大鼠酒精性肝病血浆内毒素水平及其对肝脏的损害作用

目的　观察实验性大鼠酒精性肝病时血浆内毒素水平及其在酒精性肝损害中的作用。方法　随机将Wistar大鼠分为乙醇喂养组和葡萄糖喂养对照组。乙醇喂养组大鼠饮水中加入乙醇 (剂量 5～ 1 2 g·kg-1·d-1)喂养 ,对照组饮水中加入相同量的葡萄糖。两组大鼠分别于 4周和 8周活杀取材测定其血浆中内毒素浓度变化及血清中谷丙转氨酶 (ALT)水平变化 ,并在光镜和电镜下观察肝脏的形态学改变。结果　乙醇喂养组大鼠喂养 4周和 8周时血浆内毒素浓度分别为 1 2 9± 2 1 pg/ml和 1 87±3 5pg/ml,明显高于对照组的 48± 9pg/ml和 53± 1 1 pg/ml(P <0 0 5) ;乙醇组血清ALT浓度为 1 1 2± 1 5IU/L和 1 47± 2 2IU/L。也明显高于对照组的 3 1± 1 2IU/L和 3 3± 9IU/L(P <0 0 5)。乙醇组肝组织发生显著的病理变化 ,主要表现为脂肪变性、炎性细胞浸润及细胞坏死。对照组肝组织病理变化不明显。结论　乙醇能诱导大鼠血中内毒素浓度升高 ,造成肝脏损害     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨中医药治疗胃癌前病变研究现状

胃癌前病变（PLGC）是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。     

骨碎补内生菌Lecanicillium sp. GZWMJZ-847中3个新3-氢化萘特特拉姆酸衍生物

目的 研究骨碎补内生蜡蚧菌Lecanicillium sp. GZWMJZ-847的次级代谢产物和抑菌活性。方法 采用大米培养基对菌株Lecanicillium sp. GZWMJZ-847发酵;采用凝胶柱色谱、正反相硅胶色谱等方法对化合物进行分离纯化;采用核磁共振谱、质谱、NMR计算等方法确定化合物的化学结构;采用营养肉汤稀释法测试化合物对病原细菌及酵母菌的抑菌活性、平板法测试化合物对病原霉菌的抑菌活性。结果 从菌株的发酵产物中分离鉴定了3个新的和3个已知的3-氢化萘特特拉姆酸衍生物,包括蜡蚧特特拉姆酸A（1）、蜡蚧特特拉姆酸B（2）、蜡蚧特特拉姆酸C（3）、Sch 210971（4）、Sch 210972（5）、Sch 213766（6）。化合物1和4～6对4株人体革兰阳性病原菌和1株植物革兰阴性病原菌具有抑制作用,最小抑菌浓度（minimun inhibitory concentration,MIC）为7.8～125 mmol/L。化合物6对油菜菌核病菌和小麦赤霉病菌表现出一定的抑制作用,半数抑制浓度分别为（22.05±0.62）、（55.54±1.72）μg/mL。结论 蜡蚧特特拉姆酸A～C（1～3）为新的3-氢化萘特特拉姆酸衍生物,骨碎补内生菌Lecanicillium sp. GZWMJZ-847产生的3-氢化萘特特拉姆酸对人体病原菌和植物病原菌可表现出抑制作用。     

骨性关节炎发病机制的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的关节疾病之一。随着中国社会跨入老龄化时代,OA发病率逐年升高,对于其发病机制的研究也受到研究人员不断重视。研究发现,以白细胞介素1β(interle ukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)为主的炎症细胞因子是组建起OA炎症网络的罪魁祸首。并且发现以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和含血小板反应蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)为主的蛋白酶过度表达,是造成OA软骨缺如的直接原因。此外,基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor-1,SDF-1)和Wnt等信号通路,软骨细胞衰老与衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),软骨细胞凋亡与自噬,雌激素等均在OA发病中发挥了重要作用。本文广泛查阅了近几年与OA发病机制有关的研究文献,从分子层次与细胞层次两方面对OA发病机制进行了系统阐述。并且于文末谈论预测了未来OA临床诊疗中的一些潜在方向。     

模拟器训练在实施股动脉穿刺点ExoSealTM封堵止血系统操作的多中心对照研究

背景与目的：介入手术已成为血管外科的主要治疗手段,对于手术直接相关的股动脉穿刺点封堵处理是手术操作收尾的一个重要环节。鉴于国内外目前尚缺乏关于封堵止血系统模拟器训练应用效果的高级别证据,本研究旨在评估模拟器训练在实施股动脉穿刺点ExoSealTM封堵止血系统操作的临床应用效果以及在血管介入操作基础教学培训中的应用价值。 方法：采用前瞻性对照设计,选择2020年5月—2020年10月7个中心的8名血管介入医师分别用两种不同方式进行封堵操作培训。4名血管介入医师通过阅读ExoSealTM说明书和观看视频进行培训（对照组）,另4名血管介入医师的培训方式为在前者基础上增加专业人员指导下的模拟器使用（研究组）。培训结束后,在主诊医师监管下,每名医师对接受血管介入手术,并在股总动脉使用6 F鞘管的患者,采用ExoSealTM封堵止血系统对穿刺点进行封堵。两组医师各操作50例患者,比较两组的操作时间、出血量、器械成功率、股动脉栓塞发生率、二次干预率、24 h内发生血肿率。 结果：研究组在ExoSealTM封堵止血系统操作中,所需的操作时间和出血量均少于对照组（24.50 s vs. 30.00 s,P=0.003;8.60 mL vs. 11.22 mL,P=0.019）。研究组的器械成功率（98.0%）高于对照组（96.0%）,但差异无统计学意义（P=0.558）。两组均无动脉栓塞、二次干预和24 h内发生血肿情况。 结论：ExoSealTM封堵止血系统模拟器的训练能够提高股动脉封堵的安全性和有效性。该模拟器的训练应常规用于血管介入操作的基础教学培训中。     

妊娠期甲减患者孕晚期鸢尾素水平与机体代谢指标及母婴妊娠结局的相关性分析

目的 分析妊娠期甲减患者孕晚期体内血清鸢尾素水平与机体代谢指标及母婴不良妊娠结局之间的关系。方法 研究纳入2017年5月—2018年12月共120例孕晚期甲减患者,将其分为高鸢尾素组（60例）与低鸢尾素组（60例）,同时选取100例同孕期甲状腺功能正常的孕妇作为对照。记录相关血液代谢指标和妊娠结局及胎儿或新生儿相关并发症。结果 高鸢尾素妊娠期甲减患者体重指数大于低鸢尾素组（P＜0.05）;促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO - Ab）高于低鸢尾素组（P＜0.05）;游离甲状腺素（FT4）低于低鸢尾素组（P＜0.05）;低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)高于低鸢尾素组（P＜0.05）;高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)低于低鸢尾素组（P＜0.05）。妊娠期甲减患者血清鸢尾素水平与TSH正相关（r = 0.329,P＜0.05）,而与FT4负相关（r = - 0.286,P＜0.05）。高鸢尾素妊娠期甲减患者产后出血发生率高于低鸢尾素组（P＜0.05）。同样,新生儿低体重、新生儿呼吸窘迫综合征的发生率也高于低鸢尾素组（P＜0.05）。结论 血清鸢尾素水平可反映妊娠期甲减患者病情严重程度。母婴妊娠相关并发症发生率在高鸢尾素妊娠甲减患者中较高。     

云南省普洱市思茅区大面积野鼠自毙疫情实验室检测结果与分析

目的 调查引起云南省普洱市思茅区大面积野鼠自毙疫情的病原体,以便为采取相应措施提供科学依据。方法 通过现场流行病学调查,采集119只自毙野鼠样本,解剖取脏器进行鼠疫耶尔森菌病原体分离、噬菌体裂解实验、F1抗原、caf1基因等病原学、免疫学及分子生物学检测,以排除鼠疫。同时,脏器样本接种绵羊血琼脂平板、巧克力平板、麦康凯平板、沙氏琼脂培养基等营养培养基和选择性培养基,分离培养细菌、真菌类病原体;选取10只组织腐败较轻的自毙鼠,按肺组织、脑组织、腹腔脏器组织分为3份样本后,研磨、离心,再以0.22μm滤膜过滤,收集离心上清液、滤膜滤出液和滤膜截留残渣共9份样本,腹腔接种雄性、体质量30~40g昆明小鼠,每组2只,每只0.5ml。另接种0.5ml Hank’s液2只鼠作对照。共接种昆明小鼠20只。死亡小鼠解剖观察病理变化,取脏器组织接种上述培养基进行细菌分离培养。结果 鼠疫耶尔森菌病原学、免疫学和分子生物学检测均为阴性;自毙野鼠脏器镜检、分离培养及接种实验动物均检出G- 短小杆菌,经梅里埃VITEK 2GN、GP卡、16S rRNA扩增鉴定为多杀巴斯德菌 (Pasteurella multocida,Pm) ,概率为99%;分离到的G+粗大杆菌为腊样芽孢杆菌,概率为99%。结论 多杀巴斯德菌可能是这次发生野鼠大面积死亡的病原菌。该病原体的生物学特性及危害值得进一步关注。     

藏汉不同骨密度人群肠道菌群及粪便短链脂肪酸差异研究

目的 比对研究四川红原藏族与成都汉族不同骨密度人群肠道菌群及粪便短链脂肪酸差异,为通过调节肠道菌群预防不同人群骨质疏松积累资料。方法 选取红原藏族与成都汉族居民,测定其足跟骨骨密度,收集粪便与人口学信息,以藏族低骨密度个体为基础,依据年龄、性别、民族、是否服用抗生素四个维度进行倾向性评分获得研究人群,并按骨密度水平分组,测定粪便16S rRNA序列及短链脂肪酸的浓度与构成比,对比分析各组的差异。结果 红原藏族肠道菌群的物种丰度高于成都汉族。与汉族人群相比,藏族人群拟杆菌门相对丰度较高,变形菌门相对丰度较低（拟杆菌门:z = - 4.156,P＜0.001;z = - 3.226,P = 0.001;z = - 2.990,P = 0.002;变形菌门:z = - 4.409,P＜0.001;z = - 3.287,P = 0.001;z = - 2.392,P = 0.016）。柯林斯菌属是藏族中骨密度组优势菌属,瘤胃球菌属2和乳球菌属分别是汉族中、高骨密度组优势菌属。两组人群粪便短链脂肪酸比较,藏族三组骨密度人群乙酸、异戊酸浓度均低于汉族人群（乙酸:t = - 3.119,P = 0.003;t = - 3.056,P = 0.003;t = - 5.104,P＜0.001;异戊酸:z = - 3.822,P＜0.001;z = - 3.497,P＜0.001;z = - 2.158,P = 0.031）,但高、中骨密度组异丁酸、异戊酸、戊酸和己酸构成比高于汉族人群（异丁酸:z = - 3.693,P＜0.001;z = - 3.388,P = 0.001;异戊酸:z = - 3.748,P＜0.001;z = - 3.844,P＜0.001;戊酸:z = - 3.778,P＜0.001;z = - 3.966,P＜0.001;己酸:z = - 2.535,P = 0.011;z = - 3.570,P＜0.001） 结论 红原藏族和成都汉族不同骨密度组的肠道菌群及粪便短链脂肪酸含量和构成比不同,其与骨密度的关系值得进一步探讨。     

尖锐湿疣皮损中朗格汉斯细胞的变化

目的了解尖锐湿疣(CA)皮损中朗格汉斯细胞(LC)的变化。方法采用免疫组化法对34例CA皮损进行LC染色,光镜下观察其形态和数量变化,并对其中6例标本行电镜观察。结果与正常皮肤相比,CA皮损表皮内LC分布不规则,少见典型的树突状细胞,细胞突明显减少、缩短或消失,半定量计数显示CA皮损中LC为(13.15±9.42)个,较正常明显降低(P<0.01)。超微结构表明LC中的特征性结构———朗格汉颗粒(LG)不仅数目减少,而且形态也不典型。结论CA皮损中LC形态及数量均发生变化,可能在CA的发病中起着一定作用。     

益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病脾肾气虚证临床研究

目的：观察益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病（DN） 脾肾气虚证的临床疗效及对血小板 反应蛋白1（TSP-1）、可溶性Axl 受体酪氨酸激酶（sAxl） 水平的影响。方法：采用随机数字表法将88 例DN 脾肾气虚证患者分为对照组与观察组各44 例。对照组给予单纯达格列净治疗,观察组给予益肾化湿颗粒联合 达格列净治疗。比较2 组治疗前后中医证候积分、肾脏功能指标、血糖指标、TSP-1、sAxl 水平,评估2 组临 床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后,观察组总有效率93.18%,高于对照组77.27%（P＜0.05）。治疗 后,2 组中医证候积分、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、TSP-1、sAxl 水平均低于治疗前（P＜0.05）, 肾小球滤过 率（eGFR） 水平高于治疗前（P＜0.05）,且观察组治疗后UACR、UAER、TSP-1、sAxl 水平及血糖指标均低 于对照组（P＜0.05）,eGFR 水平高于对照组（P＜0.05）。2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论：益肾化湿颗粒联合达格列净治疗DN 脾肾气虚证疗效显著,能有效改善患者肾脏功能,控制血 糖,降低TSP-1、sAxl 水平,安全性较高。