组手术时间显著长于MITD组[(107.9±19.0) min vs (63.2±11.0) min, P<0.05],但是,UBE组切口长度[(2.0±0.2) cm vs (2.8±0.3) cm, P<0.05]、术中透视次数[(2.7±0.8)次vs (3.2±1.1)次, P<0.05]、术中失血量[(30.8±15.6) ml vs (42.0±22.3) ml, P<0.05]、住院时间[(8.7±2.1) d vs (10.2±3.9) d, P<0.05]均显著少于MI...     

肝硬化失代偿期合并肝性脊髓病临床特点及相关危险因素分析

目的 探讨肝硬化合并肝性脊髓病(hepatic myelopathy,HM)的临床特点及相关危险因素.方法 选取2014年1月至2020年6月郑州大学第一附属医院收治的51例肝硬化失代偿期合并HM患者为观察组,选取同期91例肝硬化失代偿期且无HM的患者为对照组.回顾性分析肝硬化失代偿期合并HM的临床资料,同时采用单因素...     

HIV合并HCV感染者早期肝硬化的肝脏CT灌注成像

目的探讨肝脏CT灌注成像对HIV合并HCV感染者早期肝硬化诊断的应用价值。方法对33例HIV感染并慢性丙型肝炎患者行肝脏CT灌注扫描,其中早期肝硬化组14例、非肝硬化组19例;对两组的各项灌注参数进行对比分析。结果早期肝硬化组与非肝硬化组对比,门静脉灌注量(HPP)、门静脉灌注指数(PPI)、肝脏总灌量(TLP)明显降低[HPP:(86.34±20.73)ml·min-1·100ml-1与(111.87±20.59)ml·min-1·100ml-1,P=0.0014;PPI:(72.18±2.94)%与(78.69±2.29)%,P=0.0001;TLP:(119.44±27.17)ml·min-1·100ml-1与(142.02±24.70)ml·min-1·100ml-1,P=0.0001],而肝动脉灌注指数(HPI)明显升高[(27.82±2.94)%与(21.31±2.29)%,P=0.0001];以上4项灌注参数在两组间的差异有统计学意义。结论肝脏CT灌注成像能反应HIV合并HCV早期肝硬化的血流灌注改变,对临床的早期诊断和治疗有重要价值。     

转基因表达的γ干扰素对小鼠结肠移植癌的细胞周期与细胞凋亡的影响

目的 研究γ干扰素(IFN-γ)转基因方法对荷瘤小鼠的细胞周期及细胞凋亡的影响.方法 用小鼠结肠癌细胞CT26接种于Balb/c小鼠皮下,建立小鼠皮下种植模型.小鼠成瘤后分成A组(转基因治疗组)、B组(重组IFN-γ持续给药组)、C组(重组IFN-γ间断给药组)、D组(生理盐水组)及E组(空载质粒组).采用流式细胞技术检测细胞周期与细胞凋亡.结果 与D和E组比较,A组和B组的G0/G1期细胞的百分率及肿瘤细胞凋亡率明显增高 (P＜0.05).结论 IFN-γ转基因治疗可通过改变荷瘤小鼠的肿瘤细胞周期及促进凋亡来提高其抗肿瘤效果.     

人体子宫移植相关要点讨论

子宫移植作为一种新兴的实体器官移植,已成为子宫性不孕女性获取生物学后代的重要方式。子宫移植手术本身存在血管蒂提取、器官灌注及血管缝合等方面的技术挑战,但随着子宫移植动物造模及尸体移植手术的开展及应用,子宫移植供受者的选择、子宫血管的选择、子宫移植的并发症及其防治、移植物活力评估、妊娠及分娩时机的选择、子宫切除时机的选择及供受者心理健康及后代健康等问题越发成为讨论的新热点。本文根据全球现有人体子宫移植数据及结局,就以上热点问题进行综述,以期为促进国内人体子宫移植研究的开展和取得更长远的进步提供参考。