HPLC-MS法研究碘化N-正丁基氟哌啶醇在兔体内的药代动力学

目的:研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在兔体内的药代动力学过程.方法:6只新西兰兔耳缘静脉注射碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)2.0 mg·kg-1后采集血样,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定血浆药物浓度,并用3p97软件拟合计算药代动力学参数.结果和结论:兔耳缘静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α是0.10 h,消除半衰期T1/2β是6.4 h,曲线下面积AUC为183μg·h-1·L-1,中央室分布容积Vc为4 L,清除率Cl为12.9 L·h-1.HPLC-MS联用方法测定F2血药浓度,灵敏度高,专属性强.     

5-HTT基因多态性与SSRIs,SNRIs类抗抑郁药治疗抑郁症临床疗效的关系研究

目的研究中国人群中5-HTT基因多态性与抑郁症及SSRIs和SNRIs类药物临床疗效是否存在相关性。方法用聚合酶链式反应多态性分析(PCR)技术对148例抑郁症患者和100例健康者进行基因型分析;用HAMD量表评定抗抑郁药的疗效。结果抑郁症5-HTT基因型频率(LL 24.3％,LS 44.6％,SS 31.1％)、等位基因频率(L 46.6％,S 53.4％)与正常对照组基因型频率(LL29.0％,LS 47.0％,SS 24.0％)、等位基因频率(L 52.5％,S 47.5％)比较没有显著性差异(P>0.05);不同基因型抑郁症患者治疗前,HAMD总分有显著差异(P<0.01);经4周SSRIs和SNRIs类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分值有显著差异(P<0.05)。结论中国人群中5-HTT基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和抗抑郁药治疗效存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中烟酸浓度

目的建立测定人血浆中烟酸浓度的方法。方法36名健康男性志愿者口服烟酸缓释片,用反相离子对高液相色谱法测定血浆中烟酸浓度。结果烟酸血浆浓度在0.05~2.00和2.00~32.00mg.L-1范围内,有良好的线性关系, 绝对回收率为 80.5%~95.5%,日内、日间RSD小于5%,最低检测浓度为0.05mg.L-1。结论本法具有灵敏、准确、回收率高的优点,适用于烟酸人体药代动力学的研究。     

不同地区婴幼儿轮状病毒感染性腹泻的流行病学研究

目的 分析比较不同地区婴幼儿轮状病毒(RV)感染性腹泻的流行病学特征。方法 于2001年9月至2003年9月在江苏省苏州市和安徽省马鞍山市各选择一所医院建立临床监测哨点,以临床就诊的<5岁腹泻患儿为研究对象,用酶联免疫吸附试验检测RV抗原,同时采用逆转录聚合酶链反应对RV毒株进行血清型与基因型的鉴定。结果 (1)两地区RV感染均呈现明显的秋冬季节性,但季节高峰有所不同,高峰季节的感染率可达50％～80％;(2)两地区腹泻患儿RV感染率差异具有统计学意义,住院腹泻患儿的平均感染率分别为47.28％和30.38％,门诊腹泻患儿平均感染率分别为28.39％和14.77％;(3)两地区RV的感染率均表现出年龄分布的不同,以6～35月龄组较高,无性别差异;(4)苏州市的两个流行高峰均以G3型为主,其次是G1型;马鞍山市第一个流行高峰以G1型为主,第二个高峰则以G3型为主;两地区流行株的G/P组合型与国内外有所不同。结论 婴幼儿RV腹泻在地区、时间以及病毒流行株分布等方面各有不同,提示RV感染的监测工作对其疫苗的研制和应用具有重要的指导作用。     

尿脱落细胞检查在联苯胺作业工人健康监护中的作用

目的研究通过在职业性膀胱癌高发人群中进行尿脱落细胞检查,以早期发现、早期治疗膀胱肿瘤,说明其在健康监护中的作用.方法对染化行业在职和退休职工,有联苯胺接触史1年以上的男性,进行尿脱落细胞病理学检查.结果对联苯胺作业人群进行20年的尿脱落细胞健康监护工作,并已取得肯定效果.结论通过尿脱落细胞检查可以检出尚无临床症状的早期患者,可使患者早期发现早期治疗膀胱肿瘤,所以尿脱落细胞学检查对于联苯胺作业人群的职业健康监护有着重要的意义.     

系统性红斑狼疮患者的社会支持水平及其慢性病管理策略

目的：探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的社会支持水平及其影响因素,制订相应慢性病管理策略。方法：采用社会支持评定量表(Social Support Rating Scale,SSRS)、抑郁症筛查量表(Patient Health Questionnaire,PHQ-9)、广泛性焦虑量表(Generalized Anxiety Disorder,GAD-7)、SF-36健康调查量表、匹兹堡睡眠质量量表、疲劳视觉模拟评分法对SLE患者进行调查,收集人口学和临床资料,以SLE疾病活动性评分(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)评估疾病活动度,SLE疾病损伤指数(SLE Damage Index,SDI)评估疾病损伤程度,分析社会支持的影响因素。结果：共纳入246例SLE患者,SSRS总分为40.76±7.93,与国内常模相比差异无统计学意义(P>0.05)。年龄<18岁、无配偶、无职业和存在疾病损伤的SLE患者的社会支持水平较低(P<0.05)。与高社会支持组(以均数为界)相比,低社会支持组患者抑郁、焦虑的程度更高,患者在SF-36中的心理健康领域(活力、社会功能、情感职能及精神健康)和生理职能得分更低(P<0.05)。结论：SLE患者社会支持水平与健康相关生活质量密切相关,受到年龄、婚姻状况、职业情况、疾病损伤程度等因素的影响。在慢性病管理中,应加强对患者及家属的健康教育,帮助患者提高社会支持水平,从而提高其生活质量。     

垫状卷柏提取物诱导凋亡抗肿瘤作用研究

目的 研究垫状卷柏提取物抗肿瘤作用及相关机制。方法 采用皮下接种H22肝癌细胞株构建小鼠H22肝癌移植瘤模型,随机分为对照组（生理盐水）、5-FU组（30 mg/kg）、垫状卷柏提取物（SP）高、低剂量组（189、63 mg/kg）,连续灌胃15 d。观察小鼠肿瘤生长情况,计算抑瘤率及肝、脾、胸腺指数;TUNEL法观察肿瘤组织细胞凋亡,Western blot测定凋亡相关蛋白的表达,qPCR检测Bax mRNA和Bcl-2 mRNA。结果 与对照组比较,SP高、低剂量组小鼠体质量及肝、脾、胸腺指数均无显著差异;SP高、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低,呈现较高抑瘤率（P<0.01）,且高剂量组与5-FU组相近;经TUNEL染色法观察,可见明显凋亡形态改变。qPCR检测表明,SP显著上调Bax mRNA的表达,下调Bcl-2 mRNA的表达。Western blot结果显示SP处理后,Bax、cytochrome c及cleaved caspase-3,caspase-8和caspase-9的表达显著上调（P<0.01）,Bcl-2表达明显减弱,呈剂量依赖性。结论 SP有效抑制H22小鼠体内肿瘤生长,其机制与激活caspase诱导凋亡相关。      

快速拔管超声评分与心脏术后患者多器官信息临床指标的相关性研究

  目的  探讨快速拔管超声评分(fast-track extubation ultrasound score,FTEUS)用于反映心脏术后患者多器官信息临床指标的价值。  方法  前瞻性纳入华西医院2019年2~9月,心脏大血管术后,准备拔管脱离呼吸机的患者。根据心脏术后患者特点,制定快速拔管超声评分方案(fast-track extubation ultrasound score protocol,FTE-USP),即在常规快速脱机标准的基础上,使用FTEUS对患者进行流程化、个体化的评估。由两位观察者分别使用FTE-USP进行患者超声影像评价,并用Kendall一致性系数判断观察者间一致性。评估FTEUS与各临床指标的相关性。  结果  共207例患者纳入研究,其中男性89例,女性118例,年龄为(54.63±11.80)岁,FTEUS均在床旁完成,完成时间为(8.23±2.08) min,观察者间Kendall一致性系数0.941。随FTEUS总分增加,临床不良事件发生率随之增加(特别是心律失常发生率增加),肝、肾、心、肺等器官功能指标有明显变化,其中血清肌酐水平、血清胱抑素C水平、血清N端脑钠肽前体水平、术后监护室时间、拔管后无创机械通气时间、心律失常发生率与FTEUS呈正相关(P < 0.05)。FTEUS达到5分时,心律失常(14/24,58.3%)、心肺复苏(2/24,8.3%)、脱机失败(2/24,8.3%)发生率均增加。  结论  FTE-USP整合了多器官信息,可于心脏术后患者床旁快速完成,并警示不良事件,有应用于协助临床决策的潜力。     

sCD163在非酒精性脂肪肝儿童血清中的表达水平及其与传统肝纤维化血清学指标的相关性

【摘要】目的 探讨可溶性CD163（sCD163）在非酒精性脂肪性肝病儿童血清中的表达水平及其与传统肝纤维化血清学指标的相关性分析。 方法 选取我院2016年10月~2017年4月就诊的非酒精性脂肪肝儿童76例,收集患儿各项临床资料。根据患者疾病类型,将76例患儿分为单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）组（31例）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组（45例）,另选取同期我院健康体检患儿30例作为健康对照组,比较3组儿童sCD163水平,采用Spearman等级相关分析非酒精性脂肪性肝病患儿sCD163血清水平与传统肝纤维化血清学指标的相关性,绘制血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患儿肝纤维化的受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积及血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的敏感性、特异性。结果 3组儿童血清sCD163水平差异均有统计学意义（P＜0.001）,NASH组患儿血清sCD163水平明显高于健康对照组及NAFL组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;经Spearman相关分析后结果显示：非酒精性脂肪性肝病患儿血清sCD163与层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）指标均呈现正相关性（P＜0.001）;通过绘制ROC曲线,在血清sCD163取8218μg/L时,曲线下面积为0.907（95%Cl：0.883~0.931）,血清sCD163诊断非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的敏感性、特异性分别为8466%、8691%。结论 非酒精性脂肪肝儿童血清sCD163中的表达水平较正常健康者高,血清sCD163与传统肝纤维化血清学指标存在正相关性,sCD163可作为评估非酒精性脂肪肝儿童肝纤维化的临床指标。     

全反式维甲酸联合亚砷酸对NPM1阳性老年非早幼粒细胞急性髓细胞白血病患者的疗效分析

【摘要】 目的 研究全反式维甲酸（ATRA)联合亚砷酸(ATO)对NPM1阳性老年非早幼粒细胞急性髓细胞白血病（ non APL AML）患者的疗效。方法 选取2012年2月～2017年2月我院收治的NPM1老年非早幼粒细胞AML患者76例为研究对象。将其按照随机数字表法均分成观察组和对照组,每组各38例。对照组予以小剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗,观察组则在LDAC基础上联合ATO及ATRA化疗。分别比较两组早期死亡率、完全缓解率、复发率情况,不良反应发生情况以及1年生存率情况。结果 观察组完全缓解率高于对照组,而复发率低于对照组,差异有统计学意义（均P＜005）。两组肝功能损害、胃肠道反应以及头痛发生率比较差异无统计学意义（均P＞005）。观察组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义（P＜005）。结论 应用ATRA联合ATO及LDAC使老年NPM1阳性 non APL AML患者完全缓解率,降低复发率,延长1年生存率,具有较高的安全性,值得临床进一步研究。